Рак легких с мутацией EGFR в рандомизированном исследовании, инициированном исследователем (ERIS)

Критерии включения:

• Субъект дал письменное согласие на участие в исследовании.
• Гистологический или цитологический диагноз НМРЛ.
• Клиническая стадия заболевания III/IV (с метастазами в ЦНС или без них) или рецидив, не поддающийся радикальному лечению.
• Измеримое заболевание в соответствии с критериями RECIST 1.1 или эквивалентными/модифицированными критериями.
• Любой ВОЗ PS.
• Возраст ≥ 18 лет, верхнего возрастного ограничения нет.
• Мутация EGFR в опухоли (в случаях, когда опухолевая ткань недоступна для анализа мутаций, критерием включения может служить циркулирующая опухолевая ДНК (цДНК) в плазме), что предположительно является прогностическим фактором чувствительности к ИТК EGFR.
• Нелеченные в отношении ИТК
• Отрицательный тест на беременность (анализ крови или мочи)
• Для фертильных участников следует использовать адекватную контрацепцию; внутриматочная спираль, двусторонняя непроходимость маточных труб, вазэктомия или абстиненция (нельзя исключить снижение эффекта гормональных методов контрацепции из-за препаратов). Беременность следует избегать во время лечения и в течение первых 4 месяцев после прекращения лечения.

Критерий исключения:

• Состояние, несовместимое с исследованием или запланированным лечением.
• Наличие (не радикального лечения/не запланированного радикального лечения) другого первичного злокачественного новообразования с потенциалом метастазирования.
• Совместное участие в другом интервенционном исследовании, если оно несовместимо с ERIS по мнению исследователя (например, из-за потенциального лекарственного взаимодействия).
• Прием зверобоя продырявленного (прием необходимо прекратить до начала исследуемого лечения).

• Всем субъектам следует избегать одновременного применения препаратов с известным взаимодействием с запланированным лечением, когда это возможно. Если введение лекарства взаимодействует с любым из трех исследуемых методов лечения и не может быть заменено или управляемо во избежание взаимодействия, пациент исключается из исследования.

  • Препараты, которые могут как повышать, так и понижать концентрацию осимертиниба в плазме:

    • Сильные активаторы CYP3A. Следует избегать одновременного применения.
    • Обычные ингибиторы CYP3A4 следует использовать с осторожностью или избегать их применения.

  • Препараты, которые могут повышать или понижать концентрацию афатиниба в плазме:

    • Сильные ингибиторы P-гликопротеина не следует назначать одновременно с афатинибом, желательно, чтобы интервал между ними составлял 6–12 часов.
    • Сильные активаторы P-гликопротеина могут снизить воздействие афатиниба

  • Препараты, которые могут повышать или понижать концентрацию дакомитиниба в плазме:

    • Следует избегать применения ингибиторов протонной помпы.
    • Следует избегать одновременного применения препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Если одновременное применение таких препаратов считается необходимым, следует следовать рекомендациям по дозировке для одновременного применения соответствующего препарата.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие субъекта в исследовании или могут поставить под угрозу соблюдение протокола. Скрининг на хронические заболевания не требуется.
• Желудочно-кишечные заболевания, несовместимые с проглатыванием или исключающие всасывание исследуемого препарата.
• Беременность или отказ от использования противозачаточных средств.
• По мнению исследователя, аномальные результаты биохимического анализа крови, несовместимые с исследуемым препаратом.
• История гиперчувствительности к исследуемому препарату (или препаратам сходной химической структуры или класса) или любым вспомогательным веществам.
• По мнению исследователя, тяжелая печеночная недостаточность/функция почек несовместимы с исследуемым препаратом.
• Наследственные состояния с непереносимостью галактозы, тотальным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Решение исследователя о том, что субъекту не следует участвовать в исследовании, например, если маловероятно, что субъект будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.