EGFR-muterad lungcancer i randomiserad utredarinitierad studie (ERIS)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har gett skriftligt samtycke till att delta i studien.
• Histologisk eller cytologisk diagnos av NSCLC.
• Klinisk sjukdom i stadium III/IV (med eller utan CNS-metastaser) eller ett återfall som inte är mottagligt för kurativ behandlingsavsikt.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier eller motsvarande/modifierade kriterier.
• Alla WHO PS.
• Ålder ≥ 18 år, ingen övre åldersgräns.
• EGFR-mutation i tumör (i fall där tumörvävnad inte är tillgänglig för mutationsanalys, kan cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i plasma fungera som inklusionskriterier), vilket förmodligen är förutsägande för känslighet för EGFR TKI.
• Behandlingsnaiv med hänsyn till TKI:s
• Negativt graviditetstest (blod- eller urintest)
• För fertila deltagare bör adekvat preventivmedel användas; intrauterin enhet, bilateral tubal ocklusion, vasektomi eller abstinens (en minskad effekt av hormonella preventivmetoder på grund av läkemedlen kan inte uteslutas). Graviditet bör undvikas under behandlingen och de första 4 månaderna efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Tillstånd oförenligt med studien eller med den planerade behandlingen.
• Nuvarande (ej radikalt behandlad/ingen planerad radikal behandling av) annan primär malignitet med metastaserande potential.
• Samregistrering i annan interventionell prövning om den är oförenlig med ERIS enligt utredare (t. på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner).
• Intag av hypericum perforatum (intaget måste avbrytas innan studiebehandlingen påbörjas).

• Alla försökspersoner bör undvika samtidig användning av läkemedel med känd interaktion med planerad behandling, närhelst det är möjligt. Om administreringen av ett läkemedel interagerar med någon av de tre undersökningsbehandlingarna och inte kan bytas ut eller hanteras för att undvika interaktioner, utesluts patienten från prövningen.

  • Läkemedel som antingen kan öka eller minska koncentrationen av osmertinib i plasma:

    • Starka aktivatorer av CYP3A. Samtidig administrering bör undvikas.
    • Vanliga CYP3A4-hämmare bör användas med försiktighet eller undvikas.

  • Läkemedel som antingen kan öka eller minska koncentrationen av afatinib i plasma:

    • Starka hämmare av P-glykoprotein ska inte administreras samtidigt med afatinib, istället ska det helst vara 6-12 timmar mellan.
    • Starka aktivatorer av P-glykoprotein kan minska exponeringen av afatinib

  • Läkemedel som antingen kan öka eller minska koncentrationen av dacomitinib i plasma:

    • Protonpumpshämmare bör undvikas.
    • Samtidig administrering av läkemedel som metaboliseras av CYP2D6 bör undvikas. Om samtidig användning av den typen av mediciner anses nödvändig bör dosrekommendationer för samtidig användning av respektive läkemedel följas.
• Eventuella bevis på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet. Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
• Gastrointestinala tillstånd som är oförenliga med att svälja eller förhindra absorption av studieläkemedlet.
• Graviditet eller vägran att använda preventivmedel.
• Onormala fynd av blodkemi som inte är förenliga med studieläkemedlet enligt utredare.
• Tidigare överkänslighet mot studieläkemedlet (eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass) eller något hjälpämne.
• Svårt nedsatt leverfunktion/njurfunktion oförenlig med studieläkemedlet enligt utredare.
• Ärftliga tillstånd med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
• Medfödd långt QT-syndrom.
• Utredarens bedömning att försökspersonen inte ska delta i studien, t.ex. om försökspersonen sannolikt inte kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.