Seguridad y eficacia de T-DXd frente a ET basada en CDK4/6i como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 bajo/ultrabajo clasificados como subtipo no luminal (PONTIAC)
29 de julio de 2026 actualizado por: MedSIR
Un estudio aleatorizado de fase II para evaluar la seguridad y eficacia de trastuzumab deruxtecan frente a la terapia endocrina basada en inhibidores de CDK4/6 como terapia de primera línea para pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 bajo / ultrabajo clasificados como subtipo no luminal según Perfiles de expresión genética.
Este ensayo estudia un tipo de cáncer de mama avanzado definido como receptor hormonal HR positivo/HER2 negativo y clasificado como no luminal según el perfil de expresión génica (PAM50).
Los pacientes serán tratados con trastuzumab deruxtecan (T-DXd) o con el inhibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) más terapia endocrina (ET) elegido por el médico.
El objetivo principal del estudio es analizar la eficacia de T-DXd en pacientes con cáncer de mama avanzado HR positivo y HER2 bajo/ultrabajo clasificado como subtipo no luminal.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de fase II internacional, multicéntrico, aleatorizado, de dos brazos para pacientes con cáncer de mama HR positivo irresecable localmente recurrente o metastásico y HER2 bajo / ultrabajo clasificado como no luminal según el perfil de expresión génica.
Pacientes femeninos o masculinos ≥ 18 años con HR positivo y HER2 bajo/ultrabajo localmente recurrente inoperable o metastásico. Se inscribirá cáncer de mama clasificado como subtipo no luminal mediante análisis central PAM50.
Los pacientes serán asignados al azar a T-DXd 5,4 mg/kg de peso corporal administrado como infusión intravenosa el día 1 de cada ciclo de 21 días o la elección del médico del inhibidor de CDK4/6 más terapia endocrina.
El principal objetivo del estudio es demostrar que T-DXd de primera línea en comparación con CDK4/6i más ET es superior para prolongar la supervivencia libre de progresión (SSP) según la evaluación del investigador en pacientes con cáncer de mama avanzado bajo y HR positivo. cáncer clasificado como no luminal mediante análisis central PAM50 (población baja en HER2) y todos los pacientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
200
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: MEDSIR
- Número de teléfono: + 34 932 214 135
- Correo electrónico: contact.trials@medsir.org
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Aschaffenburg, Alemania
- Reclutamiento
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
-
Augsburg, Alemania
- Reclutamiento
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
-
Dresden, Alemania
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Alemania
- Reclutamiento
- Kliniken Essen Mitte
-
Worms, Alemania, 67550
- Reclutamiento
- Klinikum Worms - Frauenklinik
-
-
-
-
-
Graz, Austria
- Reclutamiento
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Austria
- Reclutamiento
- Kepler Universitäts Klinikum
-
Vienna, Austria
- Reclutamiento
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Brasschaat, Bélgica
- Reclutamiento
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Ghent, Bélgica
- Reclutamiento
- Ghent University Hospital
-
Mons, Bélgica
- Reclutamiento
- CHU Helora - Hopital de Mons
-
Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica
- Reclutamiento
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
A Coruña, España, 15009
- Reclutamiento
- Centro Oncologico de Galicia
-
A Coruña, España, 15006
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Alicante, España, 03550
- Reclutamiento
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
-
Badalona, España, 08916
- Reclutamiento
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
-
Barcelona, España, 08028
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Dexeus
-
Barcelona, España, 08036
- Reclutamiento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, España, 08017
- Reclutamiento
- UOMI Cancer Center
-
Bilbao, España, 48013
- Reclutamiento
- Hospital Universitario de Basurto
-
Lleida, España, 25198
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, España, 28040
- Reclutamiento
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, España
- Reclutamiento
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, España, 28041
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, España, 28007
- Reclutamiento
- Hospital Beata Maria Ana
-
Málaga, España, 29010
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago de Compostela, España, 15706
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Seville, España, 41009
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, España, 46026
- Reclutamiento
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, España, 46009
- Reclutamiento
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Valencia, España
- Reclutamiento
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, España, 50009
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, España, 50012
- Reclutamiento
- Hospital Quironsalud Zaragoza
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, España, 41013
- Reclutamiento
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
-
Cáceres
-
Cáceres, Cáceres, España, 1003
- Reclutamiento
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Girona
-
Girona, Girona, España, 17007
- Reclutamiento
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
-
Granada
-
Granada, Granada, España, 18007
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, España, 23007
- Reclutamiento
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, España, 28034
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Reclutamiento
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, España, 30120
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, España, 43204
- Reclutamiento
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, España, 46010
- Reclutamiento
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Caen, Francia
- Reclutamiento
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Francia
- Reclutamiento
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Institute Paoli Calmettes
-
Paris, Francia
- Reclutamiento
- Institut Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42055
- Reclutamiento
- CHU Saint Etienne
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Reclutamiento
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
-
Aviano, Italia, 33081
- Reclutamiento
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Florence, Italia, 50134
- Reclutamiento
- Aou Careggi
-
Genova, Italia, 16132
- Reclutamiento
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italia, 20141
- Reclutamiento
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Modena, Italia
- Reclutamiento
- AOU Policlinico di Modena
-
Monza, Italia, 20900
- Reclutamiento
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italia, 80131
- Reclutamiento
- Federico II Napoli
-
Naples, Italia, 80131
- Reclutamiento
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
-
Negrar, Italia
- Reclutamiento
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
-
Novara, Italia, 28100
- Reclutamiento
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
-
Padova, Italia
- Reclutamiento
- Istituto Oncologico Veneto
-
Piacenza, Italia, 29100
- Reclutamiento
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
-
Province of Macerata, Italia, 62100
- Reclutamiento
- Ospedale Di Macerata
-
Roma, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos
- Reclutamiento
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Krakow, Polonia
- Reclutamiento
- Medtrials Sp. z o.o.
-
Legionowo, Polonia
- Reclutamiento
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Alcabideche, Portugal, 2755-009
- Reclutamiento
- Hospital de Cascais
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Reclutamiento
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
-
Aveiro, Portugal
- Reclutamiento
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
-
Braga, Portugal
- Reclutamiento
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Reclutamiento
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
-
Lisbon, Portugal
- Reclutamiento
- Hospital da Luz Lisboa
-
Loures, Portugal
- Reclutamiento
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Portugal
- Reclutamiento
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
-
Porto, Portugal
- Reclutamiento
- Unidade Local de Saúde de Santo António
-
-
Vila Real District
-
Lordelo, Vila Real District, Portugal, 5000-508
- Reclutamiento
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
-
-
-
-
-
Bath, Reino Unido
- Reclutamiento
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Lancaster, Reino Unido
- Reclutamiento
- The Christie NHS Foundation Trust
-
London, Reino Unido
- Reclutamiento
- Barts Health NHS Trust
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben ser capaces de comprender el propósito del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado (ICF) por escrito antes de comenzar los procedimientos de protocolo específicos.
- Pacientes femeninos o masculinos ≥ 18 años de edad al momento de firmar el ICF.
- Estado funcional ECOG de 0-1.
- Esperanza de vida mínima de ≥ 12 semanas en el momento de la selección.
- Evidencia de expresión baja de HER2 (1+ mediante inmunohistoquímica (IHC) o 2+ y negativa mediante una prueba de hibridación in situ [ISH]) o HER2 ultrabaja (IHC 0 con tinción tenue de la membrana y en ≤ 10% de las células tumorales) mama cáncer de acuerdo con las pautas más recientes de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) y el Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) determinadas por el laboratorio central designado de MEDSIR, utilizando el anticuerpo Ventana 4B5. Esta evaluación debe realizarse en los bloques de tejido tumoral fijados con formalina e incluidos en parafina (FFPE) disponibles más recientemente (archivados o recién recopilados) (≤ 6 semanas o FFPE de una muestra de tumor obtenida después de la última terapia sistémica previa) del núcleo o biopsia por escisión de una lesión tumoral localmente recurrente (mama o ganglios linfáticos locorregionales) o metastásica, excluidas las metástasis óseas.
- Subtipo de cáncer de mama no luminal según el análisis central PAM50 determinado en los bloques de tejido tumoral FFPE disponibles más recientemente (archivados o recién recopilados) (≤ 6 semanas o FFPE de una muestra de tumor obtenida después de la última terapia sistémica previa) a partir de una biopsia central o por escisión de una lesión tumoral localmente recurrente (mama o ganglios linfáticos locorregionales) o metastásica con excepción de las metástasis óseas.
- Los pacientes deben tener un estado HR positivo (receptor de estrógeno [ER] y/o receptor de progesterona [PgR] positivo definido como ≥ 1 % de células teñidas positivas) de acuerdo con las pautas más recientes de ASCO/CAP determinadas localmente antes del ingreso al estudio.
- Cáncer de mama metastásico o localmente recurrente irresecable documentado mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) que no es susceptible de resección con intención curativa.
- Enfermedad evaluable según RECIST v.1.1. No se permiten pacientes con enfermedades exclusivamente óseas. Son elegibles los pacientes con metástasis óseas con masas de tejidos blandos que midan > 10 mm.
Los pacientes deben tener criterios de resistencia endocrina:
• progresión de la enfermedad durante la ET adyuvante o dentro del primer año después de completar la ET adyuvante;
o criterios de sensibilidad endocrina:
• enfermedad metastásica de novo o progresión de la enfermedad ≥ 12 meses después de completar la ET adyuvante con al menos uno de los siguientes requisitos:
- Receptor de estrógeno ≤ 50% de células teñidas positivas;
- y/o grado histológico alto o Ki67 > 50 % en el tumor primario;
- y/o metástasis hepáticas;
- y/o subtipo no luminal conocido según el análisis PAM50 local.
- Sin tratamiento previo con ninguna terapia sistémica para la enfermedad avanzada.
- Son elegibles los pacientes tratados con un CDK4/6i en el entorno adyuvante con un intervalo sin tratamiento (TFI) ≥ 12 meses después de completar el tratamiento con CDK4/6i.
Los pacientes tienen una función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones:
- Hematológico (sin transfusión de plaquetas, glóbulos rojos y/o factor estimulante de colonias de granulocitos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio): recuento de glóbulos blancos (WBC) > 3,0 x 109/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L, recuento de plaquetas ≥ 100,0 x 109/L y hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
- Hepático: Albúmina sérica ≥ 2,5 g/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (x LSN) (≤ 3 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas o antecedentes conocidos de enfermedad de Gilbert); fosfatasa alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas o óseas); aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN en pacientes con metástasis hepáticas).
- Renal: Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min según lo determinado por Cockcroft Gault (utilizando el peso corporal real).
- Coagulación: índice internacional normalizado o tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 × LSN.
- Resolución de todos los efectos tóxicos agudos de una terapia anticancerígena previa a Grado ≤ 1 según lo determinado por los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de EE. UU. versión 5.0 (v.5.0) (excepto alopecia u otros toxicidades no consideradas un riesgo de seguridad para el paciente a discreción del investigador).
- Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Además, deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la detección hasta 7 meses después de la última dosis de T-DXd, o dentro del período de tiempo especificado según las pautas de prescripción locales después de la dosis final elegida por el médico. CDK4/6i más ET. Las pacientes femeninas deberán abstenerse de donar óvulos y amamantar durante este mismo período.
- Los participantes masculinos que sean sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil deben ser quirúrgicamente estériles o utilizar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la evaluación hasta 4 meses después de la última dosis de T-DXd, o dentro del período de tiempo especificado por la prescripción local. pautas después de la dosis final elegida por el médico de CDK4/6i más ET. Los participantes masculinos no deben donar ni almacenar esperma durante este mismo período.
- Los pacientes deben ser accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Participación actual en otro ensayo clínico terapéutico, excepto otros estudios traslacionales.
- Tratamiento con terapia contra el cáncer aprobada o en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Tratamiento con cloroquina/hidroxicloroquina dentro de los 14 días anteriores al inicio del fármaco del estudio.
Haber sido tratado previamente con T-DXd y/o fulvestrant. Nota: los pacientes que experimentaron una recaída después de más de 1 año desde la finalización del tratamiento con fulvestrant son elegibles.
Nota I: se permitirá el tratamiento previo con terapias anti-HER2 en entorno (neo)adyuvante para los participantes que mostraron una conversión de la expresión positiva de HER2 en una muestra de tumor de mama primario a una expresión baja o ultrabaja de HER2 (pérdida de HER2) en pacientes recidivantes. muestra de tumor.
- Pacientes con diseminación visceral avanzada, sintomática, que tienen riesgo de complicaciones potencialmente mortales a corto plazo (incluidos pacientes con derrames masivos no controlados [pleural, pericárdico y/o peritoneal] y linfangitis pulmonar).
- Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad gastrointestinal que pueda alterar significativamente la absorción de CDK4/6i, como antecedentes de cirugía gastrointestinal que puede resultar en asas ciegas intestinales y pacientes con gastroparesia clínicamente significativa, síndrome del intestino corto, náuseas no resueltas, vómitos, enfermedad inflamatoria intestinal activa o diarrea de grado CTCAE > 1.
- Afectación conocida del sistema nervioso central (SNC) (metástasis cerebrales y/o carcinomatosis leptomeníngea). Se pueden incluir en el estudio sujetos con metástasis cerebrales clínicamente inactivas. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no son sintomáticas y que no requieren tratamiento con corticosteroides o anticonvulsivos pueden incluirse en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la radioterapia.
- Tener una neoplasia maligna concurrente o una neoplasia maligna dentro de los 5 años posteriores a la inscripción en el estudio, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de piel que haya sido tratado previamente con intención curativa. Para otros cánceres que se consideran de bajo riesgo de recurrencia, se requiere discusión con el monitor médico del patrocinador.
- Reacción conocida de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los medicamentos en investigación (IMP) o sus ingredientes inactivos.
- Radioterapia paliativa con un campo de radiación limitado dentro de las 2 semanas o con un campo amplio de radiación o en más del 30% de la médula ósea dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
Tiene una enfermedad cardíaca activa o antecedentes de disfunción cardíaca o anomalías de la conducción que incluyen, entre otras, cualquiera de las siguientes:
- Participantes con antecedentes médicos de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA Clase II a IV), angina de pecho inestable o un evento cardiovascular reciente (<6 meses), incluido un accidente cerebrovascular. Los participantes con niveles de troponina superiores al LSN en el momento de la selección (según lo define el fabricante) y sin ningún síntoma relacionado con el miocardio deben someterse a una consulta cardiológica para descartar un infarto de miocardio.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <55% según lo determinado mediante exploración de adquisición multiactiva (MUGA) o ecocardiograma (ECHO).
- Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo o taquicardia ventricular), que sea sintomática o requiera tratamiento (NCI-CTCAE Grado 3), fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permitirá la inscripción de participantes con fibrilación auricular controlada por medicación o arritmias controladas por marcapasos.
- Intervalo QT corregido mediante la prolongación de la fórmula de Fridericia (QTcF) a> 470 ms (mujeres) o> 450 ms (hombres) según el promedio del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones por triplicado de detección.
- Antecedentes de prolongación del QT asociada con otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento, o cualquier medicamento concomitante actual que se sepa que prolonga el intervalo QT y causa Torsades de Pointes.
- Síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable en menores de 40 años en familiares de primer grado.
- Compromiso pulmonar clínicamente grave resultante de enfermedades pulmonares intercurrentes que incluyen, entre otras, cualquier trastorno pulmonar subyacente (p. ej., embolia pulmonar dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, derrame pleural, posparto). fibrosis pulmonar COVID-19, etc.) y cualquier trastorno autoinmune, del tejido conectivo o inflamatorio con afectación pulmonar (p. ej., artritis reumatoide, síndrome de Sjogren, sarcoidosis, etc.) o neumonectomía previa (completa).
- Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa (EPI)/neumonitis que requirió esteroides, tiene EPI/neumonitis actual o sospecha de EPI/neumonitis que no se puede descartar mediante imágenes en la selección.
- Mujeres embarazadas o lactantes o pacientes que no deseen aplicar métodos anticonceptivos altamente eficaces según lo definido en el protocolo.
- Infección actual conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Pacientes con infección por VHB anterior o infección por VHB resuelta (definida como una prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] negativa y una prueba de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positiva, acompañada de una prueba de ADN del VHB negativa) y > 6 meses sin tratamiento antirretroviral. -El tratamiento viral es elegible. Esos participantes deben ser monitoreados de cerca para detectar la reactivación del VHB y tener acceso a un experto local en hepatitis B durante y después del estudio.
- Los pacientes con anticuerpos positivos contra el VHC son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
- Pacientes con coinfección por el VHC o antecedentes de coinfección por el VHC.
- Pacientes con cirrosis o fibrosis en imágenes o biopsia previas.
- Tiene una inmunodeficiencia primaria activa o una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Otra infección activa no controlada en el momento de la inscripción.
- Recepción de vacuna viva o atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Un historial de convulsiones no controladas, trastornos del SNC o discapacidad psiquiátrica preexistente grave y/o inestable que el investigador considere clínicamente significativa y que afecte negativamente el cumplimiento de los fármacos del estudio o interfiera con la seguridad del sujeto.
- Uso actual de alimentos o medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes de CYP3A4, medicamentos que se sabe que son potentes inductores de CYP3A4 (para ejemplos, consulte la Sección de Medicamentos prohibidos).
- Abuso de sustancias conocido o cualquier otra condición médica concurrente grave y/o incontrolada que, a juicio del investigador, contraindicaría la participación del paciente.
- Incapacidad o falta de voluntad para cumplir con los requisitos del protocolo en opinión del investigador.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Brazo A
|
Los pacientes recibirán 5,4 mg/kg de peso corporal de T-DXd administrados como infusión intravenosa (IV) el día 1 (D1) de cada ciclo de 21 días.
La dosis inicial se administrará mediante una infusión intravenosa de 90 minutos.
|
|
Comparador activo: Brazo B
|
Los pacientes recibirán el inhibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) elegido por el médico, incluidos palbociclib, ribociclib y abemaciclib; terapia endocrina (ET) elegida por el médico, que incluye fulvestrant, letrozol, anastrozol y exemestano.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
PFS, definida como el período desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad radiográfica documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo determine localmente el investigador utilizando RECIST v.1.1.
en pacientes con HER2 bajo.
|
Hasta 25 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
PFS, definida como el período desde la fecha de aleatorización hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad radiográfica documentada o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo determine localmente el investigador utilizando RECIST v.1.1 en todos los pacientes.
|
Hasta 25 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
OS, definida como el período desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa, según lo determine localmente el investigador (en todos los pacientes y en la población con niveles bajos de HER2).
|
Hasta 25 meses
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
ORR, definida como la tasa de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según lo determinado localmente por el investigador utilizando RECIST v.1.1 (en todos los pacientes y población con nivel bajo de HER2).
|
Hasta 25 meses
|
|
Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
CBR, definido como la tasa de pacientes con respuesta objetiva (CR o PR), o enfermedad estable durante al menos 24 semanas, según lo determinado localmente por el investigador utilizando RECIST v.1.1 (en todos los pacientes y población con HER2 bajo).
|
Hasta 25 meses
|
|
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
DoR, definido como el período desde la primera aparición de una respuesta objetiva documentada hasta la progresión de la enfermedad o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, según lo determine localmente el investigador utilizando RECIST v.1.1 (en todos los pacientes y en la población con HER2 bajo).
|
Hasta 25 meses
|
|
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
TTR, definido como el período desde la fecha de aleatorización hasta la primera respuesta tumoral objetiva (reducción tumoral ≥ 30%) observada en pacientes que lograron una RC o PR, según lo determinado localmente por el investigador utilizando RECIST v.1.1 (en todos los pacientes y HER2 -baja población).
|
Hasta 25 meses
|
|
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
TTF, definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la interrupción del tratamiento por cualquier motivo, incluida la progresión de la enfermedad, la toxicidad del tratamiento, la elección del paciente y la muerte.
|
Hasta 25 meses
|
|
Tiempo hasta la primera quimioterapia posterior (TFSC)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
TFSC, definido como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta el comienzo de la primera quimioterapia posterior después de la interrupción del régimen de prueba.
|
Hasta 25 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión 2 (PFS2)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
PFS2, definida como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor en el tratamiento de siguiente línea o la muerte por cualquier causa, en cada brazo de tratamiento.
|
Hasta 25 meses
|
|
Tiempo hasta el inicio de la primera terapia posterior o muerte (TFST)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
TFST, definido como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha más temprana de inicio de la terapia contra el cáncer después de la interrupción del tratamiento del estudio o la muerte.
|
Hasta 25 meses
|
|
Mejor porcentaje de cambio en la carga tumoral
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
Mejor porcentaje de cambio desde el valor inicial en el tamaño de las lesiones tumorales diana, definido como la mayor disminución o el menor aumento si no se observa ninguna disminución, según lo determine localmente el investigador utilizando RECIST v.1.1.
|
Hasta 25 meses
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio utilizando el Cuestionario de calidad de vida Core 30 (QLQ-C30) de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
|
Hasta 25 meses
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio utilizando el Cuestionario de calidad de vida específico para el cáncer de mama de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) (QLQ-BR42).
|
Hasta 25 meses
|
|
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) desde el inicio utilizando el índice EuroQol de 5 niveles EQ-5D versión (EQ-5D-5L).
|
Hasta 25 meses
|
|
Incidencia de eventos adversos, eventos adversos graves y sospechas de reacciones adversas graves inesperadas
Periodo de tiempo: Hasta 25 meses
|
Número de eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG) y sospechas de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR) según el CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 (v.5.0) (Seguridad y tolerabilidad)
|
Hasta 25 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de junio de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2028
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
5 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de julio de 2026
Última verificación
1 de junio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los senos
- Carcinoma
- Neoplasias de mama
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Inmunoconjugados
- trastuzumab deruxtecan
Otros números de identificación del estudio
- MEDOPP556
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .