EGFR-gemuteerde longkanker in gerandomiseerde, door onderzoekers geïnitieerde studie (ERIS)

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon heeft schriftelijk toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.
• Histologische of cytologische diagnose van NSCLC.
• Klinische stadium III/IV-ziekte (met of zonder CZS-metastasen) of een recidief dat niet vatbaar is voor curatieve behandelintentie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria of gelijkwaardige/aangepaste criteria.
• Elke WHO PS.
• Leeftijd ≥ 18 jaar, geen leeftijdsgrens.
• EGFR-mutatie in tumor (in gevallen waarin tumorweefsel niet beschikbaar is voor mutatieanalyse, kan circulerend tumor-DNA (ctDNA) in plasma als inclusiecriterium dienen), wat vermoedelijk voorspellend is voor de gevoeligheid voor EGFR TKI.
• Behandelingsnaïef met betrekking tot TKI's
• Negatieve zwangerschapstest (bloed- of urinetest)
• Voor vruchtbare deelnemers moet adequate anticonceptie worden gebruikt; spiraaltje, bilaterale occlusie van de eileiders, vasectomie of onthouding (een verminderd effect van hormonale anticonceptiemethoden als gevolg van de medicijnen kan niet worden uitgesloten). Zwangerschap moet worden vermeden tijdens de behandeling en de eerste 4 maanden na stopzetting van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Aandoening die onverenigbaar is met het onderzoek of met de geplande behandeling.
• Aanwezige (niet radicaal behandelde/geen geplande radicale behandeling van) andere primaire maligniteiten met metastatisch potentieel.
• Mede-inschrijving in een ander interventioneel onderzoek indien volgens de onderzoeker onverenigbaar met ERIS (bijv. vanwege mogelijke geneesmiddelinteracties).
• Inname van hypericum perforatum (inname moet worden onderbroken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling).

• Alle proefpersonen moeten, indien mogelijk, gelijktijdig gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze interactie hebben met een geplande behandeling vermijden. Als de toediening van een medicijn interageert met een van de drie onderzoeksbehandelingen en niet kan worden uitgewisseld of beheerd om interacties te voorkomen, wordt de patiënt uitgesloten van de studie.

  • Geneesmiddelen die de concentratie van osimertinib in plasma kunnen verhogen of verlagen:

    • Sterke activatoren van CYP3A. Gelijktijdige toediening moet worden vermeden.
    • Reguliere CYP3A4-remmers moeten met voorzichtigheid worden gebruikt of worden vermeden.

  • Geneesmiddelen die de concentratie afatinib in plasma kunnen verhogen of verlagen:

    • Sterke remmers van P-glycoproteïne mogen niet gelijktijdig met afatinib worden toegediend, maar bij voorkeur met een tussenpoos van 6-12 uur.
    • Sterke activatoren van P-glycoproteïne kunnen de blootstelling aan afatinib verminderen

  • Geneesmiddelen die de concentratie van dacomitinib in plasma kunnen verhogen of verlagen:

    • Protonpompremmers moeten worden vermeden.
    • Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd, moet worden vermeden. Als gelijktijdig gebruik van dat soort medicijnen noodzakelijk wordt geacht, moeten de dosisaanbevelingen voor gelijktijdig gebruik van het betreffende medicijn worden gevolgd.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar zouden brengen. Screening op chronische aandoeningen is niet nodig.
• Gastro-intestinale aandoeningen die onverenigbaar zijn met inslikken of die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel onmogelijk maken.
• Zwangerschap of weigering om voorbehoedmiddelen te gebruiken.
• Abnormale bevindingen van de bloedchemie zijn volgens de onderzoeker niet compatibel met het onderzoeksgeneesmiddel.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel (of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse) of voor eventuele hulpstoffen.
• Ernstige leverfunctiestoornis/nierfunctie onverenigbaar met onderzoeksgeneesmiddel volgens de onderzoeker.
• Erfelijke aandoeningen met galactose-intolerantie, totale lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie.
• Congenitaal lang QT-syndroom.
• Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen, bijvoorbeeld als het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon zich zal houden aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.