Virkningen av HLA-evolusjonær divergens og HLA-donor-mottaker molekylære uoverensstemmelser på nyreallograftavvisning

Human Leucocyte Antigen (HLA)-systemet er sentralt i nyretransplantasjonsavstøting. In-silico-metoder som HLA-eplet-mismatch og PIRCHE-II-score har dukket opp for å avgrense HLA-immunogenisitetsvurdering og stratifisere pasienter for immunologisk risiko. Imidlertid mangler storskalastudier i uselekterte store nyretransplantasjonskohorter for å støtte deres bredere kliniske anvendelighet. I tillegg fremhever nyere studier på HLA evolusjonær divergens (HED), som kvantifiserer HLA-polymorfisme, dens potensielle innvirkning på avvisning. Likevel forblir assosiasjonen til HED med nyre-allotransplantatavstøtning eller de novo DSA-forekomst uutforsket ved nyretransplantasjon.

Kompleksiteten introdusert av forskjellige in-silico-metoder for å vurdere HLA-immunogenisitet nødvendiggjør videre forskning for å forstå deres rolle i forhold til nyre-allograftavstøtning.

Dette prosjektet tar derfor sikte på å undersøke sammenhengen mellom ulike aspekter av HLA-immunogenisitet, inkludert HLA-molekylære mismatcher og HLA-evolusjonær divergens, sammen med standard immunologiske og kliniske parametere vurdert ved transplantasjonstidspunktet, med forekomsten av antistoffmediert avstøtning og de novo DSA formasjon etter transplantasjon i en stor, omfattende annotert nyretransplantasjonskohort.