EGFR-mutert lungekreft i randomisert etterforsker-initiert studie (ERIS)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien.
• Histologisk eller cytologisk diagnose av NSCLC.
• Klinisk stadium III/IV sykdom (med eller uten CNS-metastase) eller et tilbakefall som ikke er mottakelig for kurativ behandlingsintensjon.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier eller tilsvarende/modifiserte kriterier.
• Enhver WHO PS.
• Alder ≥ 18 år, ingen øvre aldersgrense.
• EGFR-mutasjon i tumor (i tilfeller hvor tumorvev ikke er tilgjengelig for mutasjonsanalyse, kan sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i plasma tjene som inklusjonskriterier), noe som antagelig er prediktivt for sensitivitet for EGFR TKI.
• Behandlingsnaiv med tanke på TKI'er
• Negativ graviditetstest (blod- eller urinprøve)
• For fertile deltakere bør adekvat prevensjon brukes; intrauterin enhet, bilateral tubal okklusjon, vasektomi eller abstinens (en redusert effekt av hormonelle prevensjonsmetoder på grunn av legemidlene kan ikke utelukkes). Graviditet bør unngås under behandlingen og de første 4 månedene etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstand uforenlig med studien eller med den planlagte behandlingen.
• Tilstede (ikke radikalt behandlet/ingen planlagt radikal behandling av) annen primær malignitet med metastatisk potensial.
• Samregistrering i andre intervensjonsstudier hvis det er uforenlig med ERIS ifølge utreder (f.eks. på grunn av potensielle legemiddelinteraksjoner).
• Inntak av hypericum perforatum (inntaket må avbrytes før oppstart av studiebehandling).

• Alle forsøkspersoner bør unngå samtidig bruk av medisiner med kjent interaksjon med planlagt behandling, når det er mulig. Hvis administrering av et medikament interagerer med noen av de tre undersøkelsesbehandlingene og ikke kan byttes ut eller administreres for å unngå interaksjoner, ekskluderes pasienten fra studien.

  • Legemidler som enten kan øke eller redusere konsentrasjonen av osmertinib i plasma:

    • Sterke aktivatorer av CYP3A. Samtidig administrering bør unngås.
    • Vanlige CYP3A4-hemmere bør brukes med forsiktighet eller unngås.

  • Legemidler som enten kan øke eller redusere konsentrasjonen av afatinib i plasma:

    • Sterke hemmere av P-glykoprotein bør ikke administreres samtidig med afatinib, i stedet bør det helst være 6-12 timer mellom.
    • Sterke aktivatorer av P-glykoprotein kan redusere eksponeringen av afatinib

  • Legemidler som enten kan øke eller redusere konsentrasjonen av dacomitinib i plasma:

    • Protonpumpehemmere bør unngås.
    • Samtidig administrering av legemidler som metaboliseres av CYP2D6 bør unngås. Hvis samtidig bruk av den typen medisiner anses som nødvendig, bør doseanbefalinger for samtidig bruk av respektive legemiddel følges.
• Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
• Gastrointestinale tilstander som er uforenlige med svelging eller utelukker absorpsjon av studiemedikamentet.
• Graviditet eller nektelse av å bruke prevensjonsmidler.
• Unormale funn av blodkjemi som ikke er forenlig med studiemedisinen ifølge etterforsker.
• Anamnese med overfølsomhet overfor studiemedikamentet (eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse) eller eventuelle hjelpestoffer.
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon/nyrefunksjon uforenlig med studiemedisin ifølge utreder.
• Arvelige tilstander med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.
• Medfødt langt QT-syndrom.
• Utforskerens vurdering om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien, for eksempel hvis det er usannsynlig at forsøkspersonen vil overholde studieprosedyrer, restriksjoner og krav.