Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af T-DXd vs. CDK4/6i-baseret ET som førstelinjebehandling af HR-positive og HER2-lav/ultralav avancerede brystkræftpatienter klassificeret som ikke-luminal subtype (PONTIAC)

1. juni 2026 opdateret af: MedSIR

Et randomiseret fase II-studie til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​Trastuzumab Deruxtecan versus CDK4/6-hæmmerbaseret endokrin terapi som førstelinjebehandling af HR-positive og HER2-lav/ultralav avancerede brystkræftpatienter klassificeret som ikke-luminal subtype ifølge Genekspressionsprofilering.

Dette forsøg studerer en type fremskreden brystkræft defineret som hormonreceptor HR-positiv/HER2-negativ og klassificeret som ikke-luminal ved genekspressionsprofilering (PAM50). Patienterne vil blive behandlet med trastuzumab deruxtecan (T-DXd) eller med lægens valg af CDK4/6-hæmmer (CDK4/6i) plus endokrin terapi (ET). Hovedformålet med undersøgelsen er at analysere effektiviteten af ​​T-DXd hos patienter, der har HR-positiv og HER2-lav/ultralav fremskreden brystkræft klassificeret som ikke-luminal subtype.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et internationalt, multicenter, to-armet, randomiseret, fase II klinisk forsøg for patienter med inoperabel lokalt tilbagevendende eller metastatisk HR-positiv og HER2-lav/ultralav brystkræft klassificeret som ikke-luminal ved genekspressionsprofilering. Kvindelige eller mandlige patienter ≥ 18 år med HR-positive og HER2-lav/ultralav lokalt recidiverende inoperabel eller metastatisk brystkræft klassificeret som non-luminal subtype ved central PAM50-analyse vil blive inkluderet. Patienterne vil blive randomiseret til T-DXd 5,4 mg/kg legemsvægt indgivet som en IV-infusion på dag 1 i hver 21-dages cyklus eller lægens valg af CDK4/6-hæmmer plus endokrin behandling. Hovedformålet med undersøgelsen er at demonstrere, at førstelinje T-DXd sammenlignet med CDK4/6i plus ET er overlegen til at forlænge progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på investigator vurdering hos patienter med HR-positive, HER2-lav fremskredne bryster cancer klassificeret som ikke-luminal ved central PAM50-analyse (HER2-lav population) og alle patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien
        • Rekruttering
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Ghent, Belgien
        • Rekruttering
        • Ghent University Hospital
      • Mons, Belgien
        • Rekruttering
        • CHU Helora - Hopital de Mons
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgien
        • Rekruttering
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Det Forenede Kongerige
      • Bath, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Lancaster, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • Barts Health NHS Trust
  • Frankrig
      • Caen, Frankrig
        • Rekruttering
        • Centre Francois Baclesse
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • CHU Lyon Sud
      • Marseille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institute Paoli Calmettes
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • Institut Curie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42055
        • Rekruttering
        • CHU Saint Etienne
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Rekruttering
        • A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
      • Aviano, Italien, 33081
        • Rekruttering
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
      • Florence, Italien, 50134
        • Rekruttering
        • AOU Careggi
      • Genova, Italien, 16132
        • Rekruttering
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Italien, 20141
        • Rekruttering
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italien, 20900
        • Rekruttering
        • Ospedale San Gerardo
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Federico II Napoli
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekruttering
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
      • Negrar, Italien
        • Rekruttering
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
      • Novara, Italien, 28100
        • Rekruttering
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
      • Padova, Italien
        • Rekruttering
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Piacenza, Italien, 29100
        • Rekruttering
        • Oncologia medica AUSL Piacenza
      • Province of Macerata, Italien, 62100
        • Rekruttering
        • Ospedale Di Macerata
      • Roma, Italien, 00168
        • Rekruttering
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Rekruttering
        • Medtrials Sp. z o.o.
  • Portugal
      • Alcabideche, Portugal, 2755-009
        • Rekruttering
        • Hospital de Cascais
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Rekruttering
        • Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
      • Aveiro, Portugal
        • Rekruttering
        • Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
      • Braga, Portugal
        • Rekruttering
        • Unidade Local de Saúde do Alto Ave
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Rekruttering
        • Unidade Local de Saúde de Santa Maria
      • Lisbon, Portugal
        • Rekruttering
        • Hospital da Luz Lisboa
      • Loures, Portugal
        • Rekruttering
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portugal
        • Rekruttering
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
      • Porto, Portugal
        • Rekruttering
        • Unidade Local de Saúde de Santo António
    • Vila Real District
      • Lordelo, Vila Real District, Portugal, 5000-508
        • Rekruttering
        • Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Rekruttering
        • Centro Oncologico de Galicia
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Alicante, Spanien, 03550
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekruttering
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic I Provincial De Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08017
        • Rekruttering
        • UOMI Cancer Center
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Rekruttering
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
      • Seville, Spanien, 41009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Rekruttering
        • Instituto Valenciano de Oncologia (IVO)
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza, Spanien, 50012
        • Rekruttering
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, Spanien, 1003
        • Rekruttering
        • Hospital San Pedro de Alcantara
    • Girona
      • Girona, Girona, Spanien, 17007
        • Rekruttering
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
    • Granada
      • Granada, Granada, Spanien, 18007
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Spanien, 23007
        • Rekruttering
        • Complejo Hospitalario de Jaen
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Tyskland
      • Aschaffenburg, Tyskland
        • Rekruttering
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
      • Essen, Tyskland
        • Rekruttering
        • Kliniken Essen Mitte
      • Worms, Tyskland, 67550
        • Rekruttering
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
  • Østrig
      • Linz, Østrig
        • Rekruttering
        • Kepler Universitäts Klinikum
      • Vienna, Østrig
        • Rekruttering
        • Medical University of Vienna

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal være i stand til at forstå formålet med undersøgelsen og have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular (ICF), før de påbegynder specifikke protokolprocedurer.
  2. Kvindelige eller mandlige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
  3. ECOG-ydelsesstatus på 0-1.
  4. Minimum forventet levetid på ≥ 12 uger ved screening.
  5. Bevis for HER2-lav ekspression (1+ ved immunhistokemi (IHC) eller 2+ og negativ ved en in situ hybridisering [ISH] test) eller HER2-ultralow (IHC 0 med svag membranfarvning og i ≤ 10 % af tumorceller) bryst cancer i henhold til de seneste retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) bestemt af et MEDSIR's udpegede centrallaboratorium ved hjælp af Ventana 4B5-antistof. Denne vurdering skal udføres på de senest tilgængelige (arkiverede eller nyligt indsamlede) formalinfikserede, paraffinindlejrede (FFPE) tumorvævsblokke (≤ 6 uger eller FFPE af en tumorprøve opnået efter sidste tidligere systemisk behandling) fra kerne- eller excisional biopsi fra en lokalt tilbagevendende (bryst- eller lokoregionale lymfeknuder) eller metastatisk tumorlæsion, ekskl. knoglemetastaser.
  6. Ikke-luminal brystkræftsubtype ifølge central PAM50-analyse bestemt i de senest tilgængelige (arkiverede eller nyligt indsamlede) FFPE-tumorvævsblokke (≤ 6 uger eller FFPE af en tumorprøve opnået efter sidste tidligere systemisk terapi) fra kerne- eller excisionsbiopsi fra en lokalt tilbagevendende (bryst- eller lokoregionale lymfeknuder) eller metastatisk tumorlæsion med undtagelse af knoglemetastaser.
  7. Patienter skal have HR-positiv (østrogenreceptor [ER] og/eller progesteronreceptor [PgR]-positiv defineret som ≥ 1 % positive farvede celler) status i henhold til de seneste ASCO/CAP-retningslinjer, lokalt bestemt før studiestart.
  8. Ikke-operable lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft dokumenteret ved computeriseret tomografi (CT) scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der ikke er modtagelig for resektion med helbredende hensigt.
  9. Evaluerbar sygdom ifølge RECIST v.1.1. Patienter med knoglesygdom er ikke tilladt. Patienter med knoglemetastaser med bløddelsmasser på > 10 mm er kvalificerede.

  10. Patienter skal have endokrine resistenskriterier:

    • sygdomsprogression under adjuverende ET eller inden for det første år efter at have afsluttet adjuverende ET;

    eller endokrine følsomhedskriterier:

    • de novo metastatisk sygdom eller sygdomsprogression ≥ 12 måneder efter at have afsluttet adjuverende ET med mindst et af følgende krav:

    • Østrogenreceptor ≤ 50 % positive farvede celler;
    • og/eller høj histologisk grad eller Ki67 > 50 % på primær tumor;
    • og/eller levermetastaser;
    • og/eller kendt ikke-luminal subtype i henhold til lokal PAM50-analyse.
  11. Ingen forudgående behandling med nogen systemisk terapi for fremskreden sygdom.
  12. Patienter behandlet med en CDK4/6i i adjuverende indstilling med et behandlingsfrit interval (TFI) ≥ 12 måneder efter afslutning af CDK4/6i-behandling er kvalificerede.

  13. Patienter har tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion:

    • Hæmatologisk (uden blodplade-, røde blodlegemetransfusion og/eller granulocytkolonistimulerende faktorstøtte inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandlingsdosis): Antal hvide blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodpladetal ≥ 100,0 x 109/L og hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
    • Hepatisk: Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (x ULN) (≤ 3 x ULN hos patienter med levermetastaser eller kendt historie om Gilberts sygdom); alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med lever/eller knoglemetastaser); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med levermetastaser).
    • Nyre: Kreatininclearance ≥ 30 ml/min. som bestemt af Cockcroft Gault (ved brug af faktisk kropsvægt).
    • Koagulation: Internationalt normaliseret forhold eller protrombintid og enten partiel tromboplastin eller aktiveret partiel tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN.
  14. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere anti-cancerterapi til grad ≤ 1 som bestemt af US National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (v.5.0) (undtagen alopeci eller andre toksiciteter, der ikke betragtes som en sikkerhedsrisiko for patienten efter investigatorens skøn).
  15. Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før studiebehandlingsstart. Derudover skal de acceptere at bruge én yderst effektiv præventionsmetode fra screeningstidspunktet til 7 måneder efter den sidste dosis af T-DXd, eller inden for den tidsperiode, der er specificeret i henhold til lokale retningslinjer for ordination efter den endelige dosis af lægens valg af CDK4/6i plus ET. Kvindelige patienter skal afstå fra ægcelledonation og amning i samme periode.
  16. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal være kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode fra screeningstidspunktet til 4 måneder efter den sidste dosis af T-DXd eller inden for den tidsperiode, der er specificeret i henhold til lokal ordination retningslinjer efter den endelige dosis af lægens valg af CDK4/6i plus ET. Mandlige deltagere må ikke donere eller banke sæd i samme periode.
  17. Patienterne skal være tilgængelige for behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuel deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg, undtagen andre translationelle undersøgelser.
  2. Behandling med godkendt eller afprøvende cancerterapi inden for 3 uger før påbegyndelse af studielægemidlet.
  3. Behandling med chloroquin/hydroxychloroquin inden for 14 dage før påbegyndelse af studielægemidlet.

  4. Har tidligere været behandlet med T-DXd og/eller fulvestrant. Bemærk: Patienter, der har oplevet tilbagefald efter mere end 1 år efter afslutning af fulvestrant er kvalificerede.

    Note I: Tidligere behandling med anti-HER2-terapier i (neo-) adjuverende omgivelser vil være tilladt for deltagere, der viste konvertering fra HER2-positiv ekspression i primær brysttumorprøve til HER2-lav eller HER2-ultralav ekspression (HER2-tab) ved tilbagefald tumorprøve.

