EGFR-mutovaný karcinom plic ve studii zahájené randomizovaným zkoušejícím (ERIS)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt dal písemný souhlas s účastí ve studii.
• Histologická nebo cytologická diagnostika NSCLC.
• Onemocnění klinického stadia III/IV (s metastázami do CNS nebo bez nich) nebo recidiva, která není vhodná pro záměr kurativní léčby.
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 nebo ekvivalentních/upravených kritérií.
• Jakékoli WHO PS.
• Věk ≥ 18 let, bez horní věkové hranice.
• Mutace EGFR v nádoru (v případech, kdy nádorová tkáň není k dispozici pro mutační analýzu, může jako inkluzní kritérium sloužit cirkulující nádorová DNA (ctDNA) v plazmě), což pravděpodobně predikuje citlivost na EGFR TKI.
• Léčba naivní s ohledem na TKI
• Negativní těhotenský test (test krve nebo moči)
• U fertilních účastnic by měla být používána vhodná antikoncepce; nitroděložní tělísko, oboustranný uzávěr vejcovodů, vazektomie nebo abstinence (nelze vyloučit snížený účinek hormonální antikoncepce vlivem léků). Během léčby a prvních 4 měsíců po jejím ukončení je třeba se vyvarovat těhotenství.

Kritéria vyloučení:

• Stav neslučitelný se studií nebo s plánovanou léčbou.
• Přítomná (radikálně neléčená/neplánovaná radikální léčba) jiná primární malignita s metastatickým potenciálem.
• Společná registrace do jiné intervenční studie, pokud je podle zkoušejícího neslučitelná s ERIS (např. kvůli potenciálním lékovým interakcím).
• Příjem hypericum perforatum (příjem musí být přerušen před zahájením studijní léčby).

• Všichni jedinci by se měli vyhnout současnému užívání léků se známou interakcí s plánovanou léčbou, kdykoli je to možné. Pokud podávání léku interaguje s kteroukoli ze tří hodnocených léčeb a nelze je vyměnit nebo zvládnout, aby se předešlo interakcím, je pacient ze studie vyloučen.

  • Léky, které mohou buď zvýšit nebo snížit koncentraci osimertinibu v plazmě:

    • Silné aktivátory CYP3A. Je třeba se vyhnout současnému podávání.
    • Pravidelné inhibitory CYP3A4 by se měly používat s opatrností nebo se jim vyhnout.

  • Léky, které mohou buď zvýšit nebo snížit koncentraci afatinibu v plazmě:

    • Silné inhibitory P-glykoproteinu by neměly být podávány současně s afatinibem, místo toho by mezi nimi mělo být nejlépe 6-12 hodin.
    • Silné aktivátory P-glykoproteinu mohou snížit expozici afatinibu

  • Léky, které mohou buď zvýšit nebo snížit koncentraci dakomitinibu v plazmě:

    • Je třeba se vyhnout inhibitorům protonové pumpy.
    • Je třeba se vyhnout současnému podávání léků, které jsou metabolizovány CYP2D6. Pokud je současné užívání tohoto druhu léků považováno za nezbytné, je třeba dodržovat doporučené dávkování pro současné užívání příslušného léku.
• Jakékoli důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních, které podle názoru zkoušejícího činí pro subjekt nežádoucí účast ve studii nebo které by ohrozily dodržování protokolu. Screening na chronické stavy není nutný.
• Gastrointestinální stavy neslučitelné s polykáním nebo vylučující absorpci studovaného léku.
• Těhotenství nebo odmítnutí užívání antikoncepce.
• Abnormální nálezy chemického složení krve nejsou podle zkoušejícího kompatibilní se studovaným lékem.
• Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék (nebo léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Závažné poškození jater/funkce ledvin neslučitelné se studovaným lékem podle zkoušejícího.
• Dědičné stavy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
• Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
• Úsudek zkoušejícího, že subjekt by se neměl účastnit studie, např. pokud je nepravděpodobné, že by subjekt dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.