Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost T-DXd vs. CDK4/6i na bázi ET jako terapie první linie u pacientů s HR pozitivním a HER2 nízkým/ultranízkým pokročilým karcinomem prsu klasifikovaných jako neluminální podtyp (PONTIAC)

1. června 2026 aktualizováno: MedSIR

Randomizovaná studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti endokrinní terapie založené na inhibitoru CDK4/6 Trastuzumab Deruxtecan jako terapie první linie u pacientek s HR pozitivním a HER2 nízkým/ultranízkým pokročilým karcinomem prsu klasifikovaných jako neluminální podtyp podle Profilování genové exprese.

Tato studie studuje typ pokročilého karcinomu prsu definovaného jako hormonální receptor HR-pozitivní/HER2-negativní a klasifikovaný jako neluminální podle profilování genové exprese (PAM50). Pacienti budou léčeni trastuzumab deruxtekanem (T-DXd) nebo lékařem zvoleným inhibitorem CDK4/6 (CDK4/6i) plus endokrinní terapií (ET). Hlavním účelem studie je analyzovat účinnost T-DXd u pacientek, které mají HR-pozitivní a HER2-nízký/ultranízký pokročilý karcinom prsu klasifikovaný jako neluminální podtyp.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je mezinárodní, multicentrická, dvouramenná, randomizovaná klinická studie fáze II pro pacientky s neresekabilním lokálně recidivujícím nebo metastatickým HR pozitivním a HER2 nízkým/ultranízkým karcinomem prsu klasifikovaným jako neluminální podle profilování genové exprese. Budou zařazeni pacienti ženského nebo mužského pohlaví ve věku ≥ 18 let s HR-pozitivním a HER2-nízkým/ultranízkým lokálně rekurentním inoperabilním nebo metastatickým karcinomem prsu klasifikovaným jako neluminální podtyp centrální analýzou PAM50. Pacienti budou randomizováni k podávání T-DXd 5,4 mg/kg tělesné hmotnosti jako IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu nebo podle volby lékaře inhibitor CDK4/6 plus endokrinní terapie. Hlavním cílem studie je prokázat, že T-DXd první linie ve srovnání s CDK4/6i plus ET je lepší v prodloužení přežití bez progrese (PFS) na základě hodnocení zkoušejícího u pacientek s HR-pozitivním, HER2-nízce pokročilým prsem karcinom klasifikovaný jako neluminální centrální analýzou PAM50 (HER2-nízká populace) a všichni pacienti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

200

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Brasschaat, Belgie
        • Nábor
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Ghent, Belgie
        • Nábor
        • Ghent University Hospital
      • Mons, Belgie
        • Nábor
        • CHU Helora - Hopital de Mons
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgie
        • Nábor
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Francie
      • Caen, Francie
        • Nábor
        • Centre Francois Baclesse
      • Lyon, Francie
        • Nábor
        • CHU Lyon Sud
      • Marseille, Francie
        • Nábor
        • Institute Paoli Calmettes
      • Paris, Francie
        • Nábor
        • Institut Curie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42055
        • Nábor
        • CHU Saint Etienne
  • Itálie
      • Ancona, Itálie, 60126
        • Nábor
        • A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
      • Aviano, Itálie, 33081
        • Nábor
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
      • Florence, Itálie, 50134
        • Nábor
        • AOU Careggi
      • Genova, Itálie, 16132
        • Nábor
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Itálie, 20141
        • Nábor
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Itálie, 20900
        • Nábor
        • Ospedale San Gerardo
      • Naples, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Federico II Napoli
      • Naples, Itálie, 80131
        • Nábor
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
      • Negrar, Itálie
        • Nábor
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
      • Novara, Itálie, 28100
        • Nábor
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
      • Padova, Itálie
        • Nábor
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Piacenza, Itálie, 29100
        • Nábor
        • Oncologia medica AUSL Piacenza
      • Province of Macerata, Itálie, 62100
        • Nábor
        • Ospedale Di Macerata
      • Roma, Itálie, 00168
        • Nábor
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Německo
      • Aschaffenburg, Německo
        • Nábor
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
      • Essen, Německo
        • Nábor
        • Kliniken Essen Mitte
      • Worms, Německo, 67550
        • Nábor
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
  • Polsko
      • Krakow, Polsko
        • Nábor
        • Medtrials Sp. z o.o.
  • Portugalsko
      • Alcabideche, Portugalsko, 2755-009
        • Nábor
        • Hospital de Cascais
      • Amadora, Portugalsko, 2720-276
        • Nábor
        • Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
      • Aveiro, Portugalsko
        • Nábor
        • Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
      • Braga, Portugalsko
        • Nábor
        • Unidade Local de Saúde do Alto Ave
      • Lisbon, Portugalsko, 1649-035
        • Nábor
        • Unidade Local de Saúde de Santa Maria
      • Lisbon, Portugalsko
        • Nábor
        • Hospital da Luz Lisboa
      • Loures, Portugalsko
        • Nábor
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portugalsko
        • Nábor
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
      • Porto, Portugalsko
        • Nábor
        • Unidade Local de Saúde de Santo António
    • Vila Real District
      • Lordelo, Vila Real District, Portugalsko, 5000-508
        • Nábor
        • Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
  • Rakousko
      • Linz, Rakousko
        • Nábor
        • Kepler Universitäts Klinikum
      • Vienna, Rakousko
        • Nábor
        • Medical University of Vienna
  • Spojené království
      • Bath, Spojené království
        • Nábor
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Lancaster, Spojené království
        • Nábor
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • London, Spojené království
        • Nábor
        • Barts Health NHS Trust
  • Španělsko
      • A Coruña, Španělsko, 15009
        • Nábor
        • Centro Oncologico de Galicia
      • A Coruña, Španělsko, 15006
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Alicante, Španělsko, 03550
        • Nábor
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
      • Badalona, Španělsko, 08916
        • Nábor
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Nábor
        • Hospital Universitari Dexeus
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Španělsko, 08017
        • Nábor
        • UOMI Cancer Center
      • Bilbao, Španělsko, 48013
        • Nábor
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Lleida, Španělsko, 25198
        • Nábor
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28007
        • Nábor
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Málaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
      • Seville, Španělsko, 41009
        • Nábor
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Nábor
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Nábor
        • Instituto Valenciano de Oncologia (IVO)
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza, Španělsko, 50012
        • Nábor
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, Španělsko, 1003
        • Nábor
        • Hospital San Pedro de Alcantara
    • Girona
      • Girona, Girona, Španělsko, 17007
        • Nábor
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
    • Granada
      • Granada, Granada, Španělsko, 18007
        • Nábor
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Španělsko, 23007
        • Nábor
        • Complejo Hospitalario de Jaen
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Nábor
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Španělsko, 30120
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Španělsko, 43204
        • Nábor
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí být schopni porozumět účelu studie a mít podepsaný písemný informovaný souhlas (ICF) před zahájením specifických protokolových postupů.
  2. Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let v době podpisu ICF.
  3. Stav výkonu ECOG 0-1.
  4. Minimální délka života ≥ 12 týdnů při screeningu.
  5. Důkaz nízké exprese HER2 (1+ imunohistochemicky (IHC) nebo 2+ a negativní in situ hybridizačním [ISH] testem) nebo HER2-ultralow (IHC 0 se slabým zbarvením membrány a v ≤ 10 % nádorových buněk) prsu rakovina podle nejnovějších pokynů Americké společnosti klinické onkologie (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) stanovených centrální laboratoří MEDSIR za použití protilátky Ventana 4B5. Toto posouzení musí být provedeno na nejnovějších dostupných (archivovaných nebo nově shromážděných) blocích nádorové tkáně fixovaných ve formalínu, zalitých v parafínu (FFPE) (≤ 6 týdnů nebo FFPE vzorku nádoru získaného po poslední předchozí systémové léčbě) z jádra nebo excizní biopsie z lokálně recidivující (prsní nebo lokoregionální lymfatické uzliny) nebo metastatické nádorové léze, s výjimkou kostních metastáz.
  6. Neluminální podtyp karcinomu prsu podle centrální analýzy PAM50 stanovený v nejnovějších dostupných (archivovaných nebo nově shromážděných) blocích nádorové tkáně FFPE (≤ 6 týdnů nebo FFPE vzorku nádoru získaného po poslední předchozí systémové léčbě) z jádrové nebo excizní biopsie z lokálně recidivující (prsní nebo lokoregionální lymfatické uzliny) nebo metastatická nádorová léze s výjimkou kostních metastáz.
  7. Pacientky musí mít HR-pozitivní (estrogenový receptor [ER] a/nebo progesteronový receptor [PgR]-pozitivní definovaný jako ≥ 1 % pozitivně obarvených buněk) podle nejnovějších pokynů ASCO/CAP lokálně stanovených před vstupem do studie.
  8. Neresekabilní lokálně recidivující nebo metastatický karcinom prsu dokumentovaný počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), která není vhodná k resekci s kurativním záměrem.
  9. Hodnotitelná nemoc podle RECIST v.1.1. Pacienti s onemocněním pouze kostí nejsou povoleni. Vhodné jsou pacienti s kostními metastázami s hmotou měkkých tkání > 10 mm.

  10. Pacienti musí mít kritéria endokrinní rezistence:

    • progrese onemocnění během adjuvantní ET nebo během prvního roku po dokončení adjuvantní ET;

    nebo kritéria endokrinní citlivosti:

    • de novo metastatické onemocnění nebo progrese onemocnění ≥ 12 měsíců po dokončení adjuvantní ET s alespoň jedním z následujících požadavků:

    • Estrogenový receptor ≤ 50 % pozitivně obarvených buněk;
    • a/nebo vysoký histologický stupeň nebo Ki67 > 50 % na primárním nádoru;
    • a/nebo jaterní metastázy;
    • a/nebo známý neluminální podtyp podle místní analýzy PAM50.
  11. Žádná předchozí léčba jakoukoli systémovou terapií pokročilého onemocnění.
  12. Vhodné jsou pacientky léčené CDK4/6i v adjuvantní léčbě s intervalem bez léčby (TFI) ≥ 12 měsíců po dokončení léčby CDK4/6i.

  13. Pacienti mají adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin:

    • Hematologické (bez podpory krevních destiček, transfuze červených krvinek a/nebo podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 14 dnů před první dávkou studijní léčby): Počet bílých krvinek (WBC) > 3,0 x 109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, počet krevních destiček ≥ 100,0 x 109/l a hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).
    • Jaterní: Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl; celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (x ULN) (≤ 3 x ULN u pacientů s jaterními metastázami nebo u pacientů s Gilbertovou chorobou v anamnéze); alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními/nebo kostními metastázami); aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterními metastázami).
    • Renální: Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min, jak stanovil Cockcroft Gault (za použití skutečné tělesné hmotnosti).
    • Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas a buď parciální tromboplastinový nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN.
  14. Vyřešení všech akutních toxických účinků předchozí protinádorové terapie na stupeň ≤ 1, jak je stanoveno Národním institutem pro rakovinu (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (v.5.0) (kromě alopecie nebo jiných toxicity nepovažované za bezpečnostní riziko pro pacienta podle uvážení zkoušejícího).
  15. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zahájením studijní léčby. Kromě toho musí souhlasit s použitím jedné vysoce účinné metody antikoncepce od okamžiku screeningu až do 7 měsíců po poslední dávce T-DXd nebo v časovém období stanoveném podle místních pokynů pro předepisování po poslední dávce podle výběru lékaře. CDK4/6i plus ET. Pacientky se musí během stejného období zdržet dárcovství vajíček a kojení.
  16. Účastníci mužského pohlaví, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce od okamžiku screeningu do 4 měsíců po poslední dávce T-DXd nebo v časovém období stanoveném místním předpisem doporučení po poslední dávce dle volby lékaře CDK4/6i plus ET. Mužští účastníci nesmějí během stejného období darovat sperma ani je ukládat do banky.
  17. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Současná účast v jiné terapeutické klinické studii, kromě jiných translačních studií.
  2. Léčba schválenou nebo testovanou terapií rakoviny během 3 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem.
  3. Léčba chlorochinem/hydroxychlorochinem během 14 dnů před zahájením podávání studovaného léčiva.

  4. Byli jste dříve léčeni T-DXd a/nebo fulvestrantem. Poznámka: způsobilí jsou pacienti, u kterých došlo k relapsu po více než 1 roce od dokončení fulvestrantu.

    Poznámka I: předchozí léčba anti-HER2 terapiemi v (neo-)adjuvantním nastavení bude povolena pro účastníky, kteří prokázali konverzi z HER2-pozitivní exprese ve vzorku primárního nádoru prsu na HER2-nízkou nebo HER2-ultranízkou expresi (ztráta HER2) při relapsu vzorek nádoru.

  5. Pacienti s pokročilým, symptomatickým, viscerálním šířením, kteří jsou v krátkodobém horizontu ohroženi život ohrožujícími komplikacemi (včetně pacientů s masivními nekontrolovanými výpotky [pleurální, perikardiální a/nebo peritoneální] a plicní lymfangitidou).
  6. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci CDK4/6i, jako je anamnéza GI operace, která může mít za následek střevní slepé kličky a pacienti s klinicky významnou gastroparézou, syndromem krátkého střeva, nevyřešenou nevolností, zvracení, aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo průjem stupně CTCAE > 1.
  7. Známé postižení centrálního nervového systému (CNS) (mozkové metastázy a/nebo leptomeningeální karcinomatóza). Do studie mohou být zahrnuti jedinci s klinicky neaktivními metastázami v mozku. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami, které již nejsou symptomatické a nevyžadují žádnou léčbu kortikosteroidy nebo antikonvulzivními látkami, mohou být zařazeny do studie, pokud se zotavily z akutního toxického účinku radioterapie.
  8. Mít souběžnou malignitu nebo malignitu do 5 let od zařazení do studie s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, který byl dříve léčen s kurativním záměrem. U ostatních druhů rakoviny, u kterých se předpokládá nízké riziko recidivy, je nutná konzultace s lékařským monitorem sponzora.
  9. Známá alergie nebo hypersenzitivní reakce na kterýkoli z hodnocených léčivých přípravků (IMP) nebo jejich neaktivní složky.
  10. Paliativní radioterapie s omezeným polem záření během 2 týdnů nebo se širokým polem záření nebo na více než 30 % kostní dřeně během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  11. Závažný chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby.

  12. Má aktivní srdeční onemocnění nebo má v anamnéze srdeční dysfunkci nebo abnormality převodu, včetně, ale nikoli výhradně, některé z následujících:

    • Účastníci s anamnézou infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem, symptomatickým městnavým srdečním selháním (třída II až IV NYHA), nestabilní anginou pectoris nebo nedávnou (< 6 měsíců) kardiovaskulární příhodou včetně cévní mozkové příhody. Účastníci s hladinami troponinu nad ULN při screeningu (jak je definováno výrobcem) a bez jakýchkoliv symptomů souvisejících s myokardem by měli mít kardiologickou konzultaci k vyloučení infarktu myokardu.
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 55 %, jak bylo stanoveno skenováním s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO).
    • Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie nebo ventrikulární tachykardie), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (NCI-CTCAE stupeň 3), symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Účastníci s fibrilací síní kontrolovanou léky nebo arytmiemi kontrolovanými kardiostimulátory se budou moci zapsat.
    • QT interval korigovaný Fridericiovým vzorcem (QTcF) prodloužením na > 470 ms (ženy) nebo > 450 ms (muži) na základě průměru screeningového triplikátu 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
    • Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku, nebo s jakýmkoli současným souběžným lékem, o kterém je známo, že prodlužuje QT interval a způsobuje Torsades de Pointes.
    • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt do 40 let věku u příbuzných prvního stupně.
  13. Klinicky závažné plicní postižení vyplývající z interkurentních plicních onemocnění, včetně, ale bez omezení na, jakékoli základní plicní poruchy (např. plicní embolie do 3 měsíců od zařazení do studie, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, pleurální výpotek, po COVID-19 plicní fibróza atd.) a jakékoli autoimunitní poruchy, poruchy pojivové tkáně nebo zánětlivé poruchy s postižením plic (např. revmatoidní artritida, Sjogrenův syndrom, sarkoidóza atd.) nebo předchozí pneumonektomie (úplná).
  14. Má v anamnéze neinfekční intersticiální plicní onemocnění (ILD)/pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, má současnou ILD/pneumonitidu nebo podezření na ILD/pneumonitidu, kterou nelze vyloučit zobrazením při screeningu.
  15. Těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky, které nejsou ochotny používat vysoce účinnou antikoncepci definovanou v protokolu.
  16. Současná známá infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako s negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] a pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb], doprovázeným negativním testem HBV DNA) a > 6 měsíců bez anti -virová léčba je způsobilá. Tito účastníci by měli být pečlivě sledováni z hlediska reaktivace HBV a měli by mít přístup k místnímu odborníkovi na hepatitidu B během studie a po ní.
  17. Pacienti pozitivní na HCV protilátky jsou způsobilí pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) je negativní na HCV RNA.
  18. Pacienti s koinfekcí HCV nebo koinfekcí HCV v anamnéze.
  19. Pacienti s cirhózou nebo fibrózou při předchozím zobrazení nebo biopsii.
  20. Má aktivní primární imunodeficienci nebo známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
  21. Jiná aktivní nekontrolovaná infekce v době zápisu.
  22. Příjem živé nebo atenuované vakcíny během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
  23. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů, poruch CNS nebo vážného a/nebo nestabilního preexistujícího psychiatrického postižení, které výzkumník posoudil jako klinicky významné a nepříznivě ovlivňující dodržování studovaných léků nebo narušující bezpečnost subjektu.
  24. Současné užívání potravin nebo léků, o nichž je známo, že jsou silnými inhibitory CYP3A4, léků, o nichž je známo, že jsou silnými induktory CYP3A4 (příklady viz část Zakázaná léčiva).
  25. Známé zneužívání návykových látek nebo jakýkoli jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta.
  26. Neschopnost nebo neochota vyhovět požadavkům protokolu podle názoru zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A
Lék: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a)
Pacienti dostanou T-DXd 5,4 mg/kg tělesné hmotnosti podávaný jako intravenózní (IV) infuze v den 1 (D1) každého 21denního cyklu. Počáteční dávka bude podávána jako 90minutová IV infuze.
Aktivní komparátor: Rameno B
Lék: CDK4/6i plus ET
Pacienti dostanou dle výběru lékaře inhibitor CDK4/6 (CDK4/6i) včetně palbociklibu, ribociclibu a abemaciclibu; lékařská volba endokrinní terapie (ET) zahrnující fulvestrant, letrozol, anastrozol a exemestan.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 25 měsíců
PFS, definované jako období od data randomizace do prvního výskytu zdokumentované radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak je lokálně stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v.1.1. u pacientů s nízkým HER2.
Až 25 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 25 měsíců
PFS, definované jako období od data randomizace do prvního výskytu dokumentované radiografické progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak bylo lokálně stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v.1.1 u všech pacientů.
Až 25 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 25 měsíců
OS, definované jako období od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, jak je lokálně stanoveno zkoušejícím (u všech pacientů a populace s nízkým HER2).
Až 25 měsíců
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 25 měsíců
ORR, definovaná jako podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak ji určil zkoušející lokálně pomocí RECIST v.1.1 (u všech pacientů a populace s nízkým HER2).
Až 25 měsíců
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Až 25 měsíců
CBR, definovaná jako podíl pacientů s objektivní odpovědí (CR nebo PR) nebo stabilním onemocněním po dobu alespoň 24 týdnů, jak bylo lokálně stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v.1.1 (u všech pacientů a populace s nízkým HER2).
Až 25 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 25 měsíců
DoR, definované jako období od prvního výskytu zdokumentované objektivní odpovědi na progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, jak bylo lokálně stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v.1.1 (u všech pacientů a populace s nízkým HER2).
Až 25 měsíců
Doba odezvy (TTR)
Časové okno: Až 25 měsíců
TTR, definované jako období od data randomizace do první objektivní odpovědi nádoru (zmenšení nádoru ≥ 30 %) pozorované u pacientů, kteří dosáhli CR nebo PR, jak bylo stanoveno lokálně zkoušejícím pomocí RECIST v.1.1 (u všech pacientů a HER2 - nízký počet obyvatel).
Až 25 měsíců
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Až 25 měsíců
TTF, definovaný jako čas od data randomizace do ukončení léčby z jakéhokoli důvodu, včetně progresivního onemocnění, toxicity léčby, volby pacienta a úmrtí.
Až 25 měsíců
Čas do první následné chemoterapie (TFSC)
Časové okno: Až 25 měsíců
TFSC, definovaný jako doba od data randomizace do začátku první následné chemoterapie po přerušení zkušebního režimu.
Až 25 měsíců
Přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: Až 25 měsíců
PFS2, definovaný jako čas od randomizace do objektivní progrese nádoru při léčbě další linie nebo úmrtí z jakékoli příčiny v každém léčebném rameni.
Až 25 měsíců
Čas do začátku první následné terapie nebo úmrtí (TFST)
Časové okno: Až 25 měsíců
TFST, definovaná jako čas od randomizace do nejčasnějšího data zahájení protinádorové terapie po přerušení studie nebo úmrtí.
Až 25 měsíců
Nejlepší procento změny nádorové zátěže
Časové okno: Až 25 měsíců
Nejlepší procento změny od výchozí hodnoty ve velikosti cílových nádorových lézí, definované jako největší snížení nebo nejmenší zvýšení, pokud nebude pozorováno žádné snížení, jak bylo lokálně stanoveno zkoušejícím pomocí RECIST v.1.1.
Až 25 měsíců
Kvalita života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: Až 25 měsíců
Změny v kvalitě života související se zdravím (HRQoL) oproti výchozímu stavu pomocí dotazníku kvality života Core 30 (QLQ-C30) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).
Až 25 měsíců
Kvalita života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: Až 25 měsíců
Změny v kvalitě života související se zdravím (HRQoL) oproti výchozímu stavu pomocí dotazníku kvality života specifického pro rakovinu prsu (QLQ-BR42) Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).
Až 25 měsíců
Kvalita života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: Až 25 měsíců
Změny v kvalitě života související se zdravím (HRQoL) oproti výchozímu stavu pomocí indexu EuroQol 5 úrovně EQ-5D (EQ-5D-5L).
Až 25 měsíců
Výskyt nežádoucích příhod, závažných nežádoucích příhod a podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky
Časové okno: Až 25 měsíců
Počet nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a suspektních neočekávaných závažných nežádoucích reakcí (SUSAR) podle National Cancer Institute (NCI) CTCAE verze 5.0 (v.5.0) (Bezpečnost a snášenlivost)
Až 25 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

MedSIR

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MEDOPP556

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilá rakovina prsu

Klinické studie na Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit