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Sicherheit und Wirksamkeit von T-DXd vs. CDK4/6i-basierter ET als Erstlinientherapie bei HR-positiven und HER2-niedrig/ultraniedrig fortgeschrittenen Brustkrebspatientinnen, die als nicht-luminaler Subtyp klassifiziert sind (PONTIAC)

1. Juni 2026 aktualisiert von: MedSIR

Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Trastuzumab Deruxtecan im Vergleich zu einer auf CDK4/6-Inhibitoren basierenden endokrinen Therapie als Erstlinientherapie bei HR-positiven und HER2-niedrig/ultraniedrig fortgeschrittenen Brustkrebspatientinnen, die gemäß als nicht-luminaler Subtyp klassifiziert sind Genexpressionsprofilierung.

In dieser Studie wird eine Art von fortgeschrittenem Brustkrebs untersucht, der als Hormonrezeptor-HR-positiv/HER2-negativ definiert und durch Genexpressionsprofilierung (PAM50) als nicht-luminal eingestuft wird. Die Patienten werden mit Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) oder mit einem CDK4/6-Inhibitor (CDK4/6i) nach Wahl des Arztes plus endokriner Therapie (ET) behandelt. Der Hauptzweck der Studie besteht darin, die Wirksamkeit von T-DXd bei Patienten mit HR-positivem und HER2-low/ultralow fortgeschrittenem Brustkrebs zu analysieren, der als nicht-luminaler Subtyp klassifiziert ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine internationale, multizentrische, zweiarmige, randomisierte klinische Phase-II-Studie für Patientinnen mit inoperablem lokal rezidivierendem oder metastasiertem HR-positivem und HER2-low/ultralow-Brustkrebs, der durch Genexpressionsprofilierung als nicht-luminal eingestuft wurde. Eingeschrieben werden weibliche oder männliche Patienten ≥ 18 Jahre mit HR-positivem und HER2-niedrigem/ultraniedrigem lokal rezidivierendem inoperablem oder metastasiertem Brustkrebs, der durch zentrale PAM50-Analyse als nicht-luminaler Subtyp klassifiziert wurde. Die Patienten werden randomisiert einer Behandlung mit T-DXd 5,4 mg/kg Körpergewicht zugeteilt, die als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus verabreicht wird, oder nach Wahl des Arztes mit einem CDK4/6-Inhibitor plus endokriner Therapie. Das Hauptziel der Studie besteht darin, zu zeigen, dass T-DXd der ersten Wahl im Vergleich zu CDK4/6i plus ET bei der Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) überlegen ist, basierend auf der Beurteilung durch den Prüfarzt bei Patientinnen mit HR-positiver, HER2-niedrig fortgeschrittener Brust Krebs, der durch zentrale PAM50-Analyse als nicht-luminal eingestuft wurde (HER2-niedrige Population) und alle Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Brasschaat, Belgien
        • Rekrutierung
        • Algemeen Ziekenhuis klina
      • Ghent, Belgien
        • Rekrutierung
        • Ghent University Hospital
      • Mons, Belgien
        • Rekrutierung
        • CHU Helora - Hopital de Mons
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgien
        • Rekrutierung
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
  • Deutschland
      • Aschaffenburg, Deutschland
        • Rekrutierung
        • MVZ Klinikum Aschaffenburg
      • Essen, Deutschland
        • Rekrutierung
        • Kliniken Essen Mitte
      • Worms, Deutschland, 67550
        • Rekrutierung
        • Klinikum Worms - Frauenklinik
  • Frankreich
      • Caen, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Centre Francois Baclesse
      • Lyon, Frankreich
        • Rekrutierung
        • CHU Lyon Sud
      • Marseille, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institute Paoli Calmettes
      • Paris, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Institut Curie
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankreich, 42055
        • Rekrutierung
        • CHU Saint Etienne
  • Italien
      • Ancona, Italien, 60126
        • Rekrutierung
        • A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
      • Aviano, Italien, 33081
        • Rekrutierung
        • Centro di Riferimento Oncologico di Aviano
      • Florence, Italien, 50134
        • Rekrutierung
        • Aou Careggi
      • Genova, Italien, 16132
        • Rekrutierung
        • Ospedale Policlinico San Martino
      • Milan, Italien, 20141
        • Rekrutierung
        • Instituto Europeo di Oncologia
      • Monza, Italien, 20900
        • Rekrutierung
        • Ospedale San Gerardo
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekrutierung
        • Federico II Napoli
      • Naples, Italien, 80131
        • Rekrutierung
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
      • Negrar, Italien
        • Rekrutierung
        • Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
      • Novara, Italien, 28100
        • Rekrutierung
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
      • Padova, Italien
        • Rekrutierung
        • Istituto Oncologico Veneto
      • Piacenza, Italien, 29100
        • Rekrutierung
        • Oncologia medica AUSL Piacenza
      • Province of Macerata, Italien, 62100
        • Rekrutierung
        • Ospedale Di Macerata
      • Roma, Italien, 00168
        • Rekrutierung
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
  • Polen
      • Krakow, Polen
        • Rekrutierung
        • Medtrials Sp. z o.o.
  • Portugal
      • Alcabideche, Portugal, 2755-009
        • Rekrutierung
        • Hospital de Cascais
      • Amadora, Portugal, 2720-276
        • Rekrutierung
        • Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
      • Aveiro, Portugal
        • Rekrutierung
        • Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
      • Braga, Portugal
        • Rekrutierung
        • Unidade Local de Saúde do Alto Ave
      • Lisbon, Portugal, 1649-035
        • Rekrutierung
        • Unidade Local de Saúde de Santa Maria
      • Lisbon, Portugal
        • Rekrutierung
        • Hospital da Luz Lisboa
      • Loures, Portugal
        • Rekrutierung
        • Hospital Beatriz Angelo
      • Porto, Portugal
        • Rekrutierung
        • Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
      • Porto, Portugal
        • Rekrutierung
        • Unidade Local de Saúde de Santo António
    • Vila Real District
      • Lordelo, Vila Real District, Portugal, 5000-508
        • Rekrutierung
        • Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15009
        • Rekrutierung
        • Centro Oncologico de Galicia
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
      • Alicante, Spanien, 03550
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario San Juan de Alicante
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Rekrutierung
        • Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
      • Barcelona, Spanien, 08028
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Dexeus
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08017
        • Rekrutierung
        • UOMI Cancer Center
      • Bilbao, Spanien, 48013
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Doce de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Rekrutierung
        • Hospital Beata Maria Ana
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Santiago de Compostela, Spanien, 15706
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
      • Seville, Spanien, 41009
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Rekrutierung
        • Instituto Valenciano de Oncologia (IVO)
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza, Spanien, 50012
        • Rekrutierung
        • Hospital Quironsalud Zaragoza
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
    • Cáceres
      • Cáceres, Cáceres, Spanien, 1003
        • Rekrutierung
        • Hospital San Pedro De Alcantara
    • Girona
      • Girona, Girona, Spanien, 17007
        • Rekrutierung
        • Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
    • Granada
      • Granada, Granada, Spanien, 18007
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Clínico San Cecilio
    • Jaén
      • Jaén, Jaén, Spanien, 23007
        • Rekrutierung
        • Complejo Hospitalario de Jaen
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Ramon Y Cajal
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30120
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
    • Tarragona
      • Reus, Tarragona, Spanien, 43204
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Sant Joan de Reus
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Vereinigtes Königreich
      • Bath, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
      • Lancaster, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Rekrutierung
        • Barts Health Nhs Trust
  • Österreich
      • Linz, Österreich
        • Rekrutierung
        • Kepler Universitäts Klinikum
      • Vienna, Österreich
        • Rekrutierung
        • Medical University of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen in der Lage sein, den Zweck der Studie zu verstehen und vor Beginn spezifischer Protokollverfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet zu haben.
  2. Weibliche oder männliche Patienten, die zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung ≥ 18 Jahre alt waren.
  3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
  4. Mindestlebenserwartung von ≥ 12 Wochen beim Screening.
  5. Nachweis einer HER2-niedrigen Expression (1+ durch Immunhistochemie (IHC) oder 2+ und negativ durch einen In-situ-Hybridisierungstest [ISH]) oder HER2-ultralow (IHC 0 mit schwacher Membranfärbung und in ≤ 10 % der Tumorzellen) in der Brust Krebs gemäß den neuesten Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), die von einem von MEDSIR benannten Zentrallabor unter Verwendung des Ventana 4B5-Antikörpers festgelegt wurden. Diese Beurteilung muss an den zuletzt verfügbaren (archivierten oder neu gesammelten) formalinfixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) Tumorgewebeblöcken (≤ 6 Wochen oder FFPE einer Tumorprobe, die nach der letzten vorherigen systemischen Therapie entnommen wurde) aus dem Kern oder durchgeführt werden Exzisionsbiopsie aus einer lokal wiederkehrenden (Brust- oder lokoregionäre Lymphknoten) oder metastasierten Tumorläsion, ausgenommen Knochenmetastasen.
  6. Nicht-luminaler Brustkrebs-Subtyp gemäß zentraler PAM50-Analyse, bestimmt in den zuletzt verfügbaren (archivierten oder neu gesammelten) FFPE-Tumorgewebeblöcken (≤ 6 Wochen oder FFPE einer Tumorprobe, die nach der letzten vorherigen systemischen Therapie entnommen wurde) aus Kern- oder Exzisionsbiopsie von eine lokal wiederkehrende (Brust- oder lokoregionale Lymphknoten) oder metastasierende Tumorläsion mit Ausnahme von Knochenmetastasen.
  7. Die Patienten müssen einen HR-positiven Status (Östrogenrezeptor [ER] und/oder Progesteronrezeptor [PgR] positiv, definiert als ≥ 1 % positiv gefärbte Zellen) gemäß den neuesten ASCO/CAP-Richtlinien haben, die vor Studienbeginn vor Ort festgelegt wurden.
  8. Nicht resezierbarer lokal rezidivierender oder metastasierter Brustkrebs, dokumentiert durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), der nicht für eine Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist.
  9. Auswertbare Krankheit gemäß RECIST v.1.1. Patienten mit reiner Knochenerkrankung sind nicht zugelassen. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Knochenmetastasen mit Weichteilmassen > 10 mm.

  10. Patienten müssen endokrine Resistenzkriterien erfüllen:

    • Krankheitsprogression während der adjuvanten ET oder innerhalb des ersten Jahres nach Abschluss der adjuvanten ET;

    oder endokrine Empfindlichkeitskriterien:

    • De-novo-Metastasierung oder Krankheitsprogression ≥ 12 Monate nach Abschluss der adjuvanten ET mit mindestens einer der folgenden Voraussetzungen:

    • Östrogenrezeptor ≤ 50 % positiv gefärbte Zellen;
    • und/oder hoher histologischer Grad oder Ki67 > 50 % beim Primärtumor;
    • und/oder Lebermetastasen;
    • und/oder bekannter nicht-luminaler Subtyp gemäß lokaler PAM50-Analyse.
  11. Keine vorherige Behandlung mit einer systemischen Therapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
  12. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die im adjuvanten Setting mit einem behandlungsfreien Intervall (TFI) ≥ 12 Monate nach Abschluss der CDK4/6i-Behandlung mit einem CDK4/6i behandelt wurden.

  13. Die Patienten verfügen über eine ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion:

    • Hämatologisch (ohne Blutplättchen, Transfusion roter Blutkörperchen und/oder Unterstützung durch den Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung): Anzahl weißer Blutkörperchen (WBC) > 3,0 x 109/l, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, Thrombozytenzahl ≥ 100,0 x 109/L und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/L).
    • Leber: Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (x ULN) (≤ 3 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder bekannter Vorgeschichte von Morbus Gilbert); alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Leber-/oder Knochenmetastasen); Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
    • Nieren: Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min, bestimmt durch Cockcroft Gault (unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts).
    • Gerinnung: International normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit und entweder partielle Thromboplastin- oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 × ULN.
  14. Auflösung aller akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie auf Grad ≤ 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 (v.5.0) des US National Cancer Institute (NCI) (mit Ausnahme von Alopezie oder anderen). Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).
  15. Bei Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, muss innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum vorliegen. Darüber hinaus müssen sie zustimmen, vom Zeitpunkt des Screenings bis 7 Monate nach der letzten T-DXd-Dosis oder innerhalb des in den örtlichen Verschreibungsrichtlinien festgelegten Zeitraums nach der letzten Dosis nach Wahl des Arztes eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden CDK4/6i plus ET. Patientinnen müssen in diesem Zeitraum auf eine Eizellspende und das Stillen verzichten.
  16. Männliche Teilnehmer, die mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen vom Zeitpunkt des Screenings bis 4 Monate nach der letzten T-DXd-Dosis oder innerhalb des in der örtlichen Verschreibung festgelegten Zeitraums chirurgisch steril sein oder eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden Richtlinien nach der letzten vom Arzt gewählten Dosis von CDK4/6i plus ET. Männliche Teilnehmer dürfen in diesem Zeitraum kein Sperma spenden oder einlagern.
  17. Patienten müssen für die Behandlung und Nachsorge erreichbar sein.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie, ausgenommen andere translationale Studien.
  2. Behandlung mit einer zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studienmedikation.
  3. Behandlung mit Chloroquin/Hydroxychloroquin innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation.

  4. Wurden zuvor mit T-DXd und/oder Fulvestrant behandelt. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten, bei denen mehr als ein Jahr nach Abschluss der Fulvestrant-Behandlung ein Rückfall auftritt.

    Hinweis I: Eine frühere Behandlung mit Anti-HER2-Therapien im (neo-)adjuvanten Setting ist für Teilnehmerinnen zulässig, die eine Konversion von HER2-positiver Expression in der primären Brusttumorprobe zu HER2-niedriger oder HER2-ultraniedriger Expression (HER2-Verlust) bei Rückfällen zeigten Tumorprobe.

  5. Patienten mit fortgeschrittener, symptomatischer, viszeraler Ausbreitung, bei denen kurzfristig das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht (einschließlich Patienten mit massiven unkontrollierten Ergüssen [Pleura-, Perikard- und/oder Peritonealerguss] und pulmonaler Lymphangitis).
  6. Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Absorption von CDK4/6i erheblich verändern kann, wie z. B. gastrointestinale Operationen in der Vorgeschichte, die zu blinden Darmschleifen führen können, und Patienten mit klinisch signifikanter Gastroparese, Kurzdarmsyndrom, ungelöster Übelkeit, Erbrechen, aktive entzündliche Darmerkrankung oder Durchfall mit CTCAE-Grad > 1.
  7. Bekannte Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) (Hirnmetastasen und/oder leptomeningeale Karzinomatose). Probanden mit klinisch inaktiven Hirnmetastasen können in die Studie einbezogen werden. Probanden mit behandelten Hirnmetastasen, die keine Symptome mehr aufweisen und keine Behandlung mit Kortikosteroiden oder Antikonvulsiva benötigen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie sich von der akuten toxischen Wirkung der Strahlentherapie erholt haben.
  8. Sie müssen innerhalb von 5 Jahren nach Studieneinschluss an einer gleichzeitigen bösartigen oder bösartigen Erkrankung leiden, mit Ausnahme von Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses und Basalzellkarzinomen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die zuvor mit kurativer Absicht behandelt wurden. Bei anderen Krebsarten, von denen angenommen wird, dass sie ein geringes Risiko für ein erneutes Auftreten haben, ist ein Gespräch mit dem medizinischen Betreuer des Sponsors erforderlich.
  9. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der Prüfpräparate (IMPs) oder deren inaktive Bestandteile.
  10. Palliative Strahlentherapie mit einem begrenzten Strahlenfeld innerhalb von 2 Wochen oder mit einem breiten Strahlenfeld oder auf mehr als 30 % des Knochenmarks innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
  11. Größerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung.

  12. Hat eine aktive Herzerkrankung oder eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen oder Erregungsleitungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eines der folgenden:

    • Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, symptomatischer Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse II bis IV), instabiler Angina pectoris oder einem kürzlichen (< 6 Monate) kardiovaskulären Ereignis, einschließlich Schlaganfall. Teilnehmer mit Troponinspiegeln über ULN zum Zeitpunkt des Screenings (wie vom Hersteller definiert) und ohne myokardbezogene Symptome sollten eine kardiologische Beratung in Anspruch nehmen, um einen Myokardinfarkt auszuschließen.
    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 55 %, bestimmt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO).
    • Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminie oder ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (NCI-CTCAE Grad 3), symptomatischem oder unkontrolliertem Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatischer anhaltender ventrikulärer Tachykardie. Teilnehmer mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern oder durch Herzschrittmacher kontrollierten Herzrhythmusstörungen dürfen sich anmelden.
    • QT-Intervall korrigiert durch Fridericias Formel (QTcF) Verlängerung auf > 470 ms (Frauen) oder > 450 ms (Männer), basierend auf dem Durchschnitt des dreifachen 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG) des Screenings.
    • Vorgeschichte einer QT-Verlängerung im Zusammenhang mit anderen Medikamenten, die ein Absetzen dieses Medikaments erforderten, oder einer aktuellen Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert und Torsades de Pointes verursacht.
    • Angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades.
  13. Klinisch schwere Lungenschädigung aufgrund interkurrenter Lungenerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, einer zugrunde liegenden Lungenerkrankung (z. B. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, Pleuraerguss, post COVID-19-Lungenfibrose usw.) und alle Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündlichen Erkrankungen mit Lungenbeteiligung (z. B. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose usw.) oder vorherige Pneumonektomie (vollständig).
  14. Hat eine Vorgeschichte einer nichtinfektiösen interstitiellen Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis, die Steroide erforderte, hat eine aktuelle ILD/Pneumonitis oder hat den Verdacht auf eine ILD/Pneumonitis, die durch Bildgebung beim Screening nicht ausgeschlossen werden kann.
  15. Schwangere oder stillende Frauen oder Patienten, die nicht bereit sind, hochwirksame Verhütungsmittel gemäß der Definition im Protokoll anzuwenden.
  16. Derzeit bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Patienten mit einer früheren HBV-Infektion oder einer abgeheilten HBV-Infektion (definiert als ein negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen-Test [HBsAg] und ein positiver Hepatitis-B-Kernantikörper-Test [HBcAb], begleitet von einem negativen HBV-DNA-Test) und > 6 Monate Anti-Antigen-Test -Virusbehandlung ist förderfähig. Diese Teilnehmer sollten engmaschig auf HBV-Reaktivierung überwacht werden und während und nach der Studie Zugang zu einem örtlichen Hepatitis-B-Experten haben.
  17. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper reagieren, sind nur dann teilnahmeberechtigt, wenn die Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ für HCV-RNA ist.
  18. Patienten mit einer HCV-Koinfektion oder einer HCV-Koinfektion in der Vorgeschichte.
  19. Patienten mit Zirrhose oder Fibrose bei vorheriger Bildgebung oder Biopsie.
  20. Hat eine aktive primäre Immunschwäche oder eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  21. Andere aktive unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
  22. Erhalt eines Lebendimpfstoffs oder abgeschwächten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
  23. Eine Vorgeschichte von unkontrollierten Anfällen, ZNS-Störungen oder schweren und/oder instabilen vorbestehenden psychiatrischen Behinderungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes klinisch bedeutsam sind und die Einhaltung der Studienmedikamente beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
  24. Derzeitiger Konsum von Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Inhibitoren sind, oder von Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind (Beispiele finden Sie im Abschnitt „Verbotene Medikamente“).
  25. Bekannter Drogenmissbrauch oder eine andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme des Patienten darstellen würde.
  26. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anforderungen des Protokolls nach Ansicht des Prüfarztes einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A
Arzneimittel: Trastuzumab-Deruxtecan (T-DXd, DS-8201a)
Die Patienten erhalten T-DXd 5,4 mg/kg Körpergewicht als intravenöse (IV) Infusion am Tag 1 (D1) jedes 21-Tage-Zyklus. Die Anfangsdosis wird als 90-minütige IV-Infusion verabreicht.
Aktiver Komparator: Arm B
Arzneimittel: CDK4/6i plus ET
Die Patienten erhalten einen CDK4/6-Inhibitor (CDK4/6i) nach Wahl des Arztes, einschließlich Palbociclib, Ribociclib und Abemaciclib; Wahl der endokrinen Therapie (ET) durch den Arzt, einschließlich Fulvestrant, Letrozol, Anastrozol und Exemestan.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
PFS, definiert als der Zeitraum vom Randomisierungsdatum bis zum ersten Auftreten einer dokumentierten radiologischen Krankheitsprogression oder eines Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom Prüfer vor Ort mithilfe von RECIST v.1.1 bestimmt. bei Patienten mit niedrigem HER2-Wert.
Bis zu 25 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
PFS, definiert als der Zeitraum vom Randomisierungsdatum bis zum ersten Auftreten einer dokumentierten radiologisch dokumentierten Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie vom Prüfer vor Ort anhand von RECIST v.1.1 bei allen Patienten bestimmt.
Bis zu 25 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
OS, definiert als der Zeitraum vom Randomisierungsdatum bis zum Tod jeglicher Ursache, wie vom Prüfer vor Ort bestimmt (bei allen Patienten und in der Population mit niedrigem HER2-Wert).
Bis zu 25 Monate
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
ORR, definiert als die Rate von Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR), wie lokal vom Prüfer mithilfe von RECIST v.1.1 bestimmt (bei allen Patienten und in der Population mit niedrigem HER2-Wert).
Bis zu 25 Monate
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
CBR, definiert als die Rate von Patienten mit objektivem Ansprechen (CR oder PR) oder stabiler Erkrankung für mindestens 24 Wochen, wie lokal vom Prüfer mithilfe von RECIST v.1.1 bestimmt (bei allen Patienten und in der Population mit niedrigem HER2-Wert).
Bis zu 25 Monate
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
DoR, definiert als der Zeitraum vom ersten Auftreten einer dokumentierten objektiven Reaktion bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, wie lokal vom Prüfer mithilfe von RECIST v.1.1 bestimmt (bei allen Patienten und in der Population mit niedrigem HER2-Wert).
Bis zu 25 Monate
Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
TTR, definiert als der Zeitraum vom Randomisierungsdatum bis zur ersten objektiven Tumorreaktion (Tumorschrumpfung von ≥ 30 %), die bei Patienten beobachtet wurde, die eine CR oder PR erreichten, wie lokal vom Prüfer mithilfe von RECIST v.1.1 bestimmt (bei allen Patienten und HER2). -geringe Bevölkerungszahl).
Bis zu 25 Monate
Zeit bis zum Therapieversagen (TTF)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
TTF, definiert als die Zeit vom Randomisierungsdatum bis zum Abbruch der Behandlung aus irgendeinem Grund, einschließlich fortschreitender Erkrankung, Behandlungstoxizität, Patientenwahl und Tod.
Bis zu 25 Monate
Zeit bis zur ersten Folgechemotherapie (TFSC)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
TFSC, definiert als die Zeit vom Randomisierungsdatum bis zum Beginn der ersten nachfolgenden Chemotherapie nach Absetzen des Studienregimes.
Bis zu 25 Monate
Progressionsfreies Überleben 2 (PFS2)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
PFS2, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression bei der nächsten Behandlung oder zum Tod jeglicher Ursache in jedem Behandlungsarm.
Bis zu 25 Monate
Zeit bis zum Beginn der ersten Folgetherapie oder Tod (TFST)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
TFST, definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum frühesten Datum des Beginns der Krebstherapie nach Abbruch der Studienbehandlung oder Tod.
Bis zu 25 Monate
Bester Prozentsatz der Veränderung der Tumorlast
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Bester Prozentsatz der Änderung der Größe der Zieltumorläsionen gegenüber dem Ausgangswert, definiert als größte Abnahme oder kleinste Zunahme, wenn keine Abnahme beobachtet wird, wie vom Prüfer vor Ort mithilfe von RECIST v.1.1 bestimmt.
Bis zu 25 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des Lebensqualitätsfragebogens Core 30 (QLQ-C30) der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC).
Bis zu 25 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des brustkrebsspezifischen Fragebogens zur Lebensqualität der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC) (QLQ-BR42).
Bis zu 25 Monate
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL) gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung des EuroQol 5-Level-EQ-5D-Versionsindex (EQ-5D-5L).
Bis zu 25 Monate
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und vermuteten unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 25 Monate
Anzahl unerwünschter Ereignisse (AEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs) und vermuteter unerwarteter schwerwiegender unerwünschter Reaktionen (SUSARs) gemäß CTCAE Version 5.0 (v.5.0) des National Cancer Institute (NCI) (Sicherheit und Verträglichkeit)
Bis zu 25 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

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MedSIR

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Juni 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MEDOPP556

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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