Безопасность и эффективность T-DXd по сравнению с ЭТ на основе CDK4/6i в качестве терапии первой линии у пациентов с HR-положительным и HER2-низким/сверхнизким распространенным раком молочной железы, классифицированным как нелюминальный подтип (PONTIAC)
29 июля 2026 г. обновлено: MedSIR
Рандомизированное исследование II фазы для оценки безопасности и эффективности трастузумаба дерукстекана по сравнению с эндокринной терапией на основе ингибитора CDK4/6 в качестве терапии первой линии у пациентов с HR-положительным и HER2-низким/сверхнизким распространенным раком молочной железы, классифицированным как нелюминальный подтип в соответствии с Профилирование экспрессии генов.
В этом исследовании изучается тип распространенного рака молочной железы, определяемый как HR-положительный/HER2-отрицательный по гормональным рецепторам и классифицированный как нелюминальный по профилю экспрессии генов (PAM50).
Пациентов будут лечить трастузумабом дерукстеканом (T-DXd) или ингибитором CDK4/6 по выбору врача (CDK4/6i) плюс эндокринную терапию (ET).
Основная цель исследования — проанализировать эффективность T-DXd у пациенток с HR-положительным и HER2-низким/сверхнизким распространенным раком молочной железы, классифицированным как нелюминальный подтип.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это международное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование II фазы с двумя группами пациентов с неоперабельным локально-рецидивирующим или метастатическим HR-положительным и HER2-низким/сверхнизким раком молочной железы, классифицированным как нелюминальный по профилю экспрессии генов.
Будут включены пациенты женского или мужского пола в возрасте ≥ 18 лет с HR-положительным и HER2-низким/ультранизким локально рецидивирующим неоперабельным или метастатическим раком молочной железы, классифицированным как нелюминальный подтип по данным центрального анализа PAM50.
Пациенты будут рандомизированы для приема T-DXd в дозе 5,4 мг/кг массы тела в виде внутривенной инфузии в первый день каждого 21-дневного цикла или по выбору врача ингибитора CDK4/6 плюс эндокринная терапия.
Основная цель исследования — продемонстрировать, что T-DXd первой линии по сравнению с CDK4/6i плюс ET превосходит в продлении выживаемости без прогрессирования (ВБП) на основании оценки исследователя у пациентов с HR-позитивной опухолью молочной железы с низким уровнем HER2. рак классифицируется как нелюминальный по данным центрального анализа PAM50 (популяция с низким уровнем HER2) и у всех пациентов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
200
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: MEDSIR
- Номер телефона: + 34 932 214 135
- Электронная почта: contact.trials@medsir.org
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
- Рекрутинг
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Австрия
- Рекрутинг
- Kepler Universitäts Klinikum
-
Vienna, Австрия
- Рекрутинг
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Brasschaat, Бельгия
- Рекрутинг
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Ghent, Бельгия
- Рекрутинг
- Ghent University Hospital
-
Mons, Бельгия
- Рекрутинг
- CHU Helora - Hopital de Mons
-
Woluwe-Saint-Lambert, Бельгия
- Рекрутинг
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Германия
- Рекрутинг
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
-
Augsburg, Германия
- Рекрутинг
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
-
Dresden, Германия
- Рекрутинг
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Германия
- Рекрутинг
- Kliniken Essen Mitte
-
Worms, Германия, 67550
- Рекрутинг
- Klinikum Worms - Frauenklinik
-
-
-
-
-
A Coruña, Испания, 15009
- Рекрутинг
- Centro Oncologico de Galicia
-
A Coruña, Испания, 15006
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Alicante, Испания, 03550
- Рекрутинг
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
-
Badalona, Испания, 08916
- Рекрутинг
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
-
Barcelona, Испания, 08028
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Dexeus
-
Barcelona, Испания, 08036
- Рекрутинг
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08017
- Рекрутинг
- UOMI Cancer Center
-
Bilbao, Испания, 48013
- Рекрутинг
- Hospital Universitario de Basurto
-
Lleida, Испания, 25198
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Испания, 28041
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Рекрутинг
- Hospital Beata Maria Ana
-
Málaga, Испания, 29010
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago de Compostela, Испания, 15706
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Seville, Испания, 41009
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Испания, 46026
- Рекрутинг
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Испания, 46009
- Рекрутинг
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Valencia, Испания
- Рекрутинг
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Испания, 50012
- Рекрутинг
