Innocuité et efficacité de l'ET à base de T-DXd par rapport à l'ET à base de CDK4/6i comme traitement de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-low/ultralow avancé classées dans le sous-type non luminal (PONTIAC)
29 juillet 2026 mis à jour par: MedSIR
Une étude randomisée de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du trastuzumab Deruxtecan par rapport à la thérapie endocrinienne à base d'inhibiteurs CDK4/6 comme traitement de première intention des patientes atteintes d'un cancer du sein HR-positif et HER2-low/ultralow avancé classées comme sous-type non luminal selon Profilage de l'expression génétique.
Cet essai étudie un type de cancer du sein avancé défini comme récepteur hormonal HR-positif/HER2-négatif et classé comme non luminal par profilage d'expression génique (PAM50).
Les patients seront traités par trastuzumab déruxtécan (T-DXd) ou avec le choix du médecin d'un inhibiteur de CDK4/6 (CDK4/6i) plus une thérapie endocrinienne (ET).
L'objectif principal de l'étude est d'analyser l'efficacité du T-DXd chez les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HR-positif et HER2-faible/ultra faible classé comme sous-type non luminal.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique international, multicentrique, à deux bras, randomisé, de phase II pour les patientes atteintes d'un cancer du sein non résécable localement récurrent ou métastatique HR positif et HER2-faible/ultra faible classé comme non luminal par profil d'expression génique.
Patientes de sexe féminin ou masculin ≥ 18 ans atteints d'un cancer du sein inopérable ou métastatique à récidive locale HR-positive et HER2-faible/ultra faible classé comme sous-type non luminal par l'analyse centrale PAM50 sera inscrit.
Les patients seront randomisés pour recevoir 5,4 mg/kg de poids corporel de T-DXd administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours ou au choix du médecin entre un inhibiteur de CDK4/6 et un traitement endocrinien.
L'objectif principal de l'étude est de démontrer que le T-DXd de première intention par rapport au CDK4/6i plus ET est supérieur pour prolonger la survie sans progression (SSP) sur la base de l'évaluation de l'investigateur chez les patientes présentant un cancer du sein avancé HR-positif et HER2-faible. cancer classé comme non luminal par analyse centrale PAM50 (population HER2-faible) et tous les patients.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
200
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: MEDSIR
- Numéro de téléphone: + 34 932 214 135
- E-mail: contact.trials@medsir.org
Lieux d'étude
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Aschaffenburg, Allemagne
- Recrutement
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
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Augsburg, Allemagne
- Recrutement
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
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Dresden, Allemagne
- Recrutement
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Essen, Allemagne
- Recrutement
- Kliniken Essen Mitte
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Worms, Allemagne, 67550
- Recrutement
- Klinikum Worms - Frauenklinik
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Brasschaat, Belgique
- Recrutement
- Algemeen Ziekenhuis Klina
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Ghent, Belgique
- Recrutement
- Ghent University Hospital
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Mons, Belgique
- Recrutement
- CHU Helora - Hopital de Mons
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Woluwe-Saint-Lambert, Belgique
- Recrutement
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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A Coruña, Espagne, 15009
- Recrutement
- Centro Oncologico de Galicia
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A Coruña, Espagne, 15006
- Recrutement
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Alicante, Espagne, 03550
- Recrutement
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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Badalona, Espagne, 08916
- Recrutement
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
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Barcelona, Espagne, 08028
- Recrutement
- Hospital Universitari Dexeus
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Barcelona, Espagne, 08036
- Recrutement
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, Espagne, 08017
- Recrutement
- UOMI Cancer Center
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Bilbao, Espagne, 48013
- Recrutement
- Hospital Universitario de Basurto
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Lleida, Espagne, 25198
- Recrutement
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, Espagne, 28040
- Recrutement
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne
- Recrutement
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Espagne, 28041
- Recrutement
- Hospital Universitario Doce de Octubre
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Madrid, Espagne, 28007
- Recrutement
- Hospital Beata Maria Ana
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Málaga, Espagne, 29010
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Recrutement
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Seville, Espagne, 41009
- Recrutement
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espagne, 46026
- Recrutement
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espagne, 46009
- Recrutement
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
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Valencia, Espagne
- Recrutement
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza, Espagne, 50012
- Recrutement
- Hospital Quironsalud Zaragoza
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espagne, 41013
- Recrutement
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
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Cáceres
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Cáceres, Cáceres, Espagne, 1003
- Recrutement
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Girona
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Girona, Girona, Espagne, 17007
- Recrutement
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
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Granada
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Granada, Granada, Espagne, 18007
- Recrutement
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Jaén
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Jaén, Jaén, Espagne, 23007
- Recrutement
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espagne, 28034
- Recrutement
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Recrutement
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Murcia
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Murcia, Murcia, Espagne, 30120
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Tarragona
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Reus, Tarragona, Espagne, 43204
- Recrutement
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espagne, 46010
- Recrutement
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Caen, France
- Recrutement
- Centre François Baclesse
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Lyon, France
- Recrutement
- CHU Lyon Sud
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Marseille, France
- Recrutement
- Institute Paoli Calmettes
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Paris, France
- Recrutement
- Institut Curie
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Saint-Priest-en-Jarez, France, 42055
- Recrutement
- CHU Saint Etienne
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Ancona, Italie, 60126
- Recrutement
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
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Aviano, Italie, 33081
- Recrutement
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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Florence, Italie, 50134
- Recrutement
- Aou Careggi
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Genova, Italie, 16132
- Recrutement
- Ospedale Policlinico San Martino
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Milan, Italie, 20141
- Recrutement
- Instituto Europeo di Oncologia
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Modena, Italie
- Recrutement
- AOU Policlinico di Modena
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Monza, Italie, 20900
- Recrutement
- Ospedale San Gerardo
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Naples, Italie, 80131
- Recrutement
- Federico II Napoli
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Naples, Italie, 80131
- Recrutement
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
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Negrar, Italie
- Recrutement
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
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Novara, Italie, 28100
- Recrutement
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
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Padova, Italie
- Recrutement
- Istituto Oncologico Veneto
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Piacenza, Italie, 29100
- Recrutement
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
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Province of Macerata, Italie, 62100
- Recrutement
- Ospedale Di Macerata
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Roma, Italie, 00168
- Recrutement
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Graz, L'Autriche
- Recrutement
- Medizinische Universität Graz
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Linz, L'Autriche
- Recrutement
- Kepler Universitäts Klinikum
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Vienna, L'Autriche
- Recrutement
- Medical University of Vienna
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Alcabideche, Le Portugal, 2755-009
- Recrutement
- Hospital de Cascais
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Amadora, Le Portugal, 2720-276
- Recrutement
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
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Aveiro, Le Portugal
- Recrutement
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
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Braga, Le Portugal
- Recrutement
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
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Lisbon, Le Portugal, 1649-035
- Recrutement
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
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Lisbon, Le Portugal
- Recrutement
- Hospital da Luz Lisboa
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Loures, Le Portugal
- Recrutement
- Hospital Beatriz Ângelo
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Porto, Le Portugal
- Recrutement
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
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Porto, Le Portugal
- Recrutement
- Unidade Local de Saúde de Santo António
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Vila Real District
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Lordelo, Vila Real District, Le Portugal, 5000-508
- Recrutement
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
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Amsterdam, Pays-Bas
- Recrutement
- Netherlands Cancer Institute
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Krakow, Pologne
- Recrutement
- Medtrials Sp. z o.o.
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Legionowo, Pologne
- Recrutement
- Wojskowy Instytut Medyczny
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Bath, Royaume-Uni
- Recrutement
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Lancaster, Royaume-Uni
- Recrutement
- The Christie NHS Foundation Trust
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London, Royaume-Uni
- Recrutement
- Barts Health NHS Trust
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent être capables de comprendre le but de l'étude et avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit (ICF) avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
- Patients de sexe féminin ou masculin ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
- Statut de performance ECOG de 0-1.
- Espérance de vie minimale de ≥ 12 semaines au moment du dépistage.
- Preuve d'une expression de HER2-low (1+ par immunohistochimie (IHC) ou 2+ et négative par un test d'hybridation in situ [ISH]) ou de HER2-ultralow (IHC 0 avec faible coloration membranaire et dans ≤ 10 % des cellules tumorales) sein cancer selon les directives les plus récentes de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) déterminées par un laboratoire central désigné par MEDSIR, en utilisant l'anticorps Ventana 4B5. Cette évaluation doit être effectuée sur les blocs de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) les plus récemment disponibles (archivés ou nouvellement collectés) (≤ 6 semaines ou FFPE d'un échantillon de tumeur obtenu après le dernier traitement systémique antérieur) à partir de carottes ou biopsie excisionnelle d'une lésion tumorale localement récurrente (sein ou ganglions lymphatiques locorégionaux) ou métastatique, à l'exclusion des métastases osseuses.
- Sous-type de cancer du sein non luminal selon l'analyse centrale PAM50 déterminé dans les blocs de tissu tumoral FFPE les plus récents (archivés ou nouvellement collectés) (≤ 6 semaines ou FFPE d'un échantillon de tumeur obtenu après le dernier traitement systémique antérieur) à partir d'une biopsie par prélèvement ou par excision de une lésion tumorale localement récidivante (mammaire ou ganglions lymphatiques locorégionaux) ou métastatique à l'exception des métastases osseuses.
- Les patients doivent avoir un statut HR positif (récepteur d'œstrogène [ER] et/ou récepteur de progestérone [PgR] positif défini comme ≥ 1 % de cellules colorées positives) selon les directives ASCO/CAP les plus récentes déterminées localement avant l'entrée à l'étude.
- Cancer du sein localement récurrent ou métastatique non résécable documenté par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) qui ne se prête pas à une résection à visée curative.
- Maladie évaluable selon RECIST v.1.1. Les patients atteints d'une maladie osseuse uniquement ne sont pas autorisés. Les patients présentant des métastases osseuses avec des masses de tissus mous mesurant > 10 mm sont éligibles.
Les patients doivent avoir des critères de résistance endocrinienne :
• progression de la maladie au cours de l'ET avec adjuvant ou au cours de la première année suivant la fin de l'ET avec adjuvant ;
ou critères de sensibilité endocrinienne :
• Maladie métastatique de novo ou progression de la maladie ≥ 12 mois après la fin de l'ET avec adjuvant avec au moins l'une des exigences suivantes :
- Récepteur d'oestrogène ≤ 50 % de cellules colorées positives ;
- et/ou grade histologique élevé ou Ki67 > 50 % sur tumeur primitive ;
- et/ou métastases hépatiques ;
- et/ou sous-type non luminal connu selon l'analyse PAM50 locale.
- Aucun traitement préalable avec une thérapie systémique pour une maladie avancée.
- Les patients traités par CDK4/6i en traitement adjuvant avec un intervalle sans traitement (TFI) ≥ 12 mois après la fin du traitement CDK4/6i sont éligibles.
Les patients ont une moelle osseuse, un foie et une fonction rénale adéquats :
- Hématologique (sans transfusion de plaquettes, de globules rouges et/ou de facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 14 jours précédant la première dose de traitement à l'étude) : nombre de globules blancs (WBC) > 3,0 x 109/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, numération plaquettaire ≥ 100,0 x 109/L et hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
- Hépatique : albumine sérique ≥ 2,5 g/dL ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (x LSN) (≤ 3 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ou connaissant des antécédents de maladie de Gilbert) ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques/ou osseuses) ; aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques).
- Rénal : clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min telle que déterminée par Cockcroft Gault (en utilisant le poids corporel réel).
- Coagulation : rapport international normalisé ou temps de Quick et soit un temps de céphaline partielle, soit un temps de céphaline activée ≤ 1,5 × LSN.
- Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement anticancéreux antérieur à un grade ≤ 1, tel que déterminé par le US National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (v.5.0) (sauf pour l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur).
- Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude. De plus, ils doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive très efficace à partir du moment du dépistage jusqu'à 7 mois après la dernière dose de T-DXd, ou dans le délai spécifié par les directives de prescription locales après la dose finale choisie par le médecin. CDK4/6i plus ET. Les patientes doivent s’abstenir de donner des ovocytes et d’allaiter pendant cette même période.
- Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment du dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose de T-DXd, ou dans le délai spécifié par prescription locale. lignes directrices après la dose finale choisie par le médecin de CDK4/6i plus ET. Les participants masculins ne doivent pas donner ou conserver du sperme pendant cette même période.
- Les patients doivent être accessibles pour le traitement et le suivi.
Critère d'exclusion:
- Participation actuelle à un autre essai clinique thérapeutique, à l'exception d'autres études translationnelles.
- Traitement avec un traitement anticancéreux approuvé ou expérimental dans les 3 semaines précédant le début du médicament à l'étude.
- Traitement par chloroquine/hydroxychloroquine dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
Avoir déjà été traité par T-DXd et/ou fulvestrant. Remarque : les patients qui ont connu une rechute plus d'un an après la fin du traitement par le fulvestrant sont éligibles.
Remarque I : un traitement antérieur avec des thérapies anti-HER2 en contexte (néo-)adjuvant sera autorisé pour les participants qui ont montré une conversion de l'expression HER2-positive dans un échantillon de tumeur primaire du sein en expression HER2-low ou HER2-ultralow (perte de HER2) en rechute. échantillon de tumeur.
- Patients présentant une propagation viscérale symptomatique avancée, qui présentent un risque de complications potentiellement mortelles à court terme (y compris les patients présentant des épanchements massifs incontrôlés [pleuraux, péricardiques et/ou péritonéaux] et une lymphangite pulmonaire).
- Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de CDK4/6i, comme des antécédents de chirurgie gastro-intestinale pouvant entraîner des anses aveugles intestinales et des patients présentant une gastroparésie cliniquement significative, un syndrome de l'intestin court, des nausées non résolues, vomissements, maladie inflammatoire intestinale active ou diarrhée de grade CTCAE > 1.
- Atteinte connue du système nerveux central (SNC) (métastases cérébrales et/ou carcinose leptoméningée). Les sujets présentant des métastases cérébrales cliniquement inactives peuvent être inclus dans l'étude. Sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement par corticostéroïdes ou anticonvulsivants peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la radiothérapie.
- Avoir une tumeur maligne ou une tumeur maligne concomitante dans les 5 ans suivant l'inscription à l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau qui a été préalablement traité à visée curative. Pour les autres cancers considérés comme présentant un faible risque de récidive, une discussion avec le moniteur médical du promoteur est requise.
- Allergie ou réaction d'hypersensibilité connue à l'un des médicaments expérimentaux (PMI) ou à leurs ingrédients inactifs.
- Radiothérapie palliative avec un champ de rayonnement limité dans les 2 semaines ou avec un large champ de rayonnement ou sur plus de 30 % de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
- Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
A une maladie cardiaque active ou des antécédents de dysfonctionnement cardiaque ou d'anomalies de conduction, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :
- Participants ayant des antécédents médicaux d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA Classe II à IV), d'angine de poitrine instable ou d'un événement cardiovasculaire récent (< 6 mois), y compris un accident vasculaire cérébral. Les participants présentant des taux de troponine supérieurs à la LSN au moment du dépistage (tels que définis par le fabricant) et sans aucun symptôme lié au myocarde devraient avoir une consultation cardiologique pour exclure un infarctus du myocarde.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <55 % telle que déterminée par acquisition multigated (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO).
- Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminie, trigéminie ou tachycardie ventriculaire), symptomatique ou nécessitant un traitement (NCI-CTCAE Grade 3), fibrillation auriculaire symptomatique ou incontrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les participