Säkerhet och effekt av T-DXd vs. CDK4/6i-baserad ET som förstahandsterapi av HR-positiva och HER2-låg/Ultralow avancerade bröstcancerpatienter klassificerade som icke-luminal subtyp (PONTIAC)
29 juli 2026 uppdaterad av: MedSIR
En randomiserad fas II-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Trastuzumab Deruxtecan kontra CDK4/6-hämmarebaserad endokrin terapi som förstahandsterapi av HR-positiva och HER2-låg/Ultralow avancerad bröstcancerpatienter klassificerade som icke-luminal subtyp enligt Profilering av genuttryck.
Denna studie studerar en typ av avancerad bröstcancer definierad som hormonreceptor HR-positiv/HER2-negativ och klassificerad som icke-luminal genom genuttrycksprofilering (PAM50).
Patienterna kommer att behandlas med trastuzumab deruxtekan (T-DXd) eller med läkares val av CDK4/6-hämmare (CDK4/6i) plus endokrin terapi (ET).
Huvudsyftet med studien är att analysera effekten av T-DXd hos patienter som har HR-positiv och HER2-låg/ultralåg avancerad bröstcancer klassificerad som icke-luminal subtyp.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en internationell, multicenter, tvåarmad, randomiserad, klinisk fas II-studie för patienter med inoperabel lokalt återkommande eller metastaserad HR-positiv och HER2-låg/ultralåg bröstcancer klassificerad som icke-luminal genom genuttrycksprofilering.
Kvinnliga eller manliga patienter ≥ 18 år med HR-positiv och HER2-låg/ultralåg lokalt återkommande inoperabel eller metastaserad bröstcancer klassificerad som icke-luminal subtyp genom central PAM50-analys kommer att inkluderas.
Patienterna kommer att randomiseras till T-DXd 5,4 mg/kg kroppsvikt administrerat som en IV-infusion på dag 1 av varje 21-dagarscykel eller läkares val av CDK4/6-hämmare plus endokrin terapi.
Huvudsyftet med studien är att visa att första linjens T-DXd jämfört med CDK4/6i plus ET är överlägsen när det gäller att förlänga den progressionsfria överlevnaden (PFS) baserat på utredarens bedömning hos patienter med HR-positiva, HER2-lågt avancerade bröst cancer klassificeras som icke-luminal genom central PAM50-analys (HER2-låg population) och alla patienter.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
200
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: MEDSIR
- Telefonnummer: + 34 932 214 135
- E-post: contact.trials@medsir.org
Studieorter
-
-
-
Brasschaat, Belgien
- Rekrytering
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Ghent, Belgien
- Rekrytering
- Ghent University Hospital
-
Mons, Belgien
- Rekrytering
- CHU Helora - Hopital de Mons
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgien
- Rekrytering
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
- Rekrytering
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Frankrike
- Rekrytering
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Frankrike
- Rekrytering
- Institute Paoli Calmettes
-
Paris, Frankrike
- Rekrytering
- Institut Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42055
- Rekrytering
- CHU Saint Etienne
-
-
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- Rekrytering
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
-
Aviano, Italien, 33081
- Rekrytering
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Florence, Italien, 50134
- Rekrytering
- Aou Careggi
-
Genova, Italien, 16132
- Rekrytering
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italien, 20141
- Rekrytering
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Modena, Italien
- Rekrytering
- AOU Policlinico di Modena
-
Monza, Italien, 20900
- Rekrytering
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italien, 80131
- Rekrytering
- Federico II Napoli
-
Naples, Italien, 80131
- Rekrytering
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
-
Negrar, Italien
- Rekrytering
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
-
Novara, Italien, 28100
- Rekrytering
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
-
Padova, Italien
- Rekrytering
- Istituto Oncologico Veneto
-
Piacenza, Italien, 29100
- Rekrytering
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
-
Province of Macerata, Italien, 62100
- Rekrytering
- Ospedale Di Macerata
-
Roma, Italien, 00168
- Rekrytering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna
- Rekrytering
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Rekrytering
- Medtrials Sp. z o.o.
-
Legionowo, Polen
- Rekrytering
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Alcabideche, Portugal, 2755-009
- Rekrytering
- Hospital de Cascais
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Rekrytering
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
-
Aveiro, Portugal
- Rekrytering
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
-
Braga, Portugal
- Rekrytering
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Rekrytering
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
-
Lisbon, Portugal
- Rekrytering
- Hospital da Luz Lisboa
-
Loures, Portugal
- Rekrytering
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Portugal
- Rekrytering
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
-
Porto, Portugal
- Rekrytering
- Unidade Local de Saúde de Santo António
-
-
Vila Real District
-
Lordelo, Vila Real District, Portugal, 5000-508
- Rekrytering
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15009
- Rekrytering
- Centro Oncologico de Galicia
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Rekrytering
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Alicante, Spanien, 03550
- Rekrytering
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
-
Badalona, Spanien, 08916
- Rekrytering
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
-
Barcelona, Spanien, 08028
- Rekrytering
- Hospital Universitari Dexeus
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Rekrytering
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08017
- Rekrytering
- UOMI Cancer Center
-
Bilbao, Spanien, 48013
- Rekrytering
- Hospital Universitario de Basurto
-
Lleida, Spanien, 25198
- Rekrytering
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanien, 28040
- Rekrytering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekrytering
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Rekrytering
- Hospital Beata Maria Ana
-
Málaga, Spanien, 29010
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Rekrytering
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Seville, Spanien, 41009
- Rekrytering
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien, 46026
- Rekrytering
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanien, 46009
- Rekrytering
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Valencia, Spanien
- Rekrytering
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Rekrytering
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spanien, 50012
- Rekrytering
- Hospital Quironsalud Zaragoza
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 41013
- Rekrytering
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
-
Cáceres
-
Cáceres, Cáceres, Spanien, 1003
- Rekrytering
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Spanien, 17007
- Rekrytering
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Spanien, 18007
- Rekrytering
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Spanien, 23007
- Rekrytering
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28034
- Rekrytering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
- Rekrytering
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Spanien, 30120
- Rekrytering
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spanien, 43204
- Rekrytering
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46010
- Rekrytering
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Bath, Storbritannien
- Rekrytering
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Lancaster, Storbritannien
- Rekrytering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannien
- Rekrytering
- Barts Health NHS Trust
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland
- Rekrytering
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
-
Augsburg, Tyskland
- Rekrytering
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
-
Dresden, Tyskland
- Rekrytering
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Tyskland
- Rekrytering
- Kliniken Essen Mitte
-
Worms, Tyskland, 67550
- Rekrytering
- Klinikum Worms - Frauenklinik
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- Rekrytering
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Österrike
- Rekrytering
- Kepler Universitäts Klinikum
-
Vienna, Österrike
- Rekrytering
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste kunna förstå syftet med studien och ha undertecknat skriftligt informerat samtycke (ICF) innan de påbörjar specifika protokollprocedurer.
- Kvinnliga eller manliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för signering av ICF.
- ECOG-prestandastatus på 0-1.
- Minsta förväntade livslängd på ≥ 12 veckor vid screening.
- Bevis på HER2-lågt uttryck (1+ genom immunhistokemi (IHC) eller 2+ och negativt genom ett in situ hybridiseringstest [ISH]) eller HER2-ultralågt (IHC 0 med svag membranfärgning och i ≤ 10 % av tumörcellerna) bröst cancer enligt de senaste riktlinjerna från American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) fastställda av ett MEDSIRs utsett centrallaboratorium, med användning av Ventana 4B5-antikropp. Denna bedömning måste göras på de senast tillgängliga (arkiverade eller nyligen insamlade) formalinfixerade, paraffininbäddade (FFPE) tumörvävnadsblocken (≤ 6 veckor eller FFPE av ett tumörprov erhållet efter senaste tidigare systemisk behandling) från kärna eller excisional biopsi från en lokalt återkommande (bröst- eller lokoregionala lymfkörtlar) eller metastaserande tumörskada, exklusive benmetastaser.
- Icke-luminal bröstcancersubtyp enligt central PAM50-analys bestämd i de senast tillgängliga (arkiverade eller nyligen insamlade) FFPE-tumörvävnadsblocken (≤ 6 veckor eller FFPE av ett tumörprov erhållet efter senaste tidigare systemisk terapi) från kärn- eller excisionsbiopsi från en lokalt återkommande (bröst- eller lokoregionala lymfkörtlar) eller metastaserande tumörskada med undantag för benmetastaser.
- Patienter måste ha HR-positiv (östrogenreceptor [ER] och/eller progesteronreceptor [PgR]-positiv definierad som ≥ 1 % positiva färgade celler) status enligt de senaste ASCO/CAP-riktlinjerna lokalt bestämda innan studiestart.
- Ooperbar lokalt återkommande eller metastaserad bröstcancer dokumenterad genom datoriserad tomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) som inte är mottaglig för resektion med kurativ avsikt.
- Evaluerbar sjukdom enligt RECIST v.1.1. Patienter med enbart bensjukdom är inte tillåtna. Patienter med benmetastaser med mjukvävnadsmassa som mäter > 10 mm är berättigade.
Patienter måste ha kriterier för endokrin resistens:
• sjukdomsprogression under adjuvant ET eller inom det första året efter avslutad adjuvant ET;
eller kriterier för endokrina känslighet:
• de novo metastaserande sjukdom eller sjukdomsprogression ≥ 12 månader efter avslutad adjuvant ET med minst ett av följande krav:
- Östrogenreceptor ≤ 50 % positiva färgade celler;
- och/eller hög histologisk grad eller Ki67 > 50 % på primärtumör;
- och/eller levermetastaser;
- och/eller känd icke-luminal subtyp enligt lokal PAM50-analys.
- Ingen tidigare behandling med någon systemisk terapi för avancerad sjukdom.
- Patienter som behandlas med en CDK4/6i i adjuvant miljö med ett behandlingsfritt intervall (TFI) ≥ 12 månader efter avslutad CDK4/6i-behandling är berättigade.
Patienter har tillräcklig benmärg, lever och njurfunktion:
- Hematologiskt (utan blodplättstransfusion, röda blodkroppar och/eller stöd för granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före första studiebehandlingsdosen): Antal vita blodkroppar (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, trombocytantal ≥ 100,0 x 109/L och hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
- Lever: Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (x ULN) (≤ 3 x ULN hos patienter med levermetastaser eller känd historia av Gilberts sjukdom); alkaliskt fosfatas (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med lever/eller benmetastaser); aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
- Njure: Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, bestämt av Cockcroft Gault (med faktisk kroppsvikt).
- Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande eller protrombintid och antingen partiell tromboplastin eller aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN.
- Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare anti-cancerterapi till grad ≤ 1 enligt bestämt av US National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (v.5.0) (förutom alopeci eller andra toxicitet som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens gottfinnande).
- Kvinnor i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Dessutom måste de gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod från tidpunkten för screening till 7 månader efter den sista dosen av T-DXd, eller inom den tidsperiod som anges enligt lokala förskrivningsriktlinjer efter den slutliga dosen av läkarens val av CDK4/6i plus ET. Kvinnliga patienter måste avstå från äggcellsdonation och amning under samma period.
- Manliga deltagare som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste vara kirurgiskt sterila eller använda en acceptabel preventivmetod från tidpunkten för screening till 4 månader efter den sista dosen av T-DXd, eller inom den tidsperiod som anges enligt lokal förskrivning riktlinjer efter den slutliga dosen av läkarens val av CDK4/6i plus ET. Manliga deltagare får inte donera eller banksätta sperma under samma period.
- Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Nuvarande deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning, förutom andra translationella studier.
- Behandling med godkänd eller undersökande cancerterapi inom 3 veckor före påbörjad studieläkemedel.
- Behandling med klorokin/hydroxiklorokin inom 14 dagar före start av studieläkemedlet.
Har tidigare behandlats med T-DXd och/eller fulvestrant. Obs: Patienter som upplevt återfall efter mer än 1 år efter avslutad fulvestrant är berättigade.
Notera I: tidigare behandling med anti-HER2-terapier i (neo-) adjuvant miljö kommer att tillåtas för deltagare som visade omvandling från HER2-positivt uttryck i primärt brösttumörprov till HER2-lågt eller HER2-ultralågt uttryck (HER2-förlust) vid återfall tumörprov.
- Patienter med avancerad, symptomatisk, visceral spridning, som löper risk för livshotande komplikationer på kort sikt (inklusive patienter med massiva okontrollerade utgjutningar [pleural, perikardiell och/eller peritoneal] och pulmonell lymfangit).
- Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som avsevärt kan förändra absorptionen av CDK4/6i, såsom anamnes på GI-kirurgi som kan resultera i intestinala blinda slingor och patienter med kliniskt signifikant gastropares, korttarmssyndrom, olöst illamående, kräkningar, aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller diarré av CTCAE grad > 1.
- Känd inblandning i centrala nervsystemet (CNS) (hjärnmetastaser och/eller leptomeningeal carcinomatosis). Försökspersoner med kliniskt inaktiva hjärnmetastaser kan inkluderas i studien. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte behöver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva medel kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från den akuta toxiska effekten av strålbehandling.
- Har en samtidig malignitet eller malignitet inom 5 år efter studieinskrivningen med undantag för carcinom in situ i livmoderhalsen och basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som tidigare har behandlats med kurativ avsikt. För andra cancerformer som anses ha låg risk för återfall krävs diskussion med sponsorns medicinska monitor.
- Känd allergi- eller överkänslighetsreaktion mot något av prövningsläkemedlen (IMP) eller deras inaktiva ingredienser.
- Palliativ strålbehandling med ett begränsat strålningsfält inom 2 veckor eller med ett brett strålningsfält eller till mer än 30 % av benmärgen inom 4 veckor före start av studiebehandling.
- Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen eller förväntan om behov av större operation under studiebehandlingens gång.
Har en aktiv hjärtsjukdom eller en historia av hjärtdysfunktion eller överledningsstörningar inklusive, men inte begränsat till, något av följande:
- Deltagare med en medicinsk historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före screening, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass II till IV), instabil angina pectoris eller en nyligen inträffad (< 6 månader) kardiovaskulär händelse inklusive stroke. Deltagare med troponinnivåer över ULN vid screening (enligt definitionen av tillverkaren), och utan några myokardrelaterade symtom, bör ha en kardiologisk konsultation för att utesluta hjärtinfarkt.
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %, bestämt genom multigated acquisition (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO).
- Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy eller ventrikulär takykardi), som är symptomatisk eller kräver behandling (NCI-CTCAE grad 3), symtomatisk eller okontrollerad förmaksflimmer trots behandling eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Deltagare med förmaksflimmer kontrollerat av medicin eller arytmier kontrollerade av pacemaker kommer att tillåtas att anmäla sig.
- QT-intervall korrigerat med Fridericias formel (QTcF)-förlängning till > 470 ms (honor) eller > 450 ms (män) baserat på genomsnittet av screeningens triplikat 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
- Historik om QT-förlängning i samband med andra mediciner som krävde utsättning av den medicinen, eller någon pågående samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka Torsades de Pointes.
- Medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar.
- Kliniskt allvarliga lungkomprometteringar till följd av interkurrenta lungsjukdomar inklusive, men inte begränsat till, alla underliggande lungsjukdomar (t.ex. lungemboli inom 3 månader efter inskrivningen i studien, svår astma, allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom, restriktiv lungsjukdom, COVID-19 lungfibros, etc.), och alla autoimmuna, bindvävs- eller inflammatoriska störningar med lungpåverkan (t.ex. reumatoid artrit, Sjögrens syndrom, sarkoidos, etc.) eller tidigare pneumonektomi (komplett).
- Har en historia av icke-infektiös interstitiell lungsjukdom (ILD)/pneumonit som krävde steroider, har aktuell ILD/pneumonit eller har misstänkt ILD/pneumonit som inte kan uteslutas genom bildtagning vid screening.
- Gravida eller ammande kvinnor eller patienter som inte är villiga att använda högeffektiv preventivmedel enligt definitionen i protokollet.
- Aktuell känd infektion med hepatit B-virus (HBV), eller hepatit C-virus (HCV). Patienter med tidigare HBV-infektion eller löst HBV-infektion (definieras som att de har ett negativt hepatit B-ytantigen [HBsAg]-test och ett positivt hepatit B-kärnantikroppstest [HBcAb], åtföljt av ett negativt HBV-DNA-test), och > 6 månader ledigt antikropp -viral behandling är berättigad. Dessa deltagare bör övervakas noga för HBV-reaktivering och ha tillgång till en lokal hepatit B-expert under och efter studien.
- Patienter som är positiva för HCV-antikroppar är berättigade endast om polymeraskedjereaktion (PCR) är negativ för HCV-RNA.
- Patienter med HCV samtidig infektion eller historia av HCV samtidig infektion.
- Patienter med cirros eller fibros på tidigare bildbehandling eller biopsi.
- Har en aktiv primär immunbrist eller känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Annan aktiv okontrollerad infektion vid tidpunkten för inskrivningen.
- Mottagande av levande eller försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- En historia av okontrollerade anfall, CNS-störningar eller allvarliga och/eller instabila redan existerande psykiatriska funktionsnedsättningar som av utredaren bedöms vara kliniskt signifikanta och negativt påverka efterlevnaden av studieläkemedel eller störa patientsäkerheten.
- Nuvarande användning av mat eller läkemedel som är kända för att vara potenta CYP3A4-hämmare, läkemedel som är kända för att vara potenta CYP3A4-inducerare (för exempel, se avsnittet om förbjudna läkemedel).
- Känt drogmissbruk eller något annat samtidig allvarligt och/eller okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning skulle kontraindicera patientens deltagande.
- Oförmåga eller ovilja att följa kraven i protokollet enligt utredarens uppfattning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A
|
Patienterna kommer att få T-DXd 5,4 mg/kg kroppsvikt administrerat som en intravenös (IV) infusion på dag 1 (D1) av varje 21-dagars cykel.
Den initiala dosen kommer att administreras som en 90-minuters IV-infusion.
|
|
Aktiv komparator: Arm B
|
Patienterna kommer att få läkarens val av CDK4/6-hämmare (CDK4/6i) inklusive palbociclib, ribociclib och abemaciclib; läkarens val av endokrin terapi (ET) inklusive fulvestrant, letrozol, anastrozol och exemestan.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
PFS, definierad som perioden från randomiseringsdatum till den första förekomsten av dokumenterad röntgensjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, som lokalt bestämts av utredaren med hjälp av RECIST v.1.1.
hos HER2-låg patienter.
|
Upp till 25 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
PFS, definierad som perioden från randomiseringsdatum till den första förekomsten av dokumenterad röntgensjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, lokalt bestämt av utredaren med RECIST v.1.1 hos alla patienter.
|
Upp till 25 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
OS, definierat som perioden från randomiseringsdatum till dödsfall oavsett orsak, som fastställts lokalt av utredaren (hos alla patienter och HER2-låg population).
|
Upp till 25 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
ORR, definierad som frekvensen av patienter med fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), bestämt lokalt av utredaren med användning av RECIST v.1.1 (i alla patienter och HER2-låg population).
|
Upp till 25 månader
|
|
Klinisk förmånsgrad (CBR)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
CBR, definierat som frekvensen av patienter med objektivt svar (CR eller PR), eller stabil sjukdom i minst 24 veckor, lokalt bestämt av utredaren med RECIST v.1.1 (hos alla patienter och HER2-låg population).
|
Upp till 25 månader
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
DoR, definieras som perioden från den första förekomsten av ett dokumenterat objektivt svar på sjukdomsprogression eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilken som inträffar först, lokalt bestämt av utredaren med användning av RECIST v.1.1 (hos alla patienter och HER2-låg population).
|
Upp till 25 månader
|
|
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
TTR, definierad som perioden från randomiseringsdatum till det första objektiva tumörsvaret (tumörkrympning på ≥ 30%) som observerats för patienter som uppnådde en CR eller PR, lokalt bestämt av utredaren med användning av RECIST v.1.1 (i alla patienter och HER2) -låg befolkning).
|
Upp till 25 månader
|
|
Tid till behandlingsfel (TTF)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
TTF, definierat som tiden från randomiseringsdatum till avbrytande av behandlingen av någon anledning, inklusive progressiv sjukdom, behandlingstoxicitet, patientval och död.
|
Upp till 25 månader
|
|
Dags för första efterföljande kemoterapi (TFSC)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
TFSC, definierat som tiden från randomiseringsdatum till början av den första efterföljande kemoterapin efter avbrytande av prövningsregimen.
|
Upp till 25 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS2)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
PFS2, definierat som tiden från randomisering till objektiv tumörprogression vid nästa behandling eller dödsfall av valfri orsak, i varje behandlingsarm.
|
Upp till 25 månader
|
|
Dags för start av första efterföljande behandling eller död (TFST)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
TFST, definierat som tiden från randomisering till det tidigaste datumet för startdatum för anticancerterapi efter avslutad studiebehandling eller dödsfall.
|
Upp till 25 månader
|
|
Bästa procentandelen av förändring i tumörbördan
Tidsram: Upp till 25 månader
|
Bästa procentuella förändring från baslinjen i storleken på måltumörlesioner, definierad som den största minskningen, eller minsta ökningen om ingen minskning kommer att observeras, vilket fastställts lokalt av utredaren med RECIST v.1.1.
|
Upp till 25 månader
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) från baslinjen med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30).
|
Upp till 25 månader
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) från baslinjen med hjälp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Breast Cancer-Specific Quality of Life Questionnaire (QLQ-BR42).
|
Upp till 25 månader
|
|
Hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL)
Tidsram: Upp till 25 månader
|
Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL) från baslinjen med hjälp av EuroQol 5-nivå EQ-5D version (EQ-5D-5L) index.
|
Upp till 25 månader
|
|
Förekomst av biverkningar, allvarliga biverkningar och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 25 månader
|
Antal biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (SUSAR) enligt National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 (v.5.0) (säkerhet och tolerabilitet)
|
Upp till 25 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 juni 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 januari 2027
Avslutad studie (Beräknad)
1 januari 2028
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
27 juni 2024
Första postat (Faktisk)
5 juli 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 juli 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2026
Senast verifierad
1 juni 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Hudsjukdomar
- Bröstsjukdomar
- Carcinom
- Bröstneoplasmer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunkonjugat
- trastuzumab deruxtecan
Andra studie-ID-nummer
- MEDOPP556
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .