Wpływ rozbieżności ewolucyjnej HLA i niedopasowań molekularnych dawcy i biorcy HLA na odrzucenie alloprzeszczepu nerki

Układ ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA) odgrywa kluczową rolę w odrzuceniu przeszczepu nerki. Pojawiły się metody in silico, takie jak niedopasowanie epletów HLA i skala PIRCHE-II, umożliwiające udoskonalenie oceny immunogenności HLA i stratyfikację pacjentów pod kątem ryzyka immunologicznego. Brakuje jednak badań na dużą skalę w niewyselekcjonowanych kohortach dużych przeszczepów nerki, które potwierdzałyby ich szersze zastosowanie kliniczne. Ponadto ostatnie badania dotyczące dywergencji ewolucyjnej HLA (HED), określające ilościowo polimorfizm HLA, podkreślają jego potencjalny wpływ na odrzucenie. Jednak związek HED z odrzuceniem alloprzeszczepu nerki lub wystąpieniem DSA de novo pozostaje niezbadany w przypadku przeszczepu nerki.

Złożoność wynikająca z różnorodnych metod in silico oceny immunogenności HLA wymaga dalszych badań w celu kompleksowego zrozumienia ich roli w odniesieniu do odrzucenia alloprzeszczepu nerki.

Celem tego projektu jest zatem zbadanie związku pomiędzy różnymi aspektami immunogenności HLA, w tym niedopasowaniami molekularnymi HLA i rozbieżnościami ewolucyjnymi HLA, wraz ze standardowymi parametrami immunologicznymi i klinicznymi ocenianymi w czasie przeszczepu, z występowaniem odrzucenia za pośrednictwem przeciwciał i DSA de novo formacja po przeszczepie w dużej, kompleksowo opisanej kohorcie przeszczepów nerki.