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Sicurezza ed efficacia di T-DXd rispetto a ET basato su CDK4/6i come terapia di prima linea di pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo e HER2-basso/ultrabasso classificati come sottotipo non luminale (PONTIAC)

1 giugno 2026 aggiornato da: MedSIR

Uno studio randomizzato di Fase II per valutare la sicurezza e l'efficacia di Trastuzumab Deruxtecan rispetto alla terapia endocrina basata sugli inibitori CDK4/6 come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo e HER2-basso/ultrabasso classificati come sottotipo non luminale secondo Profilo dell'espressione genica.

Questo studio studia un tipo di cancro al seno avanzato definito come recettore ormonale HR-positivo/HER2-negativo e classificato come non luminale mediante profilo di espressione genica (PAM50). I pazienti saranno trattati con trastuzumab deruxtecan (T-DXd) o con un inibitore CDK4/6 (CDK4/6i) a scelta del medico più terapia endocrina (ET). Lo scopo principale dello studio è analizzare l'efficacia di T-DXd in pazienti con carcinoma mammario avanzato HR-positivo e HER2-basso/ultrabasso classificato come sottotipo non luminale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico internazionale, multicentrico, a due bracci, randomizzato, di fase II, rivolto a pazienti con carcinoma mammario non resecabile localmente ricorrente o metastatico HR-positivo e HER2-basso/ultrabasso classificato come non luminale in base al profilo di espressione genica. Verranno arruolati pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni con carcinoma mammario HR positivo e HER2 basso/ultra basso, ricorrente localmente, inoperabile o metastatico, classificato come sottotipo non luminale mediante analisi PAM50 centrale. I pazienti verranno randomizzati a T-DXd 5,4 mg/kg di peso corporeo somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni o a scelta del medico con un inibitore CDK4/6 più terapia endocrina. L'obiettivo principale dello studio è dimostrare che la terapia di prima linea T-DXd rispetto a CDK4/6i più ET è superiore nel prolungare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) sulla base della valutazione dello sperimentatore in pazienti con mammelle in stadio avanzato HR-positivo e HER2-basso. cancro classificato come non luminale mediante analisi centrale PAM50 (popolazione HER2-low) e tutti i pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Linz, Austria
        • Reclutamento
        • Kepler Universitäts Klinikum
      • Vienna, Austria
        • Reclutamento
        • Medical University of Vienna
  • Belgio
      • Brasschaat, Belgio
        • Reclutamento
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Ghent, Belgio
        • Reclutamento
        • Ghent University Hospital
      • Mons, Belgio
        • Reclutamento
        • CHU Helora - Hopital de Mons
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgio
        • Reclutamento
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Francia
      • Caen, Francia
        • Reclutamento
        • Centre Francois Baclesse
      • Lyon, Francia
        • Reclutamento
        • CHU Lyon Sud
      • Marseille, Francia
        • Reclutamento
        • Institute Paoli Calmettes
      • Paris, Francia
        • Reclutamento
        • Institut Curie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42055
        • Reclutamento
        • CHU Saint Etienne
  • Germania
      • Aschaffenburg, Germania
        • Reclutamento
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • Kliniken Essen Mitte
      • Worms, Germania, 67550
        • Reclutamento
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
  • Italia
      • Ancona, Italia, 60126
        • Reclutamento
        • A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
      • Aviano, Italia, 33081
        • Reclutamento
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
      • Florence, Italia, 50134
        • Reclutamento
        • AOU Careggi
      • Genova, Italia, 16132
        • Reclutamento
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Italia, 20141
        • Reclutamento
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italia, 20900
        • Reclutamento
        • Ospedale San Gerardo
      • Naples, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Federico II Napoli
      • Naples, Italia, 80131
        • Reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
      • Negrar, Italia
        • Reclutamento
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
      • Novara, Italia, 28100
        • Reclutamento
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
      • Padova, Italia
        • Reclutamento
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Piacenza, Italia, 29100
        • Reclutamento
        • Oncologia medica AUSL Piacenza
      • Province of Macerata, Italia, 62100
        • Reclutamento
        • Ospedale Di Macerata
      • Roma, Italia, 00168
        • Reclutamento
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Polonia
      • Krakow, Polonia
        • Reclutamento
        • Medtrials Sp. z o.o.
  • Portogallo
      • Alcabideche, Portogallo, 2755-009
        • Reclutamento
        • Hospital de Cascais
      • Amadora, Portogallo, 2720-276
        • Reclutamento
        • Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
      • Aveiro, Portogallo
        • Reclutamento
        • Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
      • Braga, Portogallo
        • Reclutamento
        • Unidade Local de Saúde do Alto Ave
      • Lisbon, Portogallo, 1649-035
        • Reclutamento
        • Unidade Local de Saúde de Santa Maria
      • Lisbon, Portogallo
        • Reclutamento
        • Hospital da Luz Lisboa
      • Loures, Portogallo
        • Reclutamento
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portogallo
        • Reclutamento
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
      • Porto, Portogallo
        • Reclutamento
        • Unidade Local de Saúde de Santo António
    • Vila Real District
      • Lordelo, Vila Real District, Portogallo, 5000-508
        • Reclutamento
        • Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
  • Regno Unito
      • Bath, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Lancaster, Regno Unito
        • Reclutamento
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • London, Regno Unito
        • Reclutamento
        • Barts Health NHS Trust
  • Spagna
      • A Coruña, Spagna, 15009
        • Reclutamento
        • Centro Oncologico de Galicia
      • A Coruña, Spagna, 15006
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Alicante, Spagna, 03550
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
      • Badalona, Spagna, 08916
        • Reclutamento
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Dexeus
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic I Provincial De Barcelona
      • Barcelona, Spagna, 08017
        • Reclutamento
        • UOMI Cancer Center
      • Bilbao, Spagna, 48013
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Lleida, Spagna, 25198
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28007
        • Reclutamento
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Santiago de Compostela, Spagna, 15706
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
      • Seville, Spagna, 41009
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Reclutamento
        • Instituto Valenciano de Oncologia (IVO)
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza, Spagna, 50012
        • Reclutamento
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, Spagna, 1003
        • Reclutamento
        • Hospital San Pedro de Alcantara
    • Girona
      • Girona, Girona, Spagna, 17007
        • Reclutamento
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
    • Granada
      • Granada, Granada, Spagna, 18007
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Spagna, 23007
        • Reclutamento
        • Complejo Hospitalario de Jaen
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28034
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spagna, 30120
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spagna, 43204
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46010
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti devono essere in grado di comprendere lo scopo dello studio e aver firmato il modulo di consenso informato scritto (ICF) prima di iniziare le procedure del protocollo specifico.
  2. Pazienti di sesso femminile o maschile di età ≥ 18 anni al momento della firma dell'ICF.
  3. Performance status ECOG pari a 0-1.
  4. Aspettativa di vita minima ≥ 12 settimane allo screening.
  5. Evidenza di espressione di HER2-bassa (1+ mediante immunoistochimica (IHC) o 2+ e negativa con un test di ibridazione in situ [ISH]) o HER2-ultrabassa (IHC 0 con debole colorazione della membrana e in ≤ 10% delle cellule tumorali) mammella cancro secondo le più recenti linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) determinate da un laboratorio centrale designato dal MEDSIR, utilizzando l'anticorpo Ventana 4B5. Questa valutazione deve essere effettuata sui blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) disponibili più recentemente (archiviati o appena raccolti) (≤ 6 settimane o FFPE di un campione tumorale ottenuto dopo l'ultima precedente terapia sistemica) da campioni core o biopsia escissionale da una lesione tumorale localmente ricorrente (linfonodi mammari o locoregionali) o metastatica, escluse le metastasi ossee.
  6. Sottotipo di cancro al seno non luminale secondo l'analisi centrale PAM50 determinato nei blocchi di tessuto tumorale FFPE più recentemente disponibili (archiviati o appena raccolti) (≤ 6 settimane o FFPE di un campione tumorale ottenuto dopo l'ultima precedente terapia sistemica) da biopsia centrale o escissionale da una lesione tumorale localmente ricorrente (linfonodi mammari o locoregionali) o metastatica ad eccezione delle metastasi ossee.
  7. I pazienti devono avere uno stato HR-positivo (positivo per il recettore degli estrogeni [ER] e/o per il recettore del progesterone [PgR] definito come ≥ 1% di cellule colorate positive) secondo le più recenti linee guida ASCO/CAP determinate localmente prima dell'ingresso nello studio.
  8. Carcinoma mammario non resecabile localmente ricorrente o metastatico documentato mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) che non è suscettibile di resezione con intento curativo.
  9. Malattia valutabile secondo RECIST v.1.1. Non sono ammessi pazienti con malattie esclusivamente ossee. Sono ammissibili i pazienti con metastasi ossee con masse di tessuti molli di dimensioni > 10 mm.

  10. I pazienti devono avere criteri di resistenza endocrina:

    • progressione della malattia durante l'ET adiuvante o entro il primo anno dal completamento dell'ET adiuvante;

    o criteri di sensibilità endocrina:

    • malattia metastatica de novo o progressione della malattia ≥ 12 mesi dopo il completamento di ET adiuvante con almeno uno dei seguenti requisiti:

    • Recettore degli estrogeni ≤ 50% di cellule colorate positive;
    • e/o grado istologico elevato o Ki67 > 50% su tumore primario;
    • e/o metastasi epatiche;
    • e/o sottotipo non luminale noto secondo l'analisi PAM50 locale.
  11. Nessun trattamento precedente con alcuna terapia sistemica per la malattia avanzata.
  12. Sono idonei i pazienti trattati con un CDK4/6i nel contesto adiuvante con un intervallo libero da trattamento (TFI) ≥ 12 mesi dopo il completamento del trattamento con CDK4/6i.

  13. I pazienti hanno un'adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni:

    • Ematologico (senza supporto di piastrine, trasfusioni di globuli rossi e/o fattori stimolanti le colonie di granulociti entro 14 giorni prima della prima dose di trattamento in studio): conta dei globuli bianchi (WBC) > 3,0 x 109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, conta piastrinica ≥ 100,0 x 109/L ed emoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
    • Epatico: albumina sierica ≥ 2,5 g/dL; bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (x ULN) (≤ 3 x ULN in pazienti con metastasi epatiche o storia nota di malattia di Gilbert); fosfatasi alcalina (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche/o ossee); aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN in pazienti con metastasi epatiche).
    • Renale: clearance della creatinina ≥ 30 ml/min determinata mediante Cockcroft Gault (utilizzando il peso corporeo effettivo).
    • Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina e tempo di tromboplastina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata ≤ 1,5 × ULN.
  14. Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti di una precedente terapia antitumorale al grado ≤ 1, come determinato dai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) degli Stati Uniti versione 5.0 (v.5.0) (ad eccezione di alopecia o altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore).
  15. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Inoltre, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace dal momento dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di T-DXd, o entro il periodo di tempo specificato dalle linee guida di prescrizione locali dopo la dose finale scelta dal medico. CDK4/6i più ET. Durante questo stesso periodo le pazienti donne devono astenersi dalla donazione di ovuli e dall'allattamento al seno.
  16. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con una partner femminile in età fertile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento dello screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di T-DXd, o entro il periodo di tempo specificato dalla prescrizione locale linee guida dopo la dose finale scelta dal medico di CDK4/6i più ET. I partecipanti di sesso maschile non devono donare o depositare il seme durante lo stesso periodo.
  17. I pazienti devono essere accessibili per il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Attuale partecipazione ad un altro studio clinico terapeutico, ad eccezione di altri studi traslazionali.
  2. Trattamento con terapia antitumorale approvata o sperimentale entro 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
  3. Trattamento con clorochina/idrossiclorochina entro 14 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio.

  4. Sono stati precedentemente trattati con T-DXd e/o fulvestrant. Nota: sono eleggibili i pazienti che hanno manifestato una recidiva dopo più di 1 anno dal completamento del trattamento con fulvestrant.

    Nota I: il precedente trattamento con terapie anti-HER2 in contesto (neo-)adiuvante sarà consentito per i partecipanti che hanno mostrato la conversione dall'espressione HER2-positiva nel campione di tumore mammario primario all'espressione HER2-bassa o HER2-ultrabassa (perdita di HER2) in pazienti recidivanti. campione di tumore.

  5. Pazienti con diffusione viscerale avanzata, sintomatica, a rischio di complicanze potenzialmente letali a breve termine (inclusi pazienti con versamenti massicci incontrollati [pleurici, pericardici e/o peritoneali] e linfangite polmonare).
  6. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di CDK4/6i, come storia di interventi chirurgici gastrointestinali che possono provocare anse cieche intestinali e pazienti con gastroparesi clinicamente significativa, sindrome dell'intestino corto, nausea irrisolta, vomito, malattia infiammatoria intestinale attiva o diarrea di grado CTCAE > 1.
  7. Coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) (metastasi cerebrali e/o carcinomatosi leptomeningea). Possono essere inclusi nello studio soggetti con metastasi cerebrali clinicamente inattive. I soggetti con metastasi cerebrali trattate che non sono più sintomatiche e che non necessitano di trattamento con corticosteroidi o anticonvulsivanti potranno essere inclusi nello studio se si sono ripresi dall'effetto tossico acuto della radioterapia.
  8. Presentare una neoplasia maligna concomitante o una neoplasia maligna entro 5 anni dall'arruolamento nello studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato precedentemente trattato con intento curativo. Per altri tumori considerati a basso rischio di recidiva, è necessaria la discussione con il monitor medico dello Sponsor.
  9. Reazione nota di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei prodotti medicinali sperimentali (IMP) o ai loro ingredienti inattivi.
  10. Radioterapia palliativa con un campo di radiazioni limitato entro 2 settimane o con un campo di radiazioni ampio o su più del 30% del midollo osseo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
  11. Intervento chirurgico maggiore o lesione traumatica significativa entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore nel corso del trattamento in studio.

