T-DXd vs. CDK4/6i-pohjaisen ET:n turvallisuus ja tehokkuus HR-positiivisten ja HER2-matala/ultralow-pitkän rintasyöpäpotilaiden ensilinjan hoitona, jotka on luokiteltu ei-luminaaliksi alatyypiksi (PONTIAC)
keskiviikko 29. heinäkuuta 2026 päivittänyt: MedSIR
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus trastutsumabiderukstekaanin turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna CDK4/6-inhibiittoripohjaiseen endokriiniseen terapiaan ensisijaisena hoitona HR-positiivisille ja HER2-matala/Ultralow pitkälle edenneille rintasyöpäpotilaille, jotka on luokiteltu ei-luminaalisen alatyypin mukaan Geeniekspression profilointi.
Tämä tutkimus tutkii edenneen rintasyövän tyyppiä, joka määritellään hormonireseptori-HR-positiiviseksi/HER2-negatiiviseksi ja luokitellaan ei-luminaaliseksi geeniekspressioprofiloinnin (PAM50) perusteella.
Potilaita hoidetaan trastutsumabiderukstekaanilla (T-DXd) tai lääkärin valitsemalla CDK4/6-estäjillä (CDK4/6i) sekä endokriinisellä hoidolla (ET).
Tutkimuksen päätarkoituksena on analysoida T-DXd:n tehokkuutta potilailla, joilla on HR-positiivinen ja HER2-matala/ultraalhainen edennyt rintasyöpä, joka on luokiteltu ei-luminaaliseen alatyyppiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on kansainvälinen, monikeskus, kaksihaarainen, satunnaistettu, vaiheen II kliininen tutkimus potilaille, joilla on ei-leikkauskelvoton paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen HR-positiivinen ja HER2-matala/ultralow-rintasyöpä, joka on luokiteltu ei-luminaaliksi geeniekspressioprofiloinnin perusteella.
Mukaan otetaan ≥ 18-vuotiaat nais- tai miespotilaat, joilla on HR-positiivinen ja HER2-matala/ultralow paikallisesti toistuva leikkauskelvoton tai metastaattinen rintasyöpä, joka on luokiteltu ei-luminaaliksi alatyypiksi keskus-PAM50-analyysin perusteella.
Potilaat satunnaistetaan saamaan T-DXd 5,4 mg/kg ruumiinpainoa, joka annetaan IV-infuusiona jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1 tai lääkärin valitsemana CDK4/6-inhibiittorin ja endokriinisen hoidon mukaan.
Tutkimuksen päätavoite on osoittaa, että ensimmäisen linjan T-DXd verrattuna CDK4/6i:hen plus ET:hen pidentää tutkijan arvioon paremmin etenemisvapaata eloonjäämisaikaa (PFS) potilailla, joilla on HR-positiivinen, HER2-asteikko matalasti edennyt rinta. syöpä luokiteltiin ei-luminaaliksi keskus-PAM50-analyysin perusteella (väestö, jonka HER2-aste on alhainen) ja kaikki potilaat.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
200
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: MEDSIR
- Puhelinnumero: + 34 932 214 135
- Sähköposti: contact.trials@medsir.org
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Rekrytointi
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Brasschaat, Belgia
- Rekrytointi
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Ghent, Belgia
- Rekrytointi
- Ghent University Hospital
-
Mons, Belgia
- Rekrytointi
- CHU Helora - Hopital de Mons
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgia
- Rekrytointi
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15009
- Rekrytointi
- Centro Oncologico de Galicia
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Alicante, Espanja, 03550
- Rekrytointi
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
-
Badalona, Espanja, 08916
- Rekrytointi
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Dexeus
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Rekrytointi
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Espanja, 08017
- Rekrytointi
- UOMI Cancer Center
-
Bilbao, Espanja, 48013
- Rekrytointi
- Hospital Universitario de Basurto
-
Lleida, Espanja, 25198
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Espanja, 28040
- Rekrytointi
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Espanja, 28041
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28007
- Rekrytointi
- Hospital Beata Maria Ana
-
Málaga, Espanja, 29010
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago de Compostela, Espanja, 15706
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Seville, Espanja, 41009
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Espanja, 46026
- Rekrytointi
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Espanja, 46009
- Rekrytointi
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Valencia, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- Rekrytointi
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Espanja, 50012
- Rekrytointi
- Hospital Quironsalud Zaragoza
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Espanja, 41013
- Rekrytointi
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
-
Cáceres
-
Cáceres, Cáceres, Espanja, 1003
- Rekrytointi
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Espanja, 17007
- Rekrytointi
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Espanja, 18007
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Espanja, 23007
- Rekrytointi
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Espanja, 28034
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Majadahonda, Madrid, Espanja, 28222
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Espanja, 30120
- Rekrytointi
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Espanja, 43204
- Rekrytointi
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Espanja, 46010
- Rekrytointi
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Rekrytointi
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
-
Aviano, Italia, 33081
- Rekrytointi
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Florence, Italia, 50134
- Rekrytointi
- Aou Careggi
-
Genova, Italia, 16132
- Rekrytointi
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italia, 20141
- Rekrytointi
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Modena, Italia
- Rekrytointi
- AOU Policlinico di Modena
-
Monza, Italia, 20900
- Rekrytointi
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italia, 80131
- Rekrytointi
- Federico II Napoli
-
Naples, Italia, 80131
- Rekrytointi
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
-
Negrar, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
-
Novara, Italia, 28100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
-
Padova, Italia
- Rekrytointi
- Istituto Oncologico Veneto
-
Piacenza, Italia, 29100
- Rekrytointi
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
-
Province of Macerata, Italia, 62100
- Rekrytointi
- Ospedale Di Macerata
-
Roma, Italia, 00168
- Rekrytointi
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Graz, Itävalta
- Rekrytointi
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Itävalta
- Rekrytointi
- Kepler Universitäts Klinikum
-
Vienna, Itävalta
- Rekrytointi
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Alcabideche, Portugali, 2755-009
- Rekrytointi
- Hospital de Cascais
-
Amadora, Portugali, 2720-276
- Rekrytointi
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
-
Aveiro, Portugali
- Rekrytointi
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
-
Braga, Portugali
- Rekrytointi
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
-
Lisbon, Portugali, 1649-035
- Rekrytointi
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
-
Lisbon, Portugali
- Rekrytointi
- Hospital da Luz Lisboa
-
Loures, Portugali
- Rekrytointi
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Portugali
- Rekrytointi
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
-
Porto, Portugali
- Rekrytointi
- Unidade Local de Saúde de Santo António
-
-
Vila Real District
-
Lordelo, Vila Real District, Portugali, 5000-508
- Rekrytointi
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
-
-
-
-
-
Krakow, Puola
- Rekrytointi
- Medtrials Sp. z o.o.
-
Legionowo, Puola
- Rekrytointi
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Caen, Ranska
- Rekrytointi
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Ranska
- Rekrytointi
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Ranska
- Rekrytointi
- Institute Paoli Calmettes
-
Paris, Ranska
- Rekrytointi
- Institut Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Ranska, 42055
- Rekrytointi
- CHU Saint Etienne
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Saksa
- Rekrytointi
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
-
Augsburg, Saksa
- Rekrytointi
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
-
Dresden, Saksa
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Saksa
- Rekrytointi
- Kliniken Essen Mitte
-
Worms, Saksa, 67550
- Rekrytointi
- Klinikum Worms - Frauenklinik
-
-
-
-
-
Bath, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Lancaster, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- The Christie NHS Foundation Trust
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Rekrytointi
- Barts Health NHS Trust
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimuksen tarkoitus ja heillä on oltava kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
- Nais- tai miespotilaat ≥ 18-vuotiaat ICF:n allekirjoitushetkellä.
- ECOG-suorituskykytila 0-1.
- Minimi elinajanodote seulonnassa ≥ 12 viikkoa.
- Todisteet HER2-vähäisestä ilmentymisestä (1+ immunohistokemialla (IHC) tai 2+ ja negatiivinen in situ -hybridisaatio [ISH]-testillä) tai HER2-ultralow (IHC 0, heikko kalvovärjäytyminen ja ≤ 10 % kasvainsoluista) rinta syöpä viimeisimpien American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) -ohjeiden mukaan, jotka on määritetty MEDSIRin nimeämässä keskuslaboratoriossa käyttäen Ventana 4B5 -vasta-ainetta. Tämä arviointi on tehtävä viimeksi saatavilla oleville (arkistoiduille tai äskettäin kerätyille) formaliinilla kiinnitetyille, parafiiniin upotetuille (FFPE) kasvainkudoslohkoille (≤ 6 viikkoa tai FFPE kasvainnäytteestä, joka on otettu edellisen systeemisen hoidon jälkeen) ydin- tai leikkausbiopsia paikallisesti toistuvasta (rintojen tai paikallisista imusolmukkeista) tai etäpesäkkeisestä kasvainvauriosta, lukuun ottamatta luumetastaaseja.
- Ei-luminaalinen rintasyövän alatyyppi keskus-PAM50-analyysin mukaisesti määritettynä viimeisimmissä saatavilla olevissa (arkistoiduissa tai äskettäin kerätyissä) FFPE-kasvainkudoslohkoissa (≤ 6 viikkoa tai FFPE kasvainnäytteestä, joka on otettu viimeisen aiemman systeemisen hoidon jälkeen) ydin- tai leikkausbiopsiasta paikallisesti toistuva (rintojen tai alueelliset imusolmukkeet) tai metastaattinen kasvainleesio, lukuun ottamatta luumetastaaseja.
- Potilailla on oltava HR-positiivinen (estrogeenireseptori [ER] ja/tai progesteronireseptori [PgR]-positiivinen, määriteltynä ≥ 1 % positiivisia värjäytyneitä soluja) uusimpien ASCO/CAP-ohjeiden mukaan, jotka on määritetty paikallisesti ennen tutkimukseen tuloa.
- Leikkauskelvoton paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jota ei voida leikata parantavalla tarkoituksella.
- Arvioitavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n mukaan. Potilaat, joilla on vain luusairaus, eivät ole sallittuja. Potilaat, joilla on luumetastaaseja ja joiden pehmytkudosmassat ovat > 10 mm, ovat kelvollisia.
Potilailla on oltava endokriinisen resistenssin kriteerit:
• taudin eteneminen adjuvantti-ET:n aikana tai ensimmäisen vuoden aikana adjuvantti-ET:n päättymisestä;
tai endokriinisen herkkyyden kriteerit:
• de novo metastaattinen sairaus tai taudin eteneminen ≥ 12 kuukautta adjuvantti-ET:n päättymisen jälkeen vähintään yhdellä seuraavista vaatimuksista:
- Estrogeenireseptori ≤ 50 % positiivisia värjäytyneitä soluja;
- ja/tai korkea histologinen arvo tai Ki67 > 50 % primaarisessa kasvaimessa;
- ja/tai maksametastaasit;
- ja/tai tunnettu ei-luminaalinen alatyyppi paikallisen PAM50-analyysin mukaan.
- Ei aikaisempaa hoitoa millään systeemisellä hoidolla pitkälle edenneen taudin hoitoon.
- Potilaat, joita hoidetaan CDK4/6i:llä adjuvanttiasennossa hoitovapaalla välillä (TFI) ≥ 12 kuukautta CDK4/6i-hoidon päättymisen jälkeen, ovat kelvollisia.
Potilailla on riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta:
- Hematologinen (ilman verihiutaleiden, punasolujen siirtoa ja/tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta): Valkosolujen määrä > 3,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 x 109/l ja hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).
- Maksa: seerumin albumiini ≥ 2,5 g/dl; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (x ULN) (≤ 3 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja tai joilla on tiedossa Gilbertin tauti); alkalinen fosfataasi (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksa-/tai luumetastaaseja); aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
- Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min Cockcroft Gaultin mukaan määritettynä (käyttämällä todellista ruumiinpainoa).
- Koagulaatio: Kansainvälinen normalisoitu suhde tai protrombiiniaika ja joko osittainen tromboplastiini tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN.
- Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuttien toksisten vaikutusten erottuminen asteeseen ≤ 1 Yhdysvaltain kansallisen syöpäinstituutin (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 (v.5.0) mukaan (paitsi hiustenlähtö tai muu myrkyllisyydet, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan).
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Lisäksi heidän on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta aina 7 kuukauden kuluttua viimeisestä T-DXd-annoksesta tai paikallisissa lääkemääräysohjeissa määritellyn ajan kuluessa lääkärin valitseman viimeisen annoksen jälkeen. CDK4/6i plus ET. Naispotilaiden on pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta ja imettämisestä tänä aikana.
- Miespuolisten osallistujien, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naispuolisen kumppanin kanssa, tulee olla kirurgisesti steriilejä tai käyttää hyväksyttävää ehkäisymenetelmää seulonnasta 4 kuukauden kuluttua viimeisestä T-DXd-annoksesta tai paikallisen lääkemääräyksen mukaisena ajanjaksona. ohjeita lääkärin valitseman CDK4/6i plus ET -annoksen viimeisen annoksen jälkeen. Miesosallistujat eivät saa luovuttaa tai tallettaa spermaa tänä aikana.
- Potilaiden tulee olla tavoitettavissa hoitoa ja seurantaa varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen, lukuun ottamatta muita translaatiotutkimuksia.
- Hoito hyväksytyllä tai tutkittavalla syöpähoidolla 3 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Klorokiini/hydroksiklorokiinihoito 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
Sinua on aiemmin hoidettu T-DXd:llä ja/tai fulvestrantilla. Huomautus: potilaat, joilla on uusiutumista yli vuoden kuluttua fulvestrantin lopettamisesta, ovat kelvollisia.
Huomautus I: Aiempi hoito anti-HER2-hoidoilla (neo-)adjuvanttiasetuksissa sallitaan osallistujille, jotka osoittivat muuttuneen HER2-positiivisesta ekspressiosta primaarisessa rintakasvainnäytteessä HER2-matala- tai HER2-ultralow-ekspressioon (HER2-häviö) uusiutuneilla potilailla. kasvainnäyte.
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt, oireellinen, viskeraalinen leviäminen ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla on massiivisia hallitsemattomia effuusioita [keuhkopussin, perikardiaalin ja/tai peritoneaalista] ja keuhkojen lymfangiittia).
- Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa CDK4/6i:n imeytymistä, kuten aiemmin suoritettu maha-suolikanavan leikkaus, joka voi johtaa suoliston sokeuteen ja potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä gastropareesi, lyhytsuolioireyhtymä, korjaamaton pahoinvointi, oksentelu, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai ripuli, jonka CTCAE-aste on > 1.
- Tunnettu keskushermoston (CNS) häiriö (aivometastaasit ja/tai leptomeningeaalinen karsinomatoosi). Koehenkilöt, joilla on kliinisesti inaktiivisia aivometastaaseja, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse hoitoa kortikosteroideilla tai antikonvulsantteilla, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta.
- Sinulla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ -syöpää ja tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, jota on aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella. Muiden syöpien osalta, joilla katsotaan olevan alhainen uusiutumisriski, on keskusteltava sponsorin lääketieteellisen monitorin kanssa.
- Tunnettu allergia- tai yliherkkyysreaktio jollekin tutkimuslääkkeelle (IMP) tai niiden inaktiivisille aineosille.
- Palliatiivinen sädehoito rajoitetulla säteilykentällä 2 viikon sisällä tai laajalla säteilykentällä tai yli 30 %:iin luuytimestä 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai suuren leikkauksen tarve tutkimushoidon aikana.
Hänellä on aktiivinen sydänsairaus tai hänellä on ollut sydämen toimintahäiriöitä tai johtumishäiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, johonkin seuraavista:
- Osallistujat, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat II–IV), epästabiili angina pectoris tai äskettäin (< 6 kuukautta) sydän- ja verisuonitapahtuma, mukaan lukien aivohalvaus. Osallistujien, joiden troponiinitaso ylittää ULN-arvon seulonnassa (valmistajan määrittelemällä tavalla) ja joilla ei ole sydänlihakseen liittyviä oireita, tulee käydä kardiologisessa konsultaatiossa sydäninfarktin sulkemiseksi pois.
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 55 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO).
- Aiempi rytmihäiriö (multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset, bigeminia, trigeminia tai kammiotakykardia), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (NCI-CTCAE Grade 3), oireinen tai hallitsematon eteisvärinä hoidosta huolimatta tai oireeton pitkäkestoinen kammiotakykardia. Osallistujat, joilla on lääkkeillä hallittua eteisvärinää tai sydämentahdistimella hallittua rytmihäiriötä, voivat ilmoittautua.
- QT-aika on korjattu Friderician kaavan (QTcF) pidentymisellä > 470 ms (naiset) tai > 450 ms (miehet) perustuen kolmen seulontaan tehdyn 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin (EKG) keskiarvoon.
- Aiempi QT-ajan pidentyminen, joka liittyy muihin lääkkeisiin, jotka vaativat kyseisen lääkityksen lopettamista, tai mitä tahansa samanaikaista lääkitystä, jonka tiedetään pidentävän QT-aikaa ja aiheuttavan Torsades de Pointesia.
- Synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, suvussa esiintynyt pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla ensimmäisen asteen sukulaisilla.
- Kliinisesti vakava keuhkosairaus, joka johtuu keuhkosairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa taustalla oleva keuhkosairaus (esim. keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta, vaikea astma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, keuhkopussin effuusio COVID-19-keuhkofibroosi jne.) ja kaikki autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaudet, joihin liittyy keuhkoja (esim. nivelreuma, Sjogrenin oireyhtymä, sarkoidoosi jne.) tai aiempi pneumonectomia (täydellinen).
- Hänellä on ollut ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkokuume, joka vaati steroideja, hänellä on tällä hetkellä ILD/keuhkokuume tai hänellä on epäilty ILD/keuhkokuume, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnassa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä pöytäkirjan mukaisesti.
- Nykyinen tunnettu hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] testi, johon liittyy negatiivinen HBV DNA-testi) ja yli 6 kuukautta poissa antigeenista -virushoito ovat kelvollisia. Näitä osallistujia tulee seurata tarkasti HBV:n uudelleenaktivoitumisen varalta, ja heillä on oltava pääsy paikalliseen hepatiitti B -asiantuntijaan tutkimuksen aikana ja sen jälkeen.
- HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:n suhteen.
- Potilaat, joilla on samanaikainen HCV-infektio tai joilla on ollut samanaikainen HCV-infektio.
- Potilaat, joilla on kirroosi tai fibroosi, jolle on otettu aiemmat kuvantamis- tai biopsiat.
- Hänellä on aktiivinen primaarinen immuunikato tai tunnettu HIV-infektio.
- Muu aktiivinen hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
- Elävän tai heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Anamneesissa hallitsemattomia kohtauksia, keskushermoston häiriöitä tai vakava ja/tai epästabiili olemassa oleva psykiatrinen vamma, jonka tutkija on arvioinut kliinisesti merkitseväksi ja joka vaikuttaa haitallisesti tutkimuslääkkeiden noudattamiseen tai häiritsee koehenkilön turvallisuutta.
- Sellaisten elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään olevan tehokkaita CYP3A4:n estäjiä, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia (katso esimerkkejä Kielletyt lääkkeet -osiosta).
- Tunnettu päihteiden väärinkäyttö tai mikä tahansa muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi potilaan osallistumisen vasta-aiheinen.
- Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia tutkijan mielestä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A
|
Potilaat saavat T-DXd 5,4 mg/kg ruumiinpainoa laskimoon (IV) infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1 (D1).
Alkuannos annetaan 90 minuutin IV-infuusiona.
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B
|
Potilaat saavat lääkärin valitseman CDK4/6-inhibiittorin (CDK4/6i), mukaan lukien palbosiclib, ribociclib ja abemaciclib; lääkärin valitsema endokriininen hoito (ET), mukaan lukien fulvestrantti, letrotsoli, anastrotsoli ja eksemestaani.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
PFS, määritelty ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun radiologisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, tutkijan paikallisesti määrittämänä RECIST v.1.1:n avulla.
potilailla, joilla on matala HER2.
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
PFS, määritelty ajanjaksona satunnaistamisen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun radiologisen taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman esiintymiseen, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Tutkija määrittää paikallisesti käyttämällä RECIST v.1.1:tä kaikilla potilailla.
|
Jopa 25 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
OS, määritellään ajanjaksona satunnaistamispäivästä mistä tahansa syystä tapahtuvaan kuolemaan, tutkijan paikallisesti määrittämänä (kaikilla potilailla ja matalan HER2-potilailla).
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
ORR, joka määritellään niiden potilaiden määränä, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR), jonka tutkija on määrittänyt paikallisesti käyttämällä RECIST v.1.1:tä (kaikilla potilailla ja matalan HER2-potilaiden kohdalla).
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
CBR, joka määritellään niiden potilaiden määränä, joilla on objektiivinen vaste (CR tai PR) tai stabiili sairaus vähintään 24 viikon ajan, jonka tutkija on määrittänyt paikallisesti käyttämällä RECIST v.1.1 -menetelmää (kaikilla potilailla ja HER2-vähennyksellä).
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
DoR, määritelty ajanjaksona ensimmäisestä dokumentoidun objektiivisen vasteen esiintymisestä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, tutkijan paikallisesti määrittämänä RECIST v.1.1:n avulla (kaikilla potilailla ja matalan HER2-populaation kohdalla).
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
TTR, määritelty ajanjaksona satunnaistamispäivästä ensimmäiseen objektiiviseen kasvainvasteeseen (kasvaimen kutistuminen ≥ 30 %), joka havaittiin potilailla, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n, kuten tutkija on määrittänyt paikallisesti käyttämällä RECIST v.1.1:tä (kaikilla potilailla ja HER2:lla). -vähäluku).
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
TTF, määritelty aika satunnaistamispäivästä hoidon lopettamiseen mistä tahansa syystä, mukaan lukien etenevä sairaus, hoidon toksisuus, potilaan valinta ja kuolema.
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Aika ensimmäiseen seuraavaan kemoterapiaan (TFSC)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
TFSC, määritelty aika satunnaistamispäivästä ensimmäisen seuraavan kemoterapian alkuun tutkimusohjelman lopettamisen jälkeen.
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 2 (PFS2)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
PFS2, joka määritellään ajan satunnaistamisesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen seuraavan linjan hoidossa tai kuolemaan mistä tahansa syystä kussakin hoitohaarassa.
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Aika aloittaa ensimmäinen myöhempi hoito tai kuolema (TFST)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
TFST, määritelty aika satunnaistamisesta varhaisimpaan syöpähoidon aloituspäivään tutkimushoidon lopettamisen tai kuoleman jälkeen.
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Paras prosenttiosuus kasvaintaakan muutoksista
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
Kohdekasvainvaurioiden koon muutoksen paras prosenttiosuus lähtötasosta, joka määritellään suurimmaksi laskuksi tai pienimmäksi lisäykseksi, jos vähenemistä ei havaita, kuten tutkija määrittää paikallisesti käyttämällä RECIST v.1.1:tä.
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL) lähtötasosta käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) elämänlaatukyselyn Core 30 (QLQ-C30) kyselylomaketta.
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa (HRQoL) lähtötasosta käyttämällä Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön (EORTC) rintasyöpäkohtaista elämänlaatukyselyä (QLQ-BR42).
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL)
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) muutokset lähtötilanteesta EuroQol 5-tason EQ-5D version (EQ-5D-5L) indeksillä.
|
Jopa 25 kuukautta
|
|
Haittatapahtumien, vakavien haittatapahtumien ja epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 25 kuukautta
|
Haittatapahtumien (AE), vakavien haittatapahtumien (SAE) ja epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) määrä National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-version 5.0 (v.5.0) mukaan (Turvallisuus ja siedettävyys)
|
Jopa 25 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. kesäkuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 1. tammikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. tammikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 17. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 5. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 30. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. kesäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma
- Rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunokonjugaatit
- trastuzumab deruxtecan
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEDOPP556
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .