Identificação de neurodegeneração prodrômica no transtorno de comportamento do sono REM induzido por serotonina
Este projeto testará as hipóteses de que pessoas com RBD 5-HT apresentam patologia sistêmica de alfa-sinucleína, sinais prodrômicos de DLB e lesões do tronco cerebral em regiões que controlam o sono REM. O AIM 1 procurará detectar agregados de alfa-sinucleína anormalmente fosforilados em biópsia de pele direcionada em uma coorte de pessoas com RBD 5-HT e controles correspondentes (tomando ISRS, mas sem RBD). O objetivo 2 usará ressonância magnética de campo ultra-alto em 7T para examinar a região pontina do complexo coeruleus/subcoeruleus para evidências de neurodegeneração, bem como segmentar e parcelar estruturas neuronais relacionadas ao sono REM. O objetivo 3 testará déficits de fala. Embora esses objetivos sejam independentes, suspeitamos que a gravidade dos déficits autonômicos, de fala e cognitivos se correlacionará com a perda do sinal de neuromelanina na ressonância magnética e com a patologia na biópsia de pele.
A investigação é um estudo longitudinal desenhado para examinar a histopatologia, alterações de neuroimagem e função da fala desde o início (Tempo 1) até um acompanhamento após 30 meses (Tempo 2). Um total de 60 indivíduos, 30 com RBD 5-HT e 30 controles, serão recrutados no Tempo 1, trazidos de volta no Tempo 2 e testados em todos os objetivos em ambas as visitas do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Participantes do comportamento do sono REM serotoninérgico (5-HT RBD)
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de RBD confirmado por polissonografia com histórico de realização de sonho ou realização de sonho claro visualizado em vídeo a partir da polissonografia.
- A história da realização de sonhos começou logo após (menos de 2 meses) o início de uma medicação antidepressiva serotoninérgica. Participantes de controle
Critério de inclusão:
- Idade (±3 anos) e sexo correspondentes aos participantes com RBD 5-HT
- Em uso de medicação serotoninérgica há pelo menos 6 meses sem histórico de realização de sonhos.
Os seguintes medicamentos serotoninérgicos serão incluídos:
Citalopram, Escitalopram, Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina e Sertralina
Critério de exclusão:
Participantes do comportamento do sono REM serotoninérgico (5-HT RBD)
Critério de exclusão:
- Menores de 18 anos
- Mais de 75 anos
- Atender aos critérios para doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, atrofia de múltiplos sistemas, insuficiência autonômica pura, doença de Alzheimer, outro distúrbio neurodegenerativo diagnosticado ou outra causa conhecida de RBD (por exemplo, narcolepsia)
- Apneia obstrutiva do sono não tratada, hipoventilação por obesidade, apneia central do sono ou outros distúrbios respiratórios do sono
- História de disartria, afasia ou outra condição que possa interferir na avaliação da fala
- Capacidade reduzida de consentimento
- Critérios de exclusão de ressonância magnética para exames 7T: presença de quaisquer clipes metálicos ou dispositivos médicos implantáveis (por exemplo, válvula cardíaca, clipe de aneurisma, molas ou cirurgia, clipes renais ou aórticos, shunts, stents ou enxertos de stent, malha metálica/implantes de bobina, neuroestimulador, bomba de insulina, filtro IVC, etc.).
- História de resposta alérgica à xilocaína ou outra anestesia local
- Mulheres grávidas serão excluídas devido ao risco desconhecido de ressonância magnética no feto em desenvolvimento Participantes de controle
Critérios de exclusão: mesmos critérios de exclusão do grupo 5-HT RBD, mais o seguinte:
- História da realização de sonhos que pode sugerir RBD
- Aumento do tônus motor REM (índice de atonia REM > 0,10) na PSG sugestivo de RBD
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Outro: Participantes da pesquisa
Adultos com menos de 75 anos; que não atendem aos critérios para doença de Parkinson, demência com corpos de Lewy, doença de Alzheimer, outro distúrbio neurodegenerativo diagnosticado ou outra causa conhecida de RBD; e ter um histórico ou usar atualmente os ISRSs de interesse.
|
Biópsia de pele para detectar patologia sistêmica de alfa-sinucleína em 5-HT RBD
Teste de fala para quantificar sinais em evolução de RBD 5-HT
RM 7T para examinar RBD 5-HT em busca de evidências de neurodegeneração do tronco cerebral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Depósitos de alfa sinucleína fosforilada na biópsia de pele
Prazo: ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
Incidência (positiva ou negativa) de depósitos de alfa-sinucleína fosforilada.
Indicando confirmação histopatológica direta da degeneração de alfa-sinucleína subjacente no RBD 5-HT em uma coorte de pessoas com RBD 5-HT e controles correspondentes (tomando ISRS, mas sem RBD).
|
ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
|
Intensidade do sinal da neuromelanina no Complexo Subcoeruleus/Coeruleus
Prazo: ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
Exame da região pontina do complexo coeruleus/subcoeruleus para evidências de neurodegeneração, bem como segmentar e parcelar estruturas neuronais relacionadas ao sono REM.
|
ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
|
Monopitch medido pela variabilidade da frequência fundamental.
Prazo: ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
A qualidade da voz e da fala dos participantes será examinada para síndrome de sinucleinopatia.
O foco na função da fala é projetado para detectar déficits sutis no tronco cerebral antes de manifestações mais evidentes de demência cortical.
|
ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Máscaras específicas do sujeito de todos os núcleos pontinos de interesse relacionados ao sono REM, volume do Complexo Subcoeruleus/Coeruleus.
Prazo: ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
Máscaras específicas do sujeito de todos os núcleos pontinos de interesse relacionados ao sono REM, volume do Complexo Subcoeruleus/Coeruleus.
|
ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
|
Velocidade de mudança articulatória medida pelas Transições F2
Prazo: ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
Velocidade da mudança articulatória medida pelas transições F2, que se mostram reduzidas em pessoas com disartria
|
ponto de tempo 1 (linha de base) e ponto de tempo 2 (24 meses, +/- 3 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Howell, MD, University of Minnesota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sinucleinopatias
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios do Sono Vigília
- Distúrbios do Movimento
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Parassonias
- Parassonias do Sono REM
- Doença de Parkinson
- Doença de corpos de Lewy
- Distúrbio Comportamental do Sono REM
Outros números de identificação do estudo
- NEUR-2023-32484
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .