Identifiering av prodromal neurodegeneration vid serotonergiskt inducerad REM-sömnbeteendestörning
Detta projekt kommer att testa hypoteserna att personer med 5-HT RBD har systemisk alfa-synukleinpatologi, prodromala DLB-tecken och hjärnstamsskador i regioner som kontrollerar REM-sömn. AIM 1 kommer att försöka detektera onormalt fosforylerade alfa-synukleinaggregat på riktad hudbiopsi i en kohort av personer med 5-HT RBD och matchade kontroller (som tar SSRI men utan RBD). Syfte 2 kommer att använda ultrahögfälts-MR vid 7T för att undersöka pontinregionen av coeruleus/subcoeruleus-komplexet för bevis på neurodegeneration samt segmentera och parcellera REM-sömnrelaterade neuronala strukturer. Mål 3 kommer att testa för talbrister. Även om dessa mål är oberoende misstänker vi att svårighetsgraden av autonoma, tal- och kognitiva brister kommer att korrelera med förlust av neuromelaninsignal på MRT och patologi vid hudbiopsi.
Undersökningen är en longitudinell designad studie för att undersöka histopatologi, neuroavbildningsförändringar och talfunktion från baslinje (Tid 1) till en uppföljning efter 30 månader (Tid 2). Totalt 60 individer, 30 med 5-HT RBD och 30 kontroller, kommer att rekryteras vid tidpunkt 1, tas tillbaka vid tidpunkt 2 och testas över alla mål vid båda studiebesöken.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Serotonerga REM-sömnbeteende (5-HT RBD) deltagare
Inklusionskriterier:
- Diagnos av polysomnogram-bekräftad RBD med historik av dröm-enactment eller tydlig dröm-enactment visualiserad på video från polysomnogram.
- Historik med drömutförande började kort efter (mindre än 2 månader) start av en serotonerg antidepressiv medicin. Kontrolldeltagare
Inklusionskriterier:
- Ålder (±3 år) och kön matchade till deltagare med 5-HT RBD
- På serotonerg medicin i minst 6 månader utan historia av drömförklaring.
Följande serotonerga läkemedel kommer att inkluderas:
Citalopram, Escitalopram, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin och Sertralin
Exklusions kriterier:
Serotonerga REM-sömnbeteende (5-HT RBD) deltagare
Exklusions kriterier:
- Yngre än 18
- Äldre än 75
- Uppfylla kriterierna för Parkinsons sjukdom, demens med Lewy-kroppar, multipel systematrofi, rent autonomt misslyckande, Alzheimers sjukdom, annan diagnostiserad neurodegenerativ störning eller annan känd orsak till RBD (t.ex. narkolepsi)
- Obstruktiv sömnapné, obehandlad hypoventilation, central sömnapné eller annan sömnstörd andning
- Tidigare dysartri, afasi eller annat tillstånd som kan störa talbedömningen
- Minskad förmåga att samtycka
- Uteslutningskriterier för MR för 7T-skanningar: förekomst av metallklämmor eller implanterbar medicinsk utrustning (t.ex. hjärtklaff, aneurysmklämma, spolar eller kirurgi, njur- eller aortaklämmor, shunts, stentar eller stenttransplantat, metallnäts-/spiralimplantat, neurostimulator, insulinpump, IVC-filter, etc.).
- Anamnes med allergisk reaktion på xylokain eller annan lokalbedövning
- Gravida kvinnor kommer att uteslutas på grund av okänd risk för MRT på fosterkontrolldeltagare under utveckling
Uteslutningskriterier: samma uteslutningskriterier som 5-HT RBD-gruppen, plus följande:
- Historia om drömuppförande som kan antyda RBD
- Ökad REM motorisk ton (REM atonia index > 0,10) på PSG som tyder på RBD
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Forskningsdeltagare
Vuxna under 75 år; som inte uppfyller kriterierna för Parkinsons sjukdom, demens med Lewy-kroppar, Alzheimers sjukdom, annan diagnostiserad neurodegenerativ störning eller annan känd orsak till RBD; och har en historia av eller för närvarande använder SSRI av intresse.
|
Hudbiopsi för att upptäcka systemisk alfa-synukleinpatologi i 5-HT RBD
Taltestning för att kvantifiera utvecklande tecken på 5-HT RBD
7T MRT för att undersöka 5-HT RBD för bevis på hjärnstammens neurodegeneration
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fosforylerade alfa-synuklein avlagringar på hudbiopsi
Tidsram: tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
Förekomst (positiv eller negativ) av fosforylerade alfa-synukleinavlagringar.
Indikerar direkt histopatologisk bekräftelse av underliggande alfa-synukleindegeneration i 5-HT RBD i en kohort av personer med 5-HT RBD och matchade kontroller (som tar SSRI men utan RBD).
|
tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
|
Neuromelanin signalintensitet i Subcoeruleus/Coeruleus Complex
Tidsram: tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
Undersökning av pontinregionen av coeruleus/subcoeruleus-komplexet för bevis på neurodegeneration samt segment- och parcellat REM-sömnrelaterade neuronala strukturer.
|
tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
|
Monopitch mätt med fundamental frekvensvariabilitet.
Tidsram: tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
Deltagarnas röst- och talkvalitet kommer att undersökas för synukleinopatisyndrom.
Fokus på talfunktion är utformad för att upptäcka subtila brister i hjärnstammen före mer uppenbara manifestationer av kortikal demens.
|
tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ämnesspecifika masker av alla REM-sömnrelaterade pontinkärnor av intresse, volym av Subcoeruleus/Coeruleus Complex.
Tidsram: tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
Ämnesspecifika masker av alla REM-sömnrelaterade pontinkärnor av intresse, volym av Subcoeruleus/Coeruleus Complex.
|
tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
|
Hastighet för artikulatorisk förändring mätt med F2-övergångar
Tidsram: tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
Artikulationsförändringens hastighet mätt med F2-övergångar, som har visat sig minska hos personer med dysartri
|
tidpunkt 1 (baslinje) och tidpunkt 2 (24 månader, +/- 3 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michael Howell, MD, University of Minnesota
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Synukleinopatier
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Mentala störningar
- Neurokognitiva störningar
- Demens
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Vakna sömnstörningar
- Rörelsestörningar
- Parkinsons sjukdom
- Basala ganglia sjukdomar
- Parasomnier
- REM-sömnparasomnier
- Parkinsons sjukdom
- Lewy Body Disease
- REM sömnbeteendestörning
Andra studie-ID-nummer
- NEUR-2023-32484
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .