Влияние эволюционного расхождения HLA и молекулярных несоответствий между донором и реципиентом HLA на отторжение аллотрансплантата почки

Система человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) играет решающую роль в отторжении трансплантата почки. Для уточнения оценки иммуногенности HLA и стратификации пациентов по иммунологическому риску появились методы in silico, такие как несовпадение эплетов HLA и оценка PIRCHE-II. Однако крупномасштабные исследования на неотобранных крупных когортах трансплантатов почек не подтверждают их более широкую клиническую применимость. Кроме того, недавние исследования эволюционной дивергенции HLA (HED), количественно оценивающие полиморфизм HLA, подчеркивают его потенциальное влияние на отторжение. Тем не менее, связь ГЭД с отторжением аллотрансплантата почки или появлением ДСА de novo остается неизученной при трансплантации почки.

Сложность, вносимая различными методами in silico для оценки иммуногенности HLA, требует дальнейших исследований для всестороннего понимания их роли в отношении отторжения аллотрансплантата почки.

Таким образом, этот проект направлен на изучение связи между различными аспектами иммуногенности HLA, включая молекулярные несоответствия HLA и эволюционное расхождение HLA, а также стандартными иммунологическими и клиническими параметрами, оцениваемыми во время трансплантации, с возникновением антитело-опосредованного отторжения и DSA de novo. Формирование после трансплантации в большой, всесторонне аннотированной когорте трансплантатов почки.