  12. Ha una malattia cardiaca attiva o una storia di disfunzione cardiaca o anomalie della conduzione incluse, ma non limitate a, una delle seguenti condizioni:

    • Partecipanti con una storia medica di infarto miocardico entro 6 mesi prima dello screening, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe NYHA da II a IV), angina pectoris instabile o un evento cardiovascolare recente (< 6 mesi) incluso ictus. I partecipanti con livelli di troponina superiori all'ULN allo screening (come definito dal produttore) e senza sintomi correlati al miocardio, dovrebbero sottoporsi a una visita cardiologica per escludere un infarto miocardico.
    • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 55% determinata mediante scansione di acquisizione multigate (MUGA) o ecocardiogramma (ECHO).
    • Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo o tachicardia ventricolare), che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 NCI-CTCAE), fibrillazione atriale sintomatica o non controllata nonostante il trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. I partecipanti con fibrillazione atriale controllata da farmaci o aritmie controllate da pacemaker potranno iscriversi.
    • Intervallo QT corretto dal prolungamento della formula di Fridericia (QTcF) a > 470 ms (femmine) o > 450 ms (maschi) sulla base della media dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni in triplicato di screening.
    • Anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT associato ad altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco, o qualsiasi farmaco concomitante in corso noto per prolungare l'intervallo QT e causare torsioni di punta.
    • Sindrome del QT lungo congenita, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado.
  13. Compromissione polmonare clinicamente grave derivante da malattie polmonari intercorrenti incluse, ma non limitate a, qualsiasi disturbo polmonare sottostante (ad es., embolia polmonare entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio, asma grave, malattia polmonare cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, versamento pleurico, fibrosi polmonare COVID-19, ecc.) e qualsiasi disturbo autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatorio con coinvolgimento polmonare (ad es. artrite reumatoide, sindrome di Sjogren, sarcoidosi, ecc.) o precedente pneumonectomia (completa).
  14. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite non infettiva che ha richiesto steroidi, ha ILD/polmonite in corso o sospetta ILD/polmonite che non può essere esclusa mediante imaging allo screening.
  15. Donne o pazienti in gravidanza o in allattamento che non desiderano applicare una contraccezione altamente efficace come definito nel protocollo.
  16. Infezione nota attuale da virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). Pazienti con pregressa infezione da HBV o infezione da HBV risolta (definita come avente un test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e un test positivo per gli anticorpi core dell'epatite B [HBcAb], accompagnato da un test negativo per il DNA dell'HBV) e da più di 6 mesi senza terapia anti-HBV. -trattamento virale sono ammissibili. Tali partecipanti dovrebbero essere attentamente monitorati per la riattivazione dell'HBV e avere accesso a un esperto locale di epatite B durante e dopo lo studio.
  17. I pazienti positivi per gli anticorpi anti-HCV sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi (PCR) è negativa per l'RNA dell'HCV.
  18. Pazienti con coinfezione da HCV o storia di coinfezione da HCV.
  19. Pazienti con cirrosi o fibrosi sottoposti a precedente imaging o biopsia.
  20. Presenta un'immunodeficienza primaria attiva o un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  21. Altra infezione attiva non controllata al momento dell'arruolamento.
  22. Ricezione di vaccino vivo o attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  23. Una storia di convulsioni incontrollate, disturbi del sistema nervoso centrale o disabilità psichiatrica preesistente grave e/o instabile giudicata dallo sperimentatore clinicamente significativa e che incide negativamente sulla compliance ai farmaci in studio o che interferisce con la sicurezza del soggetto.
  24. Uso attuale di alimenti o farmaci noti per essere potenti inibitori del CYP3A4, farmaci noti per essere potenti induttori del CYP3A4 (per esempi, vedere la sezione Farmaci vietati).
  25. Abuso noto di sostanze o qualsiasi altra condizione medica grave e/o non controllata concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente.
  26. Incapacità o riluttanza a rispettare i requisiti del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A
Droga: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a)
I pazienti riceveranno T-DXd 5,4 mg/kg di peso corporeo somministrati come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 (G1) di ciascun ciclo di 21 giorni. La dose iniziale verrà somministrata come infusione endovenosa di 90 minuti.
Comparatore attivo: Braccio B
Droga: CDK4/6i più ET
I pazienti riceveranno la scelta del medico dell'inibitore CDK4/6 (CDK4/6i) inclusi palbociclib, ribociclib e abemaciclib; terapia endocrina (ET) scelta dal medico comprendente fulvestrant, letrozolo, anastrozolo ed exemestane.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
PFS, definita come il periodo dalla data di randomizzazione al primo evento di progressione radiografica documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, come determinato localmente dallo sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1. nei pazienti con HER2 basso.
Fino a 25 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
PFS, definita come il periodo dalla data di randomizzazione al primo evento di progressione radiografica documentata della malattia o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, come determinato localmente dallo sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1 in tutti i pazienti.
Fino a 25 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
OS, definita come il periodo dalla data di randomizzazione alla morte per qualsiasi causa, come determinato localmente dallo sperimentatore (in tutti i pazienti e nella popolazione HER2-low).
Fino a 25 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
ORR, definito come il tasso di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), determinato localmente dallo sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1 (in tutti i pazienti e nella popolazione con HER2 basso).
Fino a 25 mesi
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
CBR, definito come il tasso di pazienti con risposta obiettiva (CR o PR) o malattia stabile per almeno 24 settimane, come determinato localmente dallo sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1 (in tutti i pazienti e nella popolazione HER2-low).
Fino a 25 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
DoR, definita come il periodo intercorso dal primo verificarsi di una risposta obiettiva documentata alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, come determinato localmente dallo sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1 (in tutti i pazienti e nella popolazione HER2-low).
Fino a 25 mesi
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
TTR, definito come il periodo dalla data di randomizzazione alla prima risposta obiettiva del tumore (restringimento del tumore ≥ 30%) osservato per i pazienti che hanno ottenuto una CR o una PR, come determinato localmente dallo sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1 (in tutti i pazienti e HER2 -bassa popolazione).
Fino a 25 mesi
Tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
TTF, definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e l'interruzione del trattamento per qualsiasi motivo, inclusa la progressione della malattia, la tossicità del trattamento, la scelta del paziente e il decesso.
Fino a 25 mesi
Tempo alla prima chemioterapia successiva (TFSC)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
TFSC, definito come il tempo intercorrente tra la data di randomizzazione e l'inizio della prima chemioterapia successiva all'interruzione del regime di studio.
Fino a 25 mesi
Sopravvivenza libera da progressione 2 (PFS2)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
PFS2, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla progressione obiettiva del tumore nel trattamento di linea successiva o al decesso per qualsiasi causa, in ciascun braccio di trattamento.
Fino a 25 mesi
Tempo all'inizio della prima terapia successiva o al decesso (TFST)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
TFST, definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima data di inizio della terapia antitumorale successiva all'interruzione del trattamento in studio o al decesso.
Fino a 25 mesi
Migliore percentuale di variazione del carico tumorale
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
Migliore percentuale di variazione rispetto al basale nella dimensione delle lesioni tumorali target, definita come la diminuzione maggiore o l'aumento minimo se non si osserverà alcuna diminuzione, come determinato localmente dallo sperimentatore utilizzando RECIST v.1.1.
Fino a 25 mesi
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale utilizzando il questionario sulla qualità della vita Core 30 (QLQ-C30) dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC).
Fino a 25 mesi
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale utilizzando il questionario sulla qualità della vita specifico per il cancro al seno dell’Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC) (QLQ-BR42).
Fino a 25 mesi
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
Cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) rispetto al basale utilizzando l'indice EuroQol a 5 livelli EQ-5D versione (EQ-5D-5L).
Fino a 25 mesi
Incidenza di eventi avversi, eventi avversi gravi e sospette reazioni avverse gravi inattese
Lasso di tempo: Fino a 25 mesi
Numero di eventi avversi (EA), eventi avversi gravi (SAE) e sospette reazioni avverse gravi impreviste (SUSAR) secondo il CTCAE versione 5.0 (v.5.0) del National Cancer Institute (NCI) (sicurezza e tollerabilità)
Fino a 25 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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MedSIR

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 gennaio 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MEDOPP556

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro al seno avanzato

Prove cliniche su Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a)

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