- Hospital Quironsalud Zaragoza
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Испания, 41013
- Рекрутинг
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
-
Cáceres
-
Cáceres, Cáceres, Испания, 1003
- Рекрутинг
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Испания, 17007
- Рекрутинг
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Испания, 18007
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Испания, 23007
- Рекрутинг
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Испания, 28034
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
- Рекрутинг
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Испания, 30120
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Испания, 43204
- Рекрутинг
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Испания, 46010
- Рекрутинг
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Ancona, Италия, 60126
- Рекрутинг
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
-
Aviano, Италия, 33081
- Рекрутинг
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Florence, Италия, 50134
- Рекрутинг
- Aou Careggi
-
Genova, Италия, 16132
- Рекрутинг
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Италия, 20141
- Рекрутинг
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Modena, Италия
- Рекрутинг
- AOU Policlinico di Modena
-
Monza, Италия, 20900
- Рекрутинг
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Италия, 80131
- Рекрутинг
- Federico II Napoli
-
Naples, Италия, 80131
- Рекрутинг
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
-
Negrar, Италия
- Рекрутинг
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
-
Novara, Италия, 28100
- Рекрутинг
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
-
Padova, Италия
- Рекрутинг
- Istituto Oncologico Veneto
-
Piacenza, Италия, 29100
- Рекрутинг
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
-
Province of Macerata, Италия, 62100
- Рекрутинг
- Ospedale Di Macerata
-
Roma, Италия, 00168
- Рекрутинг
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды
- Рекрутинг
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Krakow, Польша
- Рекрутинг
- Medtrials Sp. z o.o.
-
Legionowo, Польша
- Рекрутинг
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Alcabideche, Португалия, 2755-009
- Рекрутинг
- Hospital de Cascais
-
Amadora, Португалия, 2720-276
- Рекрутинг
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
-
Aveiro, Португалия
- Рекрутинг
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
-
Braga, Португалия
- Рекрутинг
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
-
Lisbon, Португалия, 1649-035
- Рекрутинг
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
-
Lisbon, Португалия
- Рекрутинг
- Hospital da Luz Lisboa
-
Loures, Португалия
- Рекрутинг
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Португалия
- Рекрутинг
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
-
Porto, Португалия
- Рекрутинг
- Unidade Local de Saúde de Santo António
-
-
Vila Real District
-
Lordelo, Vila Real District, Португалия, 5000-508
- Рекрутинг
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
-
-
-
-
-
Bath, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Lancaster, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- The Christie NHS Foundation Trust
-
London, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- Barts Health NHS Trust
-
-
-
-
-
Caen, Франция
- Рекрутинг
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Institute Paoli Calmettes
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Institut Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42055
- Рекрутинг
- CHU Saint Etienne
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны быть способны понимать цель исследования и подписать форму письменного информированного согласия (ICF) до начала определенных процедур протокола.
- Пациенты женского или мужского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
- Статус производительности ECOG 0-1.
- Минимальная ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель на момент скрининга.
- Доказательства низкой экспрессии HER2 (1+ по данным иммуногистохимии (ИГХ) или 2+ и отрицательные по тесту гибридизации in situ [ISH]) или сверхнизкой экспрессии HER2 (ИГХ 0 со слабым окрашиванием мембран и в ≤ 10% опухолевых клеток) молочной железы рак в соответствии с последними рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP), определенными назначенной центральной лабораторией MEDSIR, с использованием антитела Ventana 4B5. Эту оценку необходимо проводить на самых последних доступных (заархивированных или вновь собранных) фиксированных формалином и залитых в парафин (FFPE) блоках опухолевой ткани (< 6 недель или FFPE образца опухоли, полученного после последней предшествующей системной терапии) из сердцевины или эксцизионная биопсия локально рецидивирующего (грудная клетка или локорегионарные лимфатические узлы) или метастатического опухолевого поражения, исключая метастазы в кости.
- Нелюминальный подтип рака молочной железы согласно центральному анализу PAM50, определенному в самых последних доступных (архивированных или вновь собранных) блоках опухолевой ткани FFPE (≤ 6 недель или FFPE образца опухоли, полученного после последней предшествующей системной терапии) из основной или эксцизионной биопсии из местно-рецидивирующее (грудь или локально-регионарные лимфатические узлы) или метастатическое опухолевое поражение, за исключением метастазов в кости.
- Пациенты должны иметь HR-положительный статус (положительный по рецептору эстрогена [ER] и/или рецептору прогестерона [PgR], определяемый как ≥ 1% положительно окрашенных клеток) в соответствии с последними рекомендациями ASCO/CAP, установленными на местном уровне до включения в исследование.
- Неоперабельный местно-рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, подтвержденный компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ), который не поддается резекции с лечебной целью.
- Поддающееся оценке заболевание согласно RECIST v.1.1. Пациенты с поражением только костей не допускаются. К участию допускаются пациенты с костными метастазами и образованиями мягких тканей размером > 10 мм.
Пациенты должны иметь критерии эндокринной резистентности:
• прогрессирование заболевания во время адъювантной ЭТ или в течение первого года после завершения адъювантной ЭТ;
или критерии эндокринной чувствительности:
• метастатическое заболевание de novo или прогрессирование заболевания в течение ≥ 12 месяцев после завершения адъювантной ЭТ при наличии хотя бы одного из следующих требований:
- Рецептор эстрогена ≤ 50% положительных окрашенных клеток;
- и/или высокая гистологическая степень или Ki67 > 50% первичной опухоли;
- и/или метастазы в печени;
- и/или известный нелюминальный подтип согласно локальному анализу PAM50.
- Никакого предварительного лечения какой-либо системной терапией при поздних стадиях заболевания.
- К участию в программе допускаются пациенты, получавшие CDK4/6i в адъювантном режиме с перерывом между лечением (TFI) ≥ 12 месяцев после завершения лечения CDK4/6i.
Пациенты имеют адекватную функцию костного мозга, печени и почек:
- Гематологические (без переливания тромбоцитов, эритроцитов и/или поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата): количество лейкоцитов (лейкоцитов) > 3,0 x 109/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 109/л, количество тромбоцитов ≥ 100,0 x 109/л и гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (≥ 5,6 ммоль/л).
- Печень: сывороточный альбумин ≥ 2,5 г/дл; общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (х ВГН) (< 3 х ВГН у пациентов с метастазами в печени или в анамнезе болезни Жильбера); щелочная фосфатаза (ЩФ) ≤ 2,5 x ВГН (≤ 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печени/или костях); аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 3 x ВГН (≤ 5 x ВГН у пациентов с метастазами в печени).
- Почки: клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин по определению Кокрофта Голта (с использованием фактической массы тела).
- Коагуляция: Международное нормализованное отношение или протромбиновое время и либо частичное тромбопластиновое, либо активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 × ВГН.
- Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии до степени ≤ 1, как определено Национальным институтом рака США (NCI) - Общие терминологические критерии для нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0 (v.5.0) (за исключением алопеции или других токсичность, не рассматриваемая как риск для безопасности пациента по усмотрению исследователя).
- Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны получить отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до начала исследуемого лечения. Кроме того, они должны согласиться использовать один высокоэффективный метод контроля над рождаемостью с момента скрининга и до истечения 7 месяцев после приема последней дозы T-DXd или в течение периода времени, указанного в местных инструкциях по назначению, после последней дозы по выбору врача. CDK4/6i плюс ET. Пациентки женского пола должны воздерживаться от донорства яйцеклеток и грудного вскармливания в этот же период.
- Участники мужского пола, ведущие половую жизнь с партнершей женского пола, способной к деторождению, должны быть хирургически стерильны или использовать приемлемый метод контрацепции с момента скрининга до истечения 4 месяцев после приема последней дозы T-DXd или в течение периода времени, указанного в местных предписаниях. рекомендации после последней дозы CDK4/6i плюс ET по выбору врача. Участники-мужчины не должны быть донорами или хранить сперму в течение этого же периода.
- Пациенты должны быть доступны для лечения и последующего наблюдения.
Критерий исключения:
- Текущее участие в другом терапевтическом клиническом исследовании, за исключением других трансляционных исследований.
- Лечение утвержденным или исследуемым противораковым средством в течение 3 недель до начала приема исследуемого препарата.
- Лечение хлорохином/гидроксихлорохином в течение 14 дней до начала приема исследуемого препарата.
Ранее вы лечились T-DXd и/или фулвестрантом. Примечание: к участию в исследовании допускаются пациенты, у которых возник рецидив спустя более 1 года после завершения приема фулвестранта.
Примечание I: предыдущее лечение анти-HER2-терапией в (нео-)адъювантном режиме будет разрешено для участников, у которых наблюдался переход от HER2-положительной экспрессии в образце первичной опухоли молочной железы к HER2-низкой или сверхнизкой экспрессии HER2 (потеря HER2) при рецидиве. образец опухоли.
- Пациенты с выраженным симптоматическим висцеральным распространением, которые подвергаются риску опасных для жизни осложнений в краткосрочной перспективе (включая пациентов с массивными неконтролируемыми выпотами (плевральными, перикардиальными и/или перитонеальными) и легочным лимфангитом).
- Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевания ЖКТ, которые могут существенно изменить абсорбцию CDK4/6i, например, хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, которое может привести к образованию кишечных слепых петель, а также у пациентов с клинически значимым гастропарезом, синдромом короткой кишки, неразрешенной тошнотой, рвота, активное воспалительное заболевание кишечника или диарея степени CTCAE > 1.
- Известное поражение центральной нервной системы (ЦНС) (метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальный карциноматоз). В исследование могут быть включены субъекты с клинически неактивными метастазами в головной мозг. Субъекты с пролеченными метастазами в головной мозг, у которых больше нет симптомов и которым не требуется лечение кортикостероидами или противосудорожными препаратами, могут быть включены в исследование, если они выздоровели от острого токсического эффекта лучевой терапии.
- Наличие сопутствующего злокачественного новообразования или злокачественного новообразования в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением рака шейки матки in situ и базальноклеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, который ранее лечился с лечебной целью. В отношении других видов рака, риск рецидива которых считается низким, требуется обсуждение с медицинским наблюдателем спонсора.
- Известная аллергия или реакция гиперчувствительности на любой из исследуемых лекарственных препаратов (ИЛП) или их неактивные ингредиенты.
- Паллиативная лучевая терапия с ограниченным полем облучения в течение 2 недель или с широким полем облучения или более чем на 30% костного мозга в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Крупная хирургическая процедура или значительная травма в течение 4 недель до приема первой дозы исследуемого препарата или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе курса исследуемого лечения.
Имеет активное сердечное заболевание или сердечную дисфункцию или нарушения проводимости в анамнезе, включая, помимо прочего, любое из следующего:
- Участники с историей болезни: инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс II–IV по NYHA), нестабильная стенокардия или недавнее (<6 месяцев) сердечно-сосудистое событие, включая инсульт. Участники с уровнем тропонина выше ВГН при скрининге (как определено производителем) и без каких-либо симптомов, связанных с миокардом, должны пройти консультацию кардиолога, чтобы исключить инфаркт миокарда.
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 55%, что определяется с помощью мультигейтного сканирования (MUGA) или эхокардиограммы (ЭКНО).
- Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия, бигеминия, тригеминия или желудочковая тахикардия), которая является симптоматической или требует лечения (NCI-CTCAE степень 3), симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. К участию допускаются участники с фибрилляцией предсердий, контролируемой лекарствами, или аритмией, контролируемой кардиостимуляторами.
- Интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), удлинение до > 470 мс (женщины) или > 450 мс (мужчины) на основании среднего значения трехкратной скрининговой электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях.
- Удлинение интервала QT в анамнезе, связанное с приемом других лекарств, которые потребовали отмены этого лекарства, или с любыми сопутствующими лекарствами, которые, как известно, удлиняют интервал QT и вызывают Torsades de Pointes.
- Врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет у родственников первой степени родства.
- Клинически тяжелая легочная недостаточность, возникающая в результате интеркуррентных легочных заболеваний, включая, помимо прочего, любое основное легочное заболевание (например, легочную эмболию в течение 3 месяцев после включения в исследование, тяжелую астму, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких, рестриктивную болезнь легких, плевральный выпот, фиброз легких при COVID-19 и т. д.), а также любые аутоиммунные, соединительнотканные или воспалительные заболевания с поражением легких (например, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз и т. д.) или предшествующая пневмонэктомия (полная).
- Имеет в анамнезе неинфекционное интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит, потребовавшее применения стероидов, имеет текущий ИЗЛ/пневмонит или имеет подозрение на ИЗЛ/пневмонит, которое нельзя исключить с помощью визуализации при скрининге.
- Беременные или кормящие женщины или пациенты, не желающие применять высокоэффективную контрацепцию, как определено в протоколе.
- Известная в настоящее время инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV). Пациенты с перенесенной инфекцией HBV или разрешившейся инфекцией HBV (определяются как имеющие отрицательный результат теста на поверхностный антиген гепатита B [HBsAg] и положительный результат теста на основные антитела к гепатиту B [HBcAb] в сочетании с отрицательным тестом ДНК HBV) и перерыв в приеме антигена > 6 месяцев. -Вирусное лечение имеет право на участие. Эти участники должны находиться под тщательным наблюдением на предмет реактивации ВГВ и иметь доступ к местному специалисту по гепатиту В во время и после исследования.
- Пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС имеют право на участие только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) отрицательна на РНК ВГС.
- Пациенты с коинфекцией ВГС или коинфекцией ВГС в анамнезе.
- Пациенты с циррозом или фиброзом по данным предшествующей визуализации или биопсии.
- Имеет активный первичный иммунодефицит или известную инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Другая активная неконтролируемая инфекция на момент включения.
- Получение живой или аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Неконтролируемые припадки, расстройства ЦНС в анамнезе или серьезные и/или нестабильные ранее существовавшие психические нарушения, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и отрицательно влияют на соблюдение режима приема исследуемых препаратов или нарушают безопасность субъекта.
- Текущее употребление продуктов питания или лекарств, которые, как известно, являются сильными ингибиторами CYP3A4, препаратов, которые, как известно, являются мощными индукторами CYP3A4 (примеры см. в разделе «Запрещенные лекарства»).
- Известное злоупотребление психоактивными веществами или любое другое сопутствующее тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может стать противопоказанием к участию пациента.
- Невозможность или нежелание соблюдать требования протокола по мнению следователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука А
|
Пациенты будут получать T-DXd в дозе 5,4 мг/кг массы тела в виде внутривенной (IV) инфузии в первый день (D1) каждого 21-дневного цикла.
Первоначальная доза будет вводиться в виде 90-минутной внутривенной инфузии.
|
|
Активный компаратор: Рука Б
|
Пациенты будут получать ингибитор CDK4/6 по выбору врача (CDK4/6i), включая палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб; Эндокринная терапия (ЭТ) по выбору врача, включая фулвестрант, летрозол, анастрозол и эксеместан.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
ВБП определяется как период от даты рандомизации до первого случая документированного рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, как определяется исследователем на месте с использованием RECIST v.1.1.
у пациентов с HER2-низким уровнем.
|
До 25 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
ВБП определяется как период от даты рандомизации до первого случая документированного рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, как определяется исследователем на месте с использованием RECIST v.1.1 у всех пациентов.
|
До 25 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
ОВ, определяемая как период от даты рандомизации до смерти по любой причине, определяемой исследователем на месте (у всех пациентов и в популяции с низким уровнем HER2).
|
До 25 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
ORR, определяемая как доля пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR), определяемая локально исследователем с использованием RECIST v.1.1 (у всех пациентов и в популяции с низким уровнем HER2).
|
До 25 месяцев
|
|
Коэффициент клинической выгоды (CBR)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
CBR, определяемый как количество пациентов с объективным ответом (CR или PR) или стабильным заболеванием в течение как минимум 24 недель, как определено исследователем на месте с использованием RECIST v.1.1 (у всех пациентов и в популяции с низким уровнем HER2).
|
До 25 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
DoR, определяемый как период с момента первого появления документированной объективной реакции на прогрессирование заболевания или смерть от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, как определяется локально исследователем с использованием RECIST v.1.1 (у всех пациентов и в популяции с низким уровнем HER2).
|
До 25 месяцев
|
|
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
TTR, определяемый как период от даты рандомизации до первого объективного ответа опухоли (уменьшение опухоли ≥ 30%), наблюдаемого у пациентов, достигших полного или частичного выздоровления, как определено исследователем на местном уровне с использованием RECIST v.1.1 (у всех пациентов и HER2). -низкая численность населения).
|
До 25 месяцев
|
|
Время до неудачи лечения (TTF)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
TTF, определяемый как время от даты рандомизации до прекращения лечения по любой причине, включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, выбор пациента и смерть.
|
До 25 месяцев
|
|
Время до первой последующей химиотерапии (TFSC)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
TFSC, определяемый как время от даты рандомизации до начала первой последующей химиотерапии после прекращения режима исследования.
|
До 25 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования 2 (PFS2)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
ВБП2 определяется как время от рандомизации до объективного прогрессирования опухоли при лечении следующей линии или смерти по любой причине в каждой группе лечения.
|
До 25 месяцев
|
|
Время начала первой последующей терапии или смерть (TFST)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
TFST, определяемый как время от рандомизации до самой ранней даты начала противораковой терапии после прекращения лечения или смерти.
|
До 25 месяцев
|
|
Лучший процент изменения опухолевой нагрузки
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
Наилучший процент изменения размера целевых опухолевых поражений по сравнению с исходным уровнем, определяемый как наибольшее уменьшение или наименьшее увеличение, если уменьшения не наблюдается, как определяется исследователем локально с использованием RECIST v.1.1.
|
До 25 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
Изменения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем с использованием опросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Core 30 (QLQ-C30).
|
До 25 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
Изменения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем с использованием опросника качества жизни, специфичного для рака молочной железы Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-BR42).
|
До 25 месяцев
|
|
Качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL)
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
Изменения качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), по сравнению с исходным уровнем с использованием индекса EuroQol 5-уровневой версии EQ-5D (EQ-5D-5L).
|
До 25 месяцев
|
|
Частота нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и предполагаемых неожиданных серьезных побочных реакций
Временное ограничение: До 25 месяцев
|
Количество нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и предполагаемых неожиданных серьезных побочных реакций (SUSAR) по данным Национального института рака (NCI) CTCAE версии 5.0 (v.5.0) (Безопасность и переносимость)
|
До 25 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
30 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 января 2028 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Карцинома
- Новообразования молочной железы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммуноконъюгаты
- Trastuzumab Deruxtecan
Другие идентификационные номера исследования
- MEDOPP556
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .