EGFR-mutatoitu keuhkosyöpä satunnaistetussa tutkijan aloittamassa tutkimuksessa (ERIS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ERIS on tutkijan aloitteesta satunnaistettu vaiheen III tutkimus. Kohdennettua hoitoa harkitaan ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastaville potilaille, joilla on pitkälle edennyt sairaus ja jotka eivät sovellu parantavaan hoitoon. Ensilinjan hoitoon potilailla, joilla on EGFR-positiivisia kasvaimia, on nyt useita vaihtoehtoja, joista osimertinibi (kolmannen sukupolven EGFR-TKI) ja dakomitinibi/afatinibi (toisen sukupolven EGFR-TKI:t) ovat ensikäden valintoja. Dakomitinibi/afatinibihoito voidaan vaihtaa osimertinibiin, jos hoito epäonnistuu, jos EGFR T790M -mutaatio havaitaan. Kuitenkin noin puolella potilaista, joilla on toisen sukupolven EGFR-TKI-hoidon epäonnistuminen, resistenssimekanismi on erilainen kuin T790M. Siten on tarpeen tunnistaa, mitkä potilaat hyötyvät ensimmäisen linjan osimertinibistä ja mitkä potilaat, jotka hyötyvät toisen sukupolven EGFR-TKI:stä ensimmäisessä linjassa. Varhainen hoidon ennustaminen ja seuranta veren ja kasvaimen biomarkkereiden avulla voisi olla yksi askel eteenpäin yksilöllisessä hoidossa.
Kun heille on ilmoitettu tutkimuksesta, potilaat, joilla on EGFR-positiivinen NSCLC ja joita harkitaan ensilinjan hoitoon, allekirjoittavat suostumuksen ja käyvät läpi seulontajakson, jolla määritetään kelpoisuus tutkimukseen. Kun seulonta on suoritettu ja osallistumiskriteerit täyttyvät, tutkimuksen osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 osimertinibiin tai afatinibi/dakomitinibiin.
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan afatinibi/dakomitinibi, voivat siirtyä osimertinibiin, jos eteneminen ja varmistettu T790M-mutaatio. Jos eteneminen osimertinibi- tai afatinibi/dakomitinibi-hoidon yhteydessä ilman T790M:ää, tutkimukseen osallistujia kohdellaan tutkijan valitsemalla tavalla ja sovellettavien kansallisten ohjeiden mukaisesti.
Pitkittäiset verinäytteet ja tarvittaessa kasvainkudos/sytologia tai muut nesteet (keuhkopussin effuusio jne.) kootaan ja niitä käytetään kattavaan analyysiin mahdollisten biomarkkerien tutkimiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maria Planck, MD, PhD
- Puhelinnumero: 004646171000
- Sähköposti: maria.planck@med.lu.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Lund, Ruotsi
- Rekrytointi
- Skane University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Planck, MD,PhD
- Puhelinnumero: 004646171000
- Sähköposti: maria.planck@skane.se
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.
- NSCLC:n histologinen tai sytologinen diagnoosi.
- Kliinisen vaiheen III/IV sairaus (keskushermoston etäpesäkkeillä tai ilman) tai uusiutuminen, jota ei voida hoitaa parantavana hoidon aikomuksessa.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien tai vastaavien/muokattujen kriteerien mukaan.
- Mikä tahansa WHO PS.
- Ikä ≥ 18 vuotta, ei yläikärajaa.
- EGFR-mutaatio kasvaimessa (tapauksissa, joissa kasvainkudosta ei ole saatavilla mutaatioanalyysiä varten, plasmassa kiertävä kasvain-DNA (ctDNA) voi toimia inkluusiokriteerinä), mikä oletettavasti ennustaa herkkyyttä EGFR TKI:lle.
- Hoito-naiivi TKI:n suhteen
- Negatiivinen raskaustesti (veri- tai virtsakoe)
- Hedelmällisten osallistujien tulee käyttää riittävää ehkäisyä. kohdunsisäinen laite, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomia tai raittius (hormonaalisten ehkäisymenetelmien heikentynyt vaikutus lääkkeiden vuoksi ei voida sulkea pois). Raskautta tulee välttää hoidon aikana ja ensimmäisten 4 kuukauden aikana hoidon lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Tila ei ole yhteensopiva tutkimuksen tai suunnitellun hoidon kanssa.
- Olemassa (ei radikaalisti hoidettu / ei suunniteltua radikaalia hoitoa) muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka voi aiheuttaa etäpesäkkeitä.
- Samanaikainen ilmoittautuminen muuhun interventiotutkimukseen, jos se ei ole tutkijan mukaan yhteensopiva ERIS:n kanssa (esim. mahdollisten lääkevuorovaikutusten vuoksi).
- Hypericum perforatumin otto (otto on keskeytettävä ennen tutkimushoidon aloittamista).
Kaikkien koehenkilöiden tulee välttää sellaisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä suunnitellun hoidon kanssa, jos se on mahdollista. Jos lääkkeen antaminen on vuorovaikutuksessa jonkin kolmesta tutkimushoidosta eikä sitä voida vaihtaa tai hallita yhteisvaikutusten välttämiseksi, potilas suljetaan pois tutkimuksesta.
Lääkkeet, jotka voivat joko lisätä tai vähentää osimertinibin pitoisuutta plasmassa:
- Vahvat CYP3A:n aktivaattorit. Samanaikaista antoa tulee välttää.
- Tavallisia CYP3A4:n estäjiä tulee käyttää varoen tai niitä tulee välttää.
Lääkkeet, jotka voivat joko lisätä tai vähentää afatinibin pitoisuutta plasmassa:
- Voimakkaita P-glykoproteiinin estäjiä ei tule antaa samanaikaisesti afatinibin kanssa, vaan niiden välillä tulisi mieluiten olla 6-12 tuntia.
- Voimakkaat P-glykoproteiinin aktivaattorit voivat vähentää afatinibille altistumista
Lääkkeet, jotka voivat joko lisätä tai vähentää dakomitinibin pitoisuutta plasmassa:
- Protonipumpun estäjiä tulee välttää.
- CYP2D6:n kautta metaboloituvien lääkkeiden samanaikaista antamista tulee välttää. Jos tällaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö katsotaan tarpeelliseksi, tulee noudattaa annossuosituksia kunkin lääkkeen samanaikaisesta käytöstä.
- Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkittavan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen. Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka ovat yhteensopimattomia tutkimuslääkkeen nielemisen kanssa tai estävät sen imeytymisen.
- Raskaus tai ehkäisyvälineiden käytöstä kieltäytyminen.
- Epänormaalit veren kemialliset löydökset, jotka eivät tutkijan mukaan ole yhteensopivia tutkimuslääkkeen kanssa.
- Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne tai luokka) tai jollekin apuaineelle.
- Vaikea maksan vajaatoiminta/munuaisten toiminta ei ole tutkijan mukaan yhteensopiva tutkimuslääkkeen kanssa.
- Perinnölliset sairaudet, joihin liittyy galaktoosi-intoleranssi, laktaasin täydellinen puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
- Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
- Tutkijan arvio siitä, että tutkittava ei saisi osallistua tutkimukseen, esimerkiksi jos tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Afatinibi/Dakomitinibi
|
Toisen sukupolven EGFR-estäjät
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Osimertinibi
|
Kolmannen sukupolven EGFR-inhibiittori
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Enintään 6 vuotta
|
Enintään 6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika TKI-hoitoon
Aikaikkuna: Enintään 6 vuotta
|
Enintään 6 vuotta
|
|
|
Objektiivinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Enintään 6 vuotta
|
Enintään 6 vuotta
|
|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: Enintään 6 vuotta
|
Enintään 6 vuotta
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Enintään 6 vuotta
|
Enintään 6 vuotta
|
|
|
Perinnölliset geneettiset muutokset
Aikaikkuna: 15 vuoden sisällä opintojen päättymisestä
|
Tutkitaan ituradan DNA-varianttien esiintymistiheyttä, jotka liittyvät syöpäalttiuteen, tutkitaan
|
15 vuoden sisällä opintojen päättymisestä
|
|
Quality of life
Aikaikkuna: Maximum 6 years
|
Participants answer nine questions about symptoms, daily functioning, well-being, and quality of life by marking a visual assessment scale. A score of 0 mm indicates no symptoms, while 100 mm indicates the worst possible symptoms or the lowest level of quality of life or functioning. treatment arms |
Maximum 6 years
|
|
Identification of potential blood-borne biomarkers of treatment prediction and resistance
Aikaikkuna: Within 15 years from end of study
|
Levels of circulating proteins and cell free DNA will be measured at baseline and every visit throughout the study
|
Within 15 years from end of study
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Amidit
- Kinatsoliinit
- Afatinibi
- osimerinibi
- dacomitinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-003755-41
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .