Identification de la neurodégénérescence prodromique dans le trouble du comportement en sommeil paradoxal induit par la sérotonine
Ce projet testera les hypothèses selon lesquelles les personnes atteintes de 5-HT RBD présentent une pathologie systémique à l'alpha-synucléine, des signes prodromiques de DLB et des lésions du tronc cérébral dans les régions qui contrôlent le sommeil paradoxal. AIM 1 cherchera à détecter des agrégats d'alpha-synucléine anormalement phosphorylés sur une biopsie cutanée ciblée dans une cohorte de personnes atteintes de 5-HT RBD et de témoins appariés (prenant des ISRS mais sans RBD). L'objectif 2 utilisera l'IRM à champ ultra-élevé à 7T pour examiner la région pontine du complexe coeruleus/subcoeruleus à la recherche de preuves de neurodégénérescence ainsi que de structures neuronales segmentées et parcellaires liées au sommeil paradoxal. L'objectif 3 testera les déficits d'élocution. Bien que ces objectifs soient indépendants, nous soupçonnons que la gravité des déficits autonomes, de la parole et cognitifs sera en corrélation avec la perte du signal de la neuromélanine à l'IRM et la pathologie sur la biopsie cutanée.
L'enquête est une étude longitudinale conçue pour examiner l'histopathologie, les changements de neuroimagerie et la fonction de la parole depuis le départ (temps 1) jusqu'à un suivi après 30 mois (temps 2). Un total de 60 personnes, 30 avec 5-HT RBD et 30 témoins, seront recrutées au temps 1, ramenées au temps 2 et testées dans tous les objectifs lors des deux visites d'étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Participants au comportement de sommeil paradoxal sérotoninergique (5-HT RBD)
Critère d'intégration:
- Diagnostic de RBD confirmé par polysomnogramme avec antécédents de réalisation de rêves ou réalisation de rêves clairs visualisés sur vidéo à partir d'un polysomnogramme.
- L'histoire de la réalisation de rêves a commencé peu de temps après (moins de 2 mois) le début d'un traitement antidépresseur sérotoninergique. Participants de contrôle
Critère d'intégration:
- Âge (± 3 ans) et sexe correspondant aux participants atteints de 5-HT RBD
- Sous traitement sérotoninergique depuis au moins 6 mois sans antécédents de réalisation de rêves.
Les médicaments sérotoninergiques suivants seront inclus :
Citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine et sertraline
Critère d'exclusion:
Participants au comportement de sommeil paradoxal sérotoninergique (5-HT RBD)
Critère d'exclusion:
- Moins de 18 ans
- Plus de 75 ans
- Répond aux critères de la maladie de Parkinson, de la démence à corps de Lewy, de l'atrophie multisystématisée, de l'échec autonome pur, de la maladie d'Alzheimer, d'un autre trouble neurodégénératif diagnostiqué ou d'une autre cause connue de RBD (par ex. narcolepsie)
- Apnée obstructive du sommeil non traitée, hypoventilation due à l'obésité, apnée centrale du sommeil ou autres troubles respiratoires du sommeil
- Antécédents de dysarthrie, d'aphasie ou d'autres affections pouvant interférer avec l'évaluation de la parole
- Capacité réduite à consentir
- Critères d'exclusion de l'IRM pour les examens 7T : présence de tout clip(s) métallique(s) ou dispositif médical implantable (par exemple, valvule cardiaque, clip pour anévrisme, spirales ou chirurgie, clips rénaux ou aortiques, shunts, stents ou endoprothèses-greffes, implants à mailles/spires métalliques, neurostimulateur, pompe à insuline, filtre VCI, etc.).
- Antécédents de réponse allergique à la xylocaïne ou à une autre anesthésie locale
- Les femmes enceintes seront exclues en raison du risque inconnu d'IRM sur les participants témoins en développement
Critères d'exclusion : mêmes critères d'exclusion que le groupe 5-HT RBD, plus les éléments suivants :
- Antécédents de réalisation de rêves pouvant suggérer un RBD
- Augmentation du tonus moteur REM (indice d'atonie REM > 0,10) sur la PSG évocatrice de RBD
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Participants à la recherche
Adultes de moins de 75 ans ; qui ne répondent pas aux critères de la maladie de Parkinson, de la démence à corps de Lewy, de la maladie d'Alzheimer, d'un autre trouble neurodégénératif diagnostiqué ou d'une autre cause connue de RBD ; et avoir des antécédents ou utiliser actuellement les ISRS qui vous intéressent.
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Biopsie cutanée pour détecter la pathologie systémique de l'alpha-synucléine dans le 5-HT RBD
Tests de parole pour quantifier les signes évolutifs du 5-HT RBD
IRM 7T pour examiner le 5-HT RBD à la recherche de preuves de neurodégénérescence du tronc cérébral
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dépôts d'alpha synucléine phosphorylée sur une biopsie cutanée
Délai: point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Incidence (positive ou négative) des dépôts d'alpha synucléine phosphorylée.
Indique une confirmation histopathologique directe de la dégénérescence sous-jacente de l'alpha-synucléine dans le RBD 5-HT dans une cohorte de personnes atteintes de RBD 5-HT et de contrôles appariés (prenant des ISRS mais sans RBD).
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point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Intensité du signal de la neuromélanine dans le complexe Subcoeruleus/Coeruleus
Délai: point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Examen de la région pontine du complexe coeruleus/subcoeruleus à la recherche de signes de neurodégénérescence ainsi que de structures neuronales segmentées et parcellaires liées au sommeil paradoxal.
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point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Monopitch tel que mesuré par la variabilité de la fréquence fondamentale.
Délai: point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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La qualité de la voix et de la parole des participants sera examinée pour le syndrome de synucléinopathie.
L'accent mis sur la fonction de la parole vise à détecter les déficits subtils du tronc cérébral avant les manifestations plus manifestes de la démence corticale.
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point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Masques spécifiques au sujet de tous les noyaux pontiques d'intérêt liés au sommeil paradoxal, volume du complexe Subcoeruleus/Coeruleus.
Délai: point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Masques spécifiques au sujet de tous les noyaux pontiques d'intérêt liés au sommeil paradoxal, volume du complexe Subcoeruleus/Coeruleus.
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point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Vitesse de changement articulatoire mesurée par F2 Transitions
Délai: point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Vitesse du changement articulatoire mesurée par les transitions F2, qui se révèlent réduites chez les personnes atteintes de dysarthrie
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point temporel 1 (référence) et point temporel 2 (24 mois, +/- 3 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Howell, MD, University of Minnesota
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Troubles du mouvement
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Parasomnies
- Parasomnies du sommeil paradoxal
- Maladie de Parkinson
- Maladie à corps de Lewy
- Trouble du comportement en sommeil paradoxal
Autres numéros d'identification d'étude
- NEUR-2023-32484
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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