Cancro polmonare con mutazione di EGFR in uno studio randomizzato avviato dallo sperimentatore (ERIS)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha dato il consenso scritto a partecipare allo studio.
• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC.
• Malattia in stadio clinico III/IV (con o senza metastasi al sistema nervoso centrale) o recidiva non suscettibile di intenzione terapeutica curativa.
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 o criteri equivalenti/modificati.
• Qualsiasi OMS PS.
• Età ≥ 18 anni, nessun limite di età superiore.
• Mutazione dell'EGFR nel tumore (nei casi in cui il tessuto tumorale non è disponibile per l'analisi della mutazione, il DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma può servire come criterio di inclusione), che è presumibilmente predittivo della sensibilità al TKI dell'EGFR.
• Naive al trattamento per quanto riguarda i TKI
• Test di gravidanza negativo (esame del sangue o delle urine)
• Per i partecipanti fertili, dovrebbe essere utilizzata una contraccezione adeguata; dispositivo intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, vasectomia o astinenza (non si può escludere un effetto ridotto dei metodi contraccettivi ormonali dovuto ai farmaci). La gravidanza deve essere evitata durante il trattamento e nei primi 4 mesi successivi all’interruzione del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Condizione incompatibile con lo studio o con il trattamento previsto.
• Presente (non trattato radicalmente/nessun trattamento radicale pianificato di) altro tumore maligno primario con potenziale metastatico.
• Co-arruolamento in altri studi interventistici se incompatibili con ERIS secondo lo sperimentatore (ad es. a causa di potenziali interazioni farmacologiche).
• Assunzione di hypericum perforatum (l'assunzione deve essere interrotta prima dell'inizio del trattamento in studio).

• Tutti i soggetti dovrebbero evitare l'uso concomitante di farmaci con interazione nota con il trattamento pianificato, quando possibile. Se la somministrazione di un farmaco interagisce con uno qualsiasi dei tre trattamenti sperimentali e non può essere scambiato o gestito in modo da evitare interazioni il paziente viene escluso dallo studio.

  • Farmaci che possono aumentare o diminuire la concentrazione di osimertinib nel plasma:

    • Forti attivatori del CYP3A. La somministrazione simultanea dovrebbe essere evitata.
    • Gli inibitori regolari del CYP3A4 devono essere usati con cautela o evitati.

  • Farmaci che possono aumentare o diminuire la concentrazione di afatinib nel plasma:

    • I forti inibitori della glicoproteina P non devono essere somministrati contemporaneamente ad afatinib, ma preferibilmente a distanza di 6-12 ore.
    • Potenti attivatori della glicoproteina P possono ridurre l’esposizione ad afatinib

  • Farmaci che possono aumentare o diminuire la concentrazione di dacomitinib nel plasma:

    • Gli inibitori della pompa protonica dovrebbero essere evitati.
    • La somministrazione simultanea di farmaci metabolizzati dal CYP2D6 deve essere evitata. Se l'uso simultaneo di questo tipo di farmaci è considerato necessario, devono essere seguite le raccomandazioni sulla dose per l'uso simultaneo dei rispettivi farmaci.
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, rendano indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o che metterebbero a repentaglio il rispetto del protocollo. Non è richiesto lo screening per le condizioni croniche.
• Condizioni gastrointestinali incompatibili con la deglutizione o che impediscono l'assorbimento del farmaco in studio.
• Gravidanza o rifiuto di usare contraccettivi.
• Secondo lo sperimentatore, risultati anormali degli esami chimici del sangue non sono compatibili con il farmaco in studio.
• Anamnesi di ipersensibilità al farmaco in studio (o farmaci con una struttura o classe chimica simile) o a qualsiasi eccipiente.
• Secondo lo sperimentatore, grave compromissione epatica/funzionalità renale incompatibile con il farmaco in studio.
• Condizioni ereditarie con intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
• Sindrome del QT lungo congenita.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio, ad esempio, se è improbabile che il soggetto rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.