EGFR-mutierter Lungenkrebs in einer randomisierten, von Forschern initiierten Studie (ERIS)

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat der Teilnahme an der Studie schriftlich zugestimmt.
• Histologische oder zytologische Diagnose von NSCLC.
• Klinische Erkrankung im Stadium III/IV (mit oder ohne ZNS-Metastasierung) oder ein Rezidiv, das einer kurativen Behandlungsabsicht nicht zugänglich ist.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien oder gleichwertigen/modifizierten Kriterien.
• Irgendeine WHO PS.
• Alter ≥ 18 Jahre, keine Altersobergrenze.
• EGFR-Mutation im Tumor (in Fällen, in denen Tumorgewebe nicht für die Mutationsanalyse zur Verfügung steht, kann zirkulierende Tumor-DNA (ctDNA) im Plasma als Einschlusskriterium dienen), was vermutlich einen Hinweis auf die Empfindlichkeit gegenüber EGFR-TKI gibt.
• Behandlungsnaiv im Hinblick auf TKIs
• Negativer Schwangerschaftstest (Blut- oder Urintest)
• Bei fruchtbaren Teilnehmern sollte eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet werden; Intrauterinpessar, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie oder Abstinenz (eine verminderte Wirkung hormoneller Verhütungsmethoden aufgrund der Medikamente kann nicht ausgeschlossen werden). Eine Schwangerschaft sollte während der Behandlung und in den ersten 4 Monaten nach Absetzen der Behandlung vermieden werden.

Ausschlusskriterien:

• Zustand, der mit der Studie oder der geplanten Behandlung nicht vereinbar ist.
• Vorhandene (nicht radikal behandelte/keine geplante radikale Behandlung) anderer primärer bösartiger Erkrankungen mit Metastasierungspotenzial.
• Miteinschreibung in eine andere Interventionsstudie, wenn diese laut Prüfarzt nicht mit ERIS vereinbar ist (z. B. aufgrund möglicher Arzneimittelwechselwirkungen).
• Einnahme von Hypericum perforatum (die Einnahme muss vor Beginn der Studienbehandlung unterbrochen werden).

• Alle Probanden sollten nach Möglichkeit die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten mit bekannten Wechselwirkungen mit der geplanten Behandlung vermeiden. Wenn die Verabreichung eines Medikaments mit einer der drei Prüfbehandlungen interagiert und nicht ausgetauscht oder gesteuert werden kann, um Wechselwirkungen zu vermeiden, wird der Patient von der Studie ausgeschlossen.

  • Arzneimittel, die die Konzentration von Osimertinib im Plasma entweder erhöhen oder verringern können:

    • Starke Aktivatoren von CYP3A. Eine gleichzeitige Verabreichung sollte vermieden werden.
    • Reguläre CYP3A4-Inhibitoren sollten mit Vorsicht angewendet oder vermieden werden.

  • Arzneimittel, die die Konzentration von Afatinib im Plasma entweder erhöhen oder verringern können:

    • Starke P-Glykoprotein-Inhibitoren sollten nicht gleichzeitig mit Afatinib verabreicht werden, sondern sollten vorzugsweise im Abstand von 6–12 Stunden verabreicht werden.
    • Starke Aktivatoren des P-Glykoproteins können die Afatinib-Exposition verringern

  • Arzneimittel, die die Konzentration von Dacomitinib im Plasma entweder erhöhen oder verringern können:

    • Protonenpumpenhemmer sollten vermieden werden.
    • Die gleichzeitige Verabreichung von Arzneimitteln, die über CYP2D6 metabolisiert werden, sollte vermieden werden. Wenn die gleichzeitige Einnahme dieser Art von Arzneimitteln als notwendig erachtet wird, sollten die Dosierungsempfehlungen für die gleichzeitige Einnahme des jeweiligen Arzneimittels befolgt werden.
• Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
• Magen-Darm-Beschwerden, die mit dem Schlucken des Studienmedikaments nicht vereinbar sind oder dessen Absorption verhindern.
• Schwangerschaft oder Verweigerung der Anwendung von Verhütungsmitteln.
• Abnormale Befunde der Blutchemie, die laut Prüfarzt nicht mit dem Studienmedikament vereinbar sind.
• Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament (oder Arzneimittel mit ähnlicher chemischer Struktur oder Klasse) oder einen der Hilfsstoffe in der Vorgeschichte.
• Schwere Leberfunktionsstörung/Nierenfunktion, die laut Prüfarzt nicht mit dem Studienmedikament vereinbar ist.
• Erbliche Erkrankungen mit Galaktoseintoleranz, völligem Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption.
• Angeborenes langes QT-Syndrom.
• Urteil des Prüfers, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, z. B. wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Proband die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.