Impact van HLA-evolutionaire divergentie en HLA-donor-ontvanger moleculaire mismatches op niertransplantaatafstoting
Impact van HLA-evolutionaire divergentie en HLA-donor-ontvanger moleculaire mismatches op niertransplantaatafstoting: een populatiegebaseerd onderzoek
Het menselijk leukocytenantigeen (HLA)-systeem speelt een cruciale rol bij de afstoting van niertransplantaten. In-silico-methoden zoals HLA-eplet-mismatches en PIRCHE-II-scores zijn naar voren gekomen om de HLA-immunogeniciteitsbeoordeling te verfijnen en patiënten te stratificeren op basis van immunologisch risico. Grootschalige onderzoeken bij niet-geselecteerde grote niertransplantatiecohorten ontbreken echter om hun bredere klinische toepasbaarheid te ondersteunen. Bovendien benadrukken recente onderzoeken naar HLA-evolutionaire divergentie (HED), die het HLA-polymorfisme kwantificeren, de potentiële impact ervan op afstoting. Toch blijft de associatie van HED met afstoting van niertransplantaten of het de novo optreden van DSA onontgonnen bij niertransplantatie.
De complexiteit die wordt geïntroduceerd door diverse in-silico-methoden voor het beoordelen van de immunogeniciteit van HLA maakt verder onderzoek noodzakelijk om hun rol in relatie tot de afstoting van niertransplantaten volledig te begrijpen.
Dit project beoogt dus het verband te onderzoeken tussen verschillende aspecten van HLA-immunogeniciteit, waaronder moleculaire mismatches van HLA en evolutionaire divergentie van HLA, samen met standaard immunologische en klinische parameters beoordeeld op het moment van transplantatie, met het optreden van antilichaam-gemedieerde afstoting en de novo DSA vorming na transplantatie in een groot, uitgebreid geannoteerd niertransplantatiecohort.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Levende of overleden donor-nierontvanger, getransplanteerd na 2004
- Nierontvanger ouder dan 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming op het moment van transplantatie voor de centrumdatabase
Uitsluitingscriteria:
- Gecombineerde transplantatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Antilichaam-gemedieerde afstoting
Tijdsspanne: van 02/01/2004 tot 25/01/2021
|
van 02/01/2004 tot 25/01/2021
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De novo anti-HLA-donorspecifiek antilichaam
Tijdsspanne: van 02/01/2004 tot 25/01/2021
|
van 02/01/2004 tot 25/01/2021
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sellares J, de Freitas DG, Mengel M, Reeve J, Einecke G, Sis B, Hidalgo LG, Famulski K, Matas A, Halloran PF. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am J Transplant. 2012 Feb;12(2):388-99. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03840.x. Epub 2011 Nov 14.
- Bestard O, Thaunat O, Bellini MI, Bohmig GA, Budde K, Claas F, Couzi L, Furian L, Heemann U, Mamode N, Oberbauer R, Pengel L, Schneeberger S, Naesens M. Alloimmune Risk Stratification for Kidney Transplant Rejection. Transpl Int. 2022 May 20;35:10138. doi: 10.3389/ti.2022.10138. eCollection 2022.
- Wiebe C, Rush DN, Nevins TE, Birk PE, Blydt-Hansen T, Gibson IW, Goldberg A, Ho J, Karpinski M, Pochinco D, Sharma A, Storsley L, Matas AJ, Nickerson PW. Class II Eplet Mismatch Modulates Tacrolimus Trough Levels Required to Prevent Donor-Specific Antibody Development. J Am Soc Nephrol. 2017 Nov;28(11):3353-3362. doi: 10.1681/ASN.2017030287. Epub 2017 Jul 20.
- Lachmann N, Niemann M, Reinke P, Budde K, Schmidt D, Halleck F, Pruss A, Schonemann C, Spierings E, Staeck O. Donor-Recipient Matching Based on Predicted Indirectly Recognizable HLA Epitopes Independently Predicts the Incidence of De Novo Donor-Specific HLA Antibodies Following Renal Transplantation. Am J Transplant. 2017 Dec;17(12):3076-3086. doi: 10.1111/ajt.14393. Epub 2017 Jul 28.
- Feray C, Taupin JL, Sebagh M, Allain V, Demir Z, Allard MA, Desterke C, Coilly A, Saliba F, Vibert E, Azoulay D, Guettier C, Chatton A, Debray D, Caillat-Zucman S, Samuel D. Donor HLA Class 1 Evolutionary Divergence Is a Major Predictor of Liver Allograft Rejection : A Retrospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2021 Oct;174(10):1385-1394. doi: 10.7326/M20-7957. Epub 2021 Aug 24.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- HLA_kidney_001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .