EGFR-muteret lungekræft i randomiseret investigator-initieret undersøgelse (ERIS)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.
• Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC.
• Klinisk stadium III/IV sygdom (med eller uden CNS-metastase) eller et tilbagefald, der ikke er modtageligt for helbredende behandlingsintentioner.
• Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier eller tilsvarende/modificerede kriterier.
• Enhver WHO PS.
• Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrænse.
• EGFR-mutation i tumor (i tilfælde hvor tumorvæv ikke er tilgængeligt for mutationsanalyse, kan cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i plasma tjene som inklusionskriterier), hvilket formentlig er prædiktivt for følsomhed over for EGFR TKI.
• Behandlingsnaiv med hensyn til TKI'er
• Negativ graviditetstest (blod- eller urinprøve)
• Til fertile deltagere bør der anvendes passende prævention; intrauterin enhed, bilateral tubal okklusion, vasektomi eller abstinens (en reduceret effekt af hormonelle præventionsmetoder på grund af lægemidlerne kan ikke udelukkes). Graviditet bør undgås under behandlingen og de første 4 måneder efter behandlingsophør.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstand uforenelig med undersøgelsen eller med den planlagte behandling.
• Tilstedeværende (ikke radikalt behandlet/ingen planlagt radikal behandling af) anden primær malignitet med metastatisk potentiale.
• Co-tilmelding i andre interventionelle forsøg, hvis det er uforeneligt med ERIS ifølge investigator (f. på grund af potentielle lægemiddelinteraktioner).
• Indtagelse af hypericum perforatum (indtagelse skal afbrydes før start af studiebehandling).

• Alle forsøgspersoner bør undgå samtidig brug af medicin med kendt interaktion med planlagt behandling, når det er muligt. Hvis administrationen af ​​en medicin interagerer med nogen af ​​de tre undersøgelsesbehandlinger og ikke kan udskiftes eller håndteres for at undgå interaktioner, udelukkes patienten fra forsøget.

  • Lægemidler, der enten kan øge eller mindske koncentrationen af ​​osmertinib i plasma:

    • Stærke aktivatorer af CYP3A. Samtidig administration bør undgås.
    • Almindelige CYP3A4-hæmmere bør anvendes med forsigtighed eller undgås.

  • Lægemidler, der enten kan øge eller mindske koncentrationen af ​​afatinib i plasma:

    • Stærke hæmmere af P-glykoprotein bør ikke administreres samtidig med afatinib, i stedet skal der helst være 6-12 timer imellem.
    • Stærke aktivatorer af P-glycoprotein kan reducere eksponeringen af ​​afatinib

  • Lægemidler, der enten kan øge eller mindske koncentrationen af ​​dacomitinib i plasma:

    • Protonpumpehæmmere bør undgås.
    • Samtidig administration af lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6, bør undgås. Hvis samtidig brug af den slags medicin anses for nødvendig, bør dosisanbefalinger for samtidig brug af det respektive lægemiddel følges.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som efter investigators mening gør det uønsket for forsøgspersonen at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
• Gastrointestinale tilstande, der er uforenelige med at synke eller udelukker absorption af undersøgelseslægemidlet.
• Graviditet eller nægtelse af at bruge præventionsmidler.
• Unormale fund af blodkemi, der ikke er forenelige med undersøgelseslægemidlet ifølge investigator.
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet (eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse) eller eventuelle hjælpestoffer.
• Svært nedsat leverfunktion/nyrefunktion uforenelig med undersøgelseslægemidlet ifølge investigator.
• Arvelige tilstande med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption.
• Medfødt langt QT-syndrom.
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, fx hvis forsøgspersonen sandsynligvis ikke vil overholde undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.