Rak płuc z mutacją EGFR w randomizowanym badaniu zainicjowanym przez badacza (ERIS)

Kryteria przyjęcia:

• Osoba badana wyraziła pisemną zgodę na udział w badaniu.
• Diagnostyka histologiczna lub cytologiczna NSCLC.
• Choroba kliniczna w III/IV stopniu zaawansowania (z przerzutami do OUN lub bez) lub nawrót niepoddający się leczeniu.
• Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub kryteriami równoważnymi/zmodyfikowanymi.
• Każdy PS WHO.
• Wiek ≥ 18 lat, brak górnej granicy wieku.
• Mutacja EGFR w nowotworze (w przypadkach, gdy tkanka nowotworowa nie jest dostępna do analizy mutacji, kryterium włączenia może służyć krążący DNA guza (ctDNA) w osoczu), co prawdopodobnie pozwala przewidzieć wrażliwość na TKI EGFR.
• Nieleczony wcześniej w odniesieniu do TKI
• Negatywny test ciążowy (badanie krwi lub moczu)
• W przypadku płodnych uczestników należy stosować odpowiednią antykoncepcję; wkładka wewnątrzmaciczna, obustronne zamknięcie jajowodów, wazektomia lub abstynencja (nie można wykluczyć zmniejszonego działania hormonalnych metod antykoncepcji pod wpływem stosowanych leków). Należy unikać ciąży w trakcie leczenia i przez pierwsze 4 miesiące po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Stan niezgodny z badaniem lub planowanym leczeniem.
• Obecny (nieleczony radykalnie/brak planowanego radykalnego leczenia) inny pierwotny nowotwór złośliwy z potencjałem przerzutowym.
• Współwłączenie do innego badania interwencyjnego, jeśli według badacza jest niezgodne z ERIS (np. ze względu na potencjalne interakcje leków).
• Przyjmowanie Hypericum perforatum (przyjmowanie należy przerwać przed rozpoczęciem leczenia badanego).

• Wszyscy pacjenci, jeśli to możliwe, powinni unikać jednoczesnego stosowania leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z planowanym leczeniem. Jeżeli podawanie leku wchodzi w interakcję z którymkolwiek z trzech badanych terapii i nie można go zamienić ani zarządzać w celu uniknięcia interakcji, pacjent zostaje wykluczony z badania.

  • Leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie ozymertynibu w osoczu:

    • Silne aktywatory CYP3A. Należy unikać jednoczesnego podawania.
    • Zwykłe inhibitory CYP3A4 należy stosować ostrożnie lub należy ich unikać.

  • Leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie afatynibu w osoczu:

    • Silnych inhibitorów glikoproteiny P nie należy podawać jednocześnie z afatynibem, lecz najlepiej, aby odstęp pomiędzy nimi wynosił 6–12 godzin.
    • Silne aktywatory glikoproteiny P mogą zmniejszać ekspozycję na afatynib

  • Leki, które mogą zwiększać lub zmniejszać stężenie dakomitynibu w osoczu:

    • Należy unikać inhibitorów pompy protonowej.
    • Należy unikać jednoczesnego podawania leków metabolizowanych przez CYP2D6. Jeżeli jednoczesne stosowanie tego rodzaju leków uzna się za konieczne, należy przestrzegać zaleceń dotyczących dawkowania przy jednoczesnym stosowaniu danego leku.
• Wszelkie dowody poważnych lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, które w opinii badacza powodują, że udział uczestnika w badaniu jest niepożądany lub który zagrażałby przestrzeganiu protokołu. Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
• Schorzenia żołądkowo-jelitowe uniemożliwiające połknięcie lub uniemożliwiające wchłanianie badanego leku.
• Ciąża lub odmowa stosowania środków antykoncepcyjnych.
• Według badacza nieprawidłowe wyniki badań parametrów chemicznych krwi są niezgodne z badanym lekiem.
• Historia nadwrażliwości na badany lek (lub leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie) lub jakąkolwiek substancję pomocniczą.
• Według badacza ciężkie zaburzenia czynności wątroby/czynność nerek niezgodne z badanym lekiem.
• Choroby dziedziczne z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.
• Wrodzony zespół długiego QT.
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien uczestniczyć w badaniu, np. jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.