Impact de la divergence évolutive HLA et des inadéquations moléculaires HLA donneur-receveur sur le rejet d'allogreffe rénale
Impact de la divergence évolutive HLA et des inadéquations moléculaires donneur-receveur HLA sur le rejet d'allogreffe rénale : une étude basée sur la population
Le système d’antigène leucocytaire humain (HLA) joue un rôle central dans le rejet d’une greffe de rein. Des méthodes in silico telles que les mésappariements d'éplets HLA et les scores PIRCHE-II ont émergé pour affiner l'évaluation de l'immunogénicité HLA et stratifier les patients en fonction du risque immunologique. Cependant, il manque des études à grande échelle portant sur de grandes cohortes non sélectionnées de transplantations rénales pour étayer leur applicabilité clinique plus large. De plus, des études récentes sur la divergence évolutive HLA (HED), quantifiant le polymorphisme HLA, mettent en évidence son impact potentiel sur le rejet. Pourtant, l’association de l’HED avec le rejet d’une allogreffe rénale ou la survenue de novo DSA reste inexplorée en transplantation rénale.
La complexité introduite par diverses méthodes in silico pour évaluer l'immunogénicité HLA nécessite des recherches plus approfondies pour comprendre de manière globale leur rôle par rapport au rejet d'allogreffe rénale.
Ce projet vise donc à étudier l'association entre divers aspects de l'immunogénicité HLA, y compris les mésappariements moléculaires HLA et la divergence évolutive HLA, ainsi que les paramètres immunologiques et cliniques standards évalués au moment de la transplantation, avec l'apparition d'un rejet médié par les anticorps et d'un DSA de novo. formation post-transplantation dans une vaste cohorte de transplantation rénale entièrement annotée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Paris, France, 75015
- Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Donneur vivant ou décédé, receveur d'un rein transplanté après 2004
- Récipiendaire d'un rein âgé de plus de 18 ans
- Consentement éclairé écrit au moment de la transplantation pour la base de données du centre
Critère d'exclusion:
- Transplantation combinée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Rejet médié par les anticorps
Délai: du 02/01/2004 au 25/01/2021
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du 02/01/2004 au 25/01/2021
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Anticorps de novo anti-HLA spécifique du donneur
Délai: du 02/01/2004 au 25/01/2021
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du 02/01/2004 au 25/01/2021
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sellares J, de Freitas DG, Mengel M, Reeve J, Einecke G, Sis B, Hidalgo LG, Famulski K, Matas A, Halloran PF. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am J Transplant. 2012 Feb;12(2):388-99. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03840.x. Epub 2011 Nov 14.
- Bestard O, Thaunat O, Bellini MI, Bohmig GA, Budde K, Claas F, Couzi L, Furian L, Heemann U, Mamode N, Oberbauer R, Pengel L, Schneeberger S, Naesens M. Alloimmune Risk Stratification for Kidney Transplant Rejection. Transpl Int. 2022 May 20;35:10138. doi: 10.3389/ti.2022.10138. eCollection 2022.
- Wiebe C, Rush DN, Nevins TE, Birk PE, Blydt-Hansen T, Gibson IW, Goldberg A, Ho J, Karpinski M, Pochinco D, Sharma A, Storsley L, Matas AJ, Nickerson PW. Class II Eplet Mismatch Modulates Tacrolimus Trough Levels Required to Prevent Donor-Specific Antibody Development. J Am Soc Nephrol. 2017 Nov;28(11):3353-3362. doi: 10.1681/ASN.2017030287. Epub 2017 Jul 20.
- Lachmann N, Niemann M, Reinke P, Budde K, Schmidt D, Halleck F, Pruss A, Schonemann C, Spierings E, Staeck O. Donor-Recipient Matching Based on Predicted Indirectly Recognizable HLA Epitopes Independently Predicts the Incidence of De Novo Donor-Specific HLA Antibodies Following Renal Transplantation. Am J Transplant. 2017 Dec;17(12):3076-3086. doi: 10.1111/ajt.14393. Epub 2017 Jul 28.
- Feray C, Taupin JL, Sebagh M, Allain V, Demir Z, Allard MA, Desterke C, Coilly A, Saliba F, Vibert E, Azoulay D, Guettier C, Chatton A, Debray D, Caillat-Zucman S, Samuel D. Donor HLA Class 1 Evolutionary Divergence Is a Major Predictor of Liver Allograft Rejection : A Retrospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2021 Oct;174(10):1385-1394. doi: 10.7326/M20-7957. Epub 2021 Aug 24.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- HLA_kidney_001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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