Prodromaalisen neurodegeneraation tunnistaminen serotonergisen REM-unikäyttäytymishäiriössä
Tämä projekti testaa hypoteeseja, joiden mukaan ihmisillä, joilla on 5-HT RBD, on systeeminen alfa-synukleiinipatologia, prodromaalisia DLB-merkkejä ja aivorungon vaurioita alueilla, jotka säätelevät REM-unia. Tavoite 1 pyrkii havaitsemaan epänormaalisti fosforyloidut alfa-synukleiiniaggregaatit kohdistetussa ihobiopsiassa ihmisryhmässä, jolla on 5-HT RBD ja vastaavat kontrollit (saavat SSRI-lääkkeitä, mutta ilman RBD:tä). Tavoite 2 käyttää ultrakorkean kentän MRI:tä 7T:ssä tutkimaan coeruleus/subcoeruleus-kompleksin pontine-aluetta hermosolujen rappeutumisen sekä segmenttien ja parcellate REM-uneen liittyvien hermosolurakenteiden löytämiseksi. Tavoite 3 testaa puheen puutteita. Vaikka nämä tavoitteet ovat riippumattomia, epäilemme, että autonomisten, puhe- ja kognitiivisten puutteiden vakavuus korreloi neuromelaniinisignaalin menetyksen kanssa magneettikuvauksessa ja patologian kanssa ihobiopsiassa.
Tutkimus on pitkittäinen suunniteltu tutkimus, jossa tutkitaan histopatologiaa, hermokuvauksen muutoksia ja puhetoimintoa lähtötasosta (aika 1) seurantaan 30 kuukauden kuluttua (aika 2). Yhteensä 60 henkilöä, joista 30, joilla on 5-HT RBD ja 30 kontrollia, rekrytoidaan kerralla 1, tuodaan takaisin hetkellä 2 ja testataan kaikissa tavoitteissa molemmilla opintovierailuilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
- University of Minnesota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Serotonergisen REM-unikäyttäytymisen (5-HT RBD) osallistujat
Sisällyttämiskriteerit:
- Polysomnogrammi-vahvistetun RBD-diagnoosi, jossa on unen toteutumisen historia tai selkeä unen toteutuminen, joka on visualisoitu videolla polysomnogrammista.
- Unen toteutumisen historia alkoi pian sen jälkeen (alle 2 kuukautta) serotonergisen masennuslääkityksen aloittamisen jälkeen. Ohjaa osallistujat
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä (± 3 vuotta) ja sukupuoli vastaavat osallistujia, joilla oli 5-HT RBD
- Serotonergisellä lääkkeellä vähintään 6 kuukauden ajan ilman unen toteutumista.
Seuraavat serotonergiset lääkkeet sisältyvät:
Sitalopraami, escitalopraami, fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini ja sertraliini
Poissulkemiskriteerit:
Serotonergisen REM-unikäyttäytymisen (5-HT RBD) osallistujat
Poissulkemiskriteerit:
- Nuorempi kuin 18
- Vanhempi kuin 75
- Täyttää kriteerit Parkinsonin taudille, Lewyn kehon dementialle, monijärjestelmän atrofialle, puhtaalle autonomiselle vajaatoiminnalle, Alzheimerin taudille, muulle diagnosoidulle neurodegeneratiiviselle häiriölle tai muulle tunnetulle RBD-syylle (esim. narkolepsia)
- Hoitamaton obstruktiivinen uniapnea, liikalihavuuden hypoventilaatio, keskusuniapnea tai muu unihäiriöinen hengitys
- Aiempi dysartria, afasia tai muu tila, joka voi häiritä puheen arviointia
- Vähentynyt suostumuskyky
- MRI:n poissulkemiskriteerit 7T-skannauksille: metallisten klipsien tai implantoitavien lääketieteellisten laitteiden (esim. sydänläppä, aneurysmaklipsi, kierukka tai leikkaus, munuais- tai aorttaklipsit, shuntit, stentit tai stenttisiirteet, metalliverkko-/kierukka-implanttien) läsnäolo, neurostimulaattori, insuliinipumppu, IVC-suodatin jne.).
- Aiempi allerginen vaste ksylokaiinille tai muulle paikallispuudutukselle
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois, koska MRI:n riskiä ei tunneta kehittyville sikiölle Kontrolliosallistujille
Poissulkemiskriteerit: samat poissulkemiskriteerit kuin 5-HT RBD -ryhmässä sekä seuraavat:
- Unelmaesitysten historia, joka voi viitata RBD: hen
- Lisääntynyt REM-moottoriääni (REM atonia-indeksi > 0,10) PSG:ssä, mikä viittaa RBD:hen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Tutkimuksen osallistujat
Alle 75-vuotiaat aikuiset; jotka eivät täytä Parkinsonin taudin, Lewyn ruumiiden dementian, Alzheimerin taudin, muun diagnosoidun neurodegeneratiivisen häiriön tai muun tunnetun RBD:n syyn kriteerejä; ja sinulla on aiemmin ollut tai käytät parhaillaan kiinnostavia SSRI-lääkkeitä.
|
Ihobiopsia systeemisen alfa-synukleiinipatologian havaitsemiseksi 5-HT RBD:ssä
Puhetestaus 5-HT RBD:n kehittyvien merkkien kvantifioimiseksi
7T MRI tutkia 5-HT RBD todisteita aivorungon hermoston rappeutumisesta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fosforyloitu alfa-synukleiini kerääntyy ihobiopsiaan
Aikaikkuna: aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
Fosforyloitujen alfa-synukleiinikerrostumien ilmaantuvuus (positiivinen tai negatiivinen).
Osoittaa suoran histopatologisen vahvistuksen taustalla olevasta alfa-synukleiinin rappeutumisesta 5-HT RBD:ssä ihmisryhmässä, jolla on 5-HT RBD ja vastaavat kontrollit (saivat SSRI-lääkkeitä mutta ilman RBD:tä).
|
aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
|
Neuromelaniinisignaalin intensiteetti Subcoeruleus/Coeruleus-kompleksissa
Aikaikkuna: aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
Coeruleus/subcoeruleus-kompleksin pontiinialueen tutkiminen hermoston rappeutumisen sekä segmenttien ja parcellate REM-uneen liittyvien hermosolurakenteiden varalta.
|
aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
|
Monopitch mitattuna perustaajuuden vaihtelulla.
Aikaikkuna: aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
Osallistujien äänen ja puheen laatu tutkitaan synukleinopatiaoireyhtymän varalta.
Puheen keskittyminen on suunniteltu havaitsemaan hienovaraiset aivorungon puutteet ennen aivokuoren dementian ilmeisempiä ilmenemismuotoja.
|
aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aihekohtaiset maskit kaikista kiinnostavista REM-uneen liittyvistä pontiiniytimistä, Subcoeruleus/Coeruleus-kompleksin tilavuus.
Aikaikkuna: aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
Aihekohtaiset maskit kaikista kiinnostavista REM-uneen liittyvistä pontiiniytimistä, Subcoeruleus/Coeruleus-kompleksin tilavuus.
|
aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
|
Artikulaatiomuutoksen nopeus F2-siirtymillä mitattuna
Aikaikkuna: aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
Artikulaatiomuutoksen nopeus mitattuna F2-siirtymillä, joiden on osoitettu olevan hitaampia ihmisillä, joilla on dysartria
|
aikapiste 1 (perustaso) ja aikapiste 2 (24 kuukautta, +/- 3 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Howell, MD, University of Minnesota
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Uniherätyshäiriöt
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parasomniat
- REM-uniparasomniat
- Parkinsonin tauti
- Lewyn kehon sairaus
- REM-unikäyttäytymishäiriö
Muut tutkimustunnusnumerot
- NEUR-2023-32484
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .