Cancer du poumon muté par EGFR dans une étude randomisée initiée par un chercheur (ERIS)

Critère d'intégration:

• Le sujet a donné son consentement écrit pour participer à l'étude.
• Diagnostic histologique ou cytologique du CPNPC.
• Maladie de stade clinique III/IV (avec ou sans métastases du SNC) ou récidive ne se prêtant pas à une intention de traitement curatif.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ou critères équivalents/modifiés.
• N'importe quel PS de l'OMS.
• Âge ≥ 18 ans, pas de limite d'âge supérieure.
• Mutation de l'EGFR dans la tumeur (dans les cas où le tissu tumoral n'est pas disponible pour l'analyse des mutations, l'ADN tumoral circulant (ADNct) dans le plasma peut servir de critère d'inclusion), ce qui est vraisemblablement prédictif de la sensibilité à l'EGFR TKI.
• Naïf de traitement en ce qui concerne les ITK
• Test de grossesse négatif (analyse de sang ou d'urine)
• Pour les participantes fertiles, une contraception adéquate doit être utilisée ; dispositif intra-utérin, occlusion tubaire bilatérale, vasectomie ou abstinence (un effet réduit des méthodes de contraception hormonale dû aux médicaments ne peut être exclu). Une grossesse doit être évitée pendant le traitement et les 4 premiers mois suivant l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

• Condition incompatible avec l'étude ou avec le traitement prévu.
• Présent (pas de traitement radical/pas de traitement radical prévu) d'une autre tumeur maligne primitive avec un potentiel métastatique.
• Co-inscription à un autre essai interventionnel si incompatible avec ERIS selon l'investigateur (par ex. en raison d’interactions médicamenteuses potentielles).
• Prise d'hypericum perforatum (la prise doit être interrompue avant le début du traitement à l'étude).

• Tous les sujets doivent éviter l'utilisation concomitante de médicaments ayant une interaction connue avec le traitement prévu, dans la mesure du possible. Si l'administration d'un médicament interagit avec l'un des trois traitements expérimentaux et ne peut être échangée ou gérée afin d'éviter les interactions, le patient est exclu de l'essai.

  • Médicaments pouvant augmenter ou diminuer la concentration plasmatique d'osimertinib :

    • Puissants activateurs du CYP3A. L'administration simultanée doit être évitée.
    • Les inhibiteurs réguliers du CYP3A4 doivent être utilisés avec prudence ou évités.

  • Médicaments pouvant augmenter ou diminuer la concentration plasmatique d’afatinib :

    • Les inhibiteurs puissants de la glycoprotéine P ne doivent pas être administrés simultanément avec l'afatinib, mais de préférence à un intervalle de 6 à 12 heures.
    • De puissants activateurs de la glycoprotéine P peuvent réduire l'exposition à l'afatinib

  • Médicaments pouvant augmenter ou diminuer la concentration plasmatique de dacomitinib :

    • Les inhibiteurs de la pompe à protons doivent être évités.
    • L'administration simultanée de médicaments métabolisés par le CYP2D6 doit être évitée. Si l’utilisation simultanée de ce type de médicaments est jugée nécessaire, les recommandations posologiques pour l’utilisation simultanée du médicament concerné doivent être suivies.
• Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées qui, de l'avis de l'enquêteur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui mettrait en péril le respect du protocole. Le dépistage des maladies chroniques n’est pas requis.
• Conditions gastro-intestinales incompatibles avec la déglutition ou empêchant l'absorption du médicament à l'étude.
• Grossesse ou refus d'utiliser des contraceptifs.
• Résultats anormaux de la chimie sanguine non compatibles avec le médicament à l'étude selon l'investigateur.
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude (ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire) ou à tout excipient.
• Insuffisance hépatique/fonction rénale sévère incompatible avec le médicament à l'étude selon l'investigateur.
• Conditions héréditaires avec intolérance au galactose, déficit total en lactase ou malabsorption du glucose-galactose.
• Syndrome congénital du QT long.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude, par exemple s'il est peu probable que le sujet se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.