Câncer de pulmão com mutação de EGFR em estudo randomizado iniciado por investigador (ERIS)

Critério de inclusão:

• O sujeito deu consentimento por escrito para participar do estudo.
• Diagnóstico histológico ou citológico de NSCLC.
• Doença em estágio clínico III/IV (com ou sem metástase no SNC) ou recorrência não passível de intenção de tratamento curativo.
• Doença mensurável de acordo com critérios RECIST 1.1 ou critérios equivalentes/modificados.
• Qualquer OMS PS.
• Idade ≥ 18 anos, sem limite máximo de idade.
• Mutação de EGFR no tumor (nos casos em que o tecido tumoral não está disponível para análise de mutação, o DNA tumoral circulante (ctDNA) no plasma pode servir como critério de inclusão), o que é presumivelmente preditivo de sensibilidade ao EGFR TKI.
• Ingênuo ao tratamento em relação aos TKIs
• Teste de gravidez negativo (exame de sangue ou urina)
• Para participantes férteis, deve ser usada contracepção adequada; dispositivo intrauterino, oclusão tubária bilateral, vasectomia ou abstinência (não pode ser excluído um efeito reduzido dos métodos contraceptivos hormonais devido aos medicamentos). A gravidez deve ser evitada durante o tratamento e nos primeiros 4 meses após a interrupção do tratamento.

Critério de exclusão:

• Condição incompatível com o estudo ou com o tratamento planejado.
• Presente (não tratado radicalmente/sem tratamento radical planejado) outra malignidade primária com potencial metastático.
• Co-inscrição em outro ensaio intervencionista se for incompatível com o ERIS de acordo com o investigador (por exemplo, devido a potenciais interações medicamentosas).
• Ingestão de hypericum perforatum (a ingestão deve ser interrompida antes do início do tratamento do estudo).

• Todos os indivíduos devem evitar o uso concomitante de medicamentos com interação conhecida com o tratamento planejado, sempre que possível. Se a administração de um medicamento interagir com qualquer um dos três tratamentos experimentais e não puder ser trocada ou gerenciada de forma a evitar interações, o paciente será excluído do estudo.

  • Medicamentos que podem aumentar ou diminuir a concentração de osimertinib no plasma:

    • Ativadores fortes do CYP3A. A administração simultânea deve ser evitada.
    • Os inibidores regulares do CYP3A4 devem ser usados ​​com cautela ou evitados.

  • Medicamentos que podem aumentar ou diminuir a concentração de afatinib no plasma:

    • Inibidores fortes da glicoproteína P não devem ser administrados simultaneamente com o afatinibe; em vez disso, devem ser administrados preferencialmente com intervalo de 6 a 12 horas.
    • Ativadores fortes da glicoproteína P podem reduzir a exposição ao afatinibe

  • Medicamentos que podem aumentar ou diminuir a concentração de dacomitinibe no plasma:

    • Os inibidores da bomba de prótons devem ser evitados.
    • A administração simultânea de medicamentos metabolizados pelo CYP2D6 deve ser evitada. Caso o uso simultâneo desse tipo de medicamento seja considerado necessário, deverão ser seguidas as recomendações posológicas para o uso simultâneo do respectivo medicamento.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas que, na opinião do investigador, tornem indesejável a participação do sujeito no estudo ou que possam comprometer o cumprimento do protocolo. A triagem para condições crônicas não é necessária.
• Condições gastrointestinais incompatíveis com a deglutição ou que impedem a absorção do medicamento em estudo.
• Gravidez ou recusa em usar anticoncepcionais.
• Achados anormais da química do sangue não compatíveis com o medicamento do estudo, de acordo com o investigador.
• História de hipersensibilidade ao medicamento em estudo (ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante) ou qualquer excipiente.
• Insuficiência hepática grave/função renal incompatível com o medicamento do estudo, de acordo com o investigador.
• Condições hereditárias com intolerância à galactose, deficiência total de lactase ou má absorção de glicose-galactose.
• Síndrome congênita do QT longo.
• Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo, por exemplo, se for improvável que o sujeito cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.