  5. Patienter med fremskreden, symptomatisk visceral spredning, som har risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med massiv ukontrolleret effusion [pleural, perikardiel og/eller peritoneal] og pulmonal lymfangitis).
  6. Svækkelse af gastro-intestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​CDK4/6i, såsom GI-operation i anamnesen, som kan resultere i intestinale blindsløjfer og patienter med klinisk signifikant gastroparese, korttarmssyndrom, uafklaret kvalme, opkastning, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller diarré af CTCAE Grade > 1.
  7. Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) (hjernemetastaser og/eller leptomeningeal carcinomatose). Forsøgspersoner med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva, kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af strålebehandling.
  8. Har en samtidig malignitet eller malignitet inden for 5 år efter optagelse i studiet med undtagelse af carcinom in situ i livmoderhalsen og basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, som tidligere er blevet behandlet med helbredende hensigter. For andre kræftformer, der anses for at have en lav risiko for tilbagefald, er diskussion med sponsorens lægemonitor påkrævet.
  9. Kendt allergi- eller overfølsomhedsreaktion over for et hvilket som helst af forsøgslægemidlerne (IMP'er) eller deres inaktive ingredienser.
  10. Palliativ strålebehandling med et begrænset strålefelt inden for 2 uger eller med bredt strålefelt eller til mere end 30 % af knoglemarven inden for 4 uger før start af studiebehandling.
  11. Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen.

  12. Har en aktiv hjertesygdom eller en historie med hjertedysfunktion eller ledningsabnormiteter, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Deltagere med en sygehistorie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA klasse II til IV), ustabil angina pectoris eller en nylig (< 6 måneder) kardiovaskulær hændelse inklusive slagtilfælde. Deltagere med troponinniveauer over ULN ved screening (som defineret af producenten) og uden myokardierelaterede symptomer, bør have en kardiologisk konsultation for at udelukke myokardieinfarkt.
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 55 % som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO).
    • Arytmi i anamnese (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy eller ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller kræver behandling (NCI-CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Deltagere med atrieflimren styret af medicin eller arytmier styret af pacemakere vil få lov til at tilmelde sig.
    • QT-interval korrigeret ved Fridericias formel (QTcF) forlængelse til > 470 ms (hun) eller > 450 ms (mænd) baseret på gennemsnittet af screeningens tredobbelte 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
    • Anamnese med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin, eller enhver aktuel samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og forårsage Torsades de Pointes.
    • Medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år hos førstegradsslægtninge.
  13. Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge af interkurrente lungesygdomme, herunder, men ikke begrænset til, enhver underliggende lungelidelse (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder efter tilmelding til undersøgelsen, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, pletural effusion, COVID-19 lungefibrose osv.), og enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk lidelse med lungepåvirkning (f.eks. reumatoid arthritis, Sjogrens syndrom, sarkoidose osv.) eller tidligere pneumonektomi (komplet).
  14. Har en historie med ikke-infektiøs interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis, der krævede steroider, har aktuel ILD/pneumonitis eller har mistanke om ILD/pneumonitis, som ikke kan udelukkes ved billeddiagnostik ved screening.
  15. Gravide eller ammende kvinder eller patienter, der ikke er villige til at anvende højeffektiv prævention som defineret i protokollen.
  16. Aktuel kendt infektion med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV). Patienter med tidligere HBV-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som at have en negativ hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test og en positiv hepatitis B kerne antistof [HBcAb] test, ledsaget af en negativ HBV DNA test), og > 6 måneder fri antistof -viral behandling er berettiget. Disse deltagere bør overvåges nøje for HBV-reaktivering og have adgang til en lokal hepatitis B-ekspert under og efter undersøgelsen.
  17. Patienter, der er positive for HCV-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktion (PCR) er negativ for HCV-RNA.
  18. Patienter med HCV co-infektion eller historie med HCV co-infektion.
  19. Patienter med cirrhose eller fibrose på forudgående billeddiagnostik eller biopsi.
  20. Har en aktiv primær immundefekt eller kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  21. Anden aktiv ukontrolleret infektion på tidspunktet for tilmelding.
  22. Modtagelse af levende eller svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  23. En historie med ukontrollerede anfald, CNS-lidelser eller alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende psykiatrisk funktionsnedsættelse vurderet af investigator til at være klinisk signifikant og negativt påvirke compliance til at studere lægemidler eller forstyrre forsøgspersonens sikkerhed.
  24. Nuværende brug af fødevarer eller lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-hæmmere, lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-inducere (se for eksempel afsnittet om forbudte lægemidler).
  25. Kendt stofmisbrug eller enhver anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse.
  26. Manglende evne eller vilje til at overholde kravene i protokollen efter investigatorens mening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A
Medicin: Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a)
Patienterne vil modtage T-DXd 5,4 mg/kg legemsvægt indgivet som en intravenøs (IV) infusion på dag 1 (D1) i hver 21-dages cyklus. Den indledende dosis vil blive administreret som en 90-minutters IV-infusion.
Aktiv komparator: Arm B
Medicin: CDK4/6i plus ET
Patienterne vil modtage lægens valg af CDK4/6-hæmmer (CDK4/6i) inklusive palbociclib, ribociclib og abemaciclib; lægens valg af endokrin terapi (ET) inklusive fulvestrant, letrozol, anastrozol og exemestan.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 25 måneder
PFS, defineret som perioden fra randomiseringsdatoen til den første forekomst af dokumenteret radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RECIST v.1.1. hos HER2-lave patienter.
Op til 25 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 25 måneder
PFS, defineret som perioden fra randomiseringsdato til den første forekomst af dokumenteret radiografisk sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RECIST v.1.1 hos alle patienter.
Op til 25 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 25 måneder
OS, defineret som perioden fra randomiseringsdato til død af enhver årsag, som bestemt lokalt af investigator (hos alle patienter og HER2-lav population).
Op til 25 måneder
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 25 måneder
ORR, defineret som frekvensen af ​​patienter med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), som bestemt lokalt af investigator ved brug af RECIST v.1.1 (hos alle patienter og HER2-lav population).
Op til 25 måneder
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Op til 25 måneder
CBR, defineret som frekvensen af ​​patienter med objektiv respons (CR eller PR) eller stabil sygdom i mindst 24 uger, som bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RECIST v.1.1 (hos alle patienter og HER2-lav population).
Op til 25 måneder
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Op til 25 måneder
DoR, defineret som perioden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons på sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, som bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RECIST v.1.1 (hos alle patienter og HER2-lav population).
Op til 25 måneder
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Op til 25 måneder
TTR, defineret som perioden fra randomiseringsdato til den første objektive tumorrespons (tumorsvind på ≥ 30%) observeret for patienter, der opnåede en CR eller PR, som bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RECIST v.1.1 (hos alle patienter og HER2) - lav befolkning).
Op til 25 måneder
Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: Op til 25 måneder
TTF, defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til seponering af behandlingen uanset årsag, herunder progressiv sygdom, behandlingstoksicitet, patientvalg og død.
Op til 25 måneder
Tid til første efterfølgende kemoterapi (TFSC)
Tidsramme: Op til 25 måneder
TFSC, defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til begyndelsen af ​​den første efterfølgende kemoterapi efter seponering af forsøgsregimet.
Op til 25 måneder
Progressionsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: Op til 25 måneder
PFS2, defineret som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogression på næste linje behandling eller død af enhver årsag, i hver behandlingsarm.
Op til 25 måneder
Tid til start af første efterfølgende behandling eller død (TFST)
Tidsramme: Op til 25 måneder
TFST, defineret som tiden fra randomisering til den tidligste dato for startdato for anticancerterapi efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling eller død.
Op til 25 måneder
Bedste procentdel af ændring i tumorbyrde
Tidsramme: Op til 25 måneder
Bedste procentdel af ændring fra baseline i størrelsen af ​​måltumorlæsioner, defineret som det største fald eller mindste stigning, hvis der ikke vil blive observeret et fald, som bestemt lokalt af investigator ved hjælp af RECIST v.1.1.
Op til 25 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Op til 25 måneder
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline ved hjælp af European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30).
Op til 25 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Op til 25 måneder
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline ved hjælp af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) Breast Cancer-Specific Quality of Life Questionnaire (QLQ-BR42).
Op til 25 måneder
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Op til 25 måneder
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL) fra baseline ved hjælp af EuroQol 5-niveau EQ-5D version (EQ-5D-5L) indekset.
Op til 25 måneder
Forekomst af uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og formodede uventede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 25 måneder
Antal bivirkninger (AE'er), Serious Adverse Events (SAE'er) og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er) i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE Version 5.0 (v.5.0) (Sikkerhed og Tolerabilitet)
Op til 25 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MedSIR

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

5. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MEDOPP556

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, DS-8201a)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner