Cáncer de pulmón con mutación de EGFR en un estudio aleatorizado iniciado por un investigador (ERIS)

Criterios de inclusión:

• El sujeto ha dado su consentimiento por escrito para participar en el estudio.
• Diagnóstico histológico o citológico de NSCLC.
• Enfermedad en estadio clínico III/IV (con o sin metástasis en el SNC) o recurrencia no susceptible de intención de tratamiento curativo.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1 o criterios equivalentes/modificados.
• Cualquier OMS PD.
• Edad ≥ 18 años, sin límite superior de edad.
• Mutación de EGFR en el tumor (en los casos en los que el tejido tumoral no está disponible para el análisis de mutaciones, el ADN tumoral circulante (ctDNA) en plasma puede servir como criterio de inclusión), que presumiblemente predice la sensibilidad a EGFR TKI.
• Sin tratamiento previo con respecto a los TKI
• Prueba de embarazo negativa (análisis de sangre u orina)
• Para los participantes fértiles, se debe utilizar un método anticonceptivo adecuado; dispositivo intrauterino, oclusión tubárica bilateral, vasectomía o abstinencia (no se puede excluir un efecto reducido de los métodos anticonceptivos hormonales debido a los medicamentos). Se debe evitar el embarazo durante el tratamiento y los primeros 4 meses después de la interrupción del mismo.

Criterio de exclusión:

• Condición incompatible con el estudio o con el tratamiento previsto.
• Presentar (no tratado radicalmente/sin tratamiento radical planificado) otra neoplasia maligna primaria con potencial metastásico.
• Coinscripción en otro ensayo intervencionista si es incompatible con ERIS según el investigador (p. ej. debido a posibles interacciones medicamentosas).
• Ingesta de hipérico perforatum (la ingesta debe interrumpirse antes de iniciar el tratamiento del estudio).

• Todos los sujetos deben evitar el uso concomitante de medicamentos con interacción conocida con el tratamiento planificado, siempre que sea posible. Si la administración de un medicamento interactúa con cualquiera de los tres tratamientos en investigación y no puede intercambiarse ni gestionarse para evitar interacciones, el paciente queda excluido del ensayo.

  • Medicamentos que pueden aumentar o disminuir la concentración de osimertinib en plasma:

    • Fuertes activadores de CYP3A. Debe evitarse la administración simultánea.
    • Los inhibidores regulares de CYP3A4 deben usarse con precaución o evitarse.

  • Medicamentos que pueden aumentar o disminuir la concentración de afatinib en plasma:

    • Los inhibidores potentes de la glicoproteína P no deben administrarse simultáneamente con afatinib; en cambio, debe ser preferible que transcurran entre 6 y 12 horas.
    • Activadores potentes de la glicoproteína P pueden reducir la exposición a afatinib

  • Medicamentos que pueden aumentar o disminuir la concentración de dacomitinib en plasma:

    • Deben evitarse los inhibidores de la bomba de protones.
    • Debe evitarse la administración simultánea de fármacos metabolizados por CYP2D6. Si se considera necesario el uso simultáneo de ese tipo de medicamentos, se deben seguir las recomendaciones de dosis para el uso simultáneo del medicamento respectivo.
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas que, en opinión del investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que pondría en peligro el cumplimiento del protocolo. No se requieren pruebas de detección de enfermedades crónicas.
• Condiciones gastrointestinales incompatibles con la deglución o que impiden la absorción del fármaco del estudio.
• Embarazo o negativa a utilizar anticonceptivos.
• Hallazgos anormales de la química sanguínea no compatibles con el fármaco del estudio según el investigador.
• Historial de hipersensibilidad al fármaco del estudio (o fármacos con una estructura o clase química similar) o cualquier excipiente.
• Insuficiencia hepática grave/función renal incompatible con el fármaco del estudio según el investigador.
• Condiciones hereditarias con intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa.
• Síndrome congénito de QT largo.
• Juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio, por ejemplo, si es poco probable que el sujeto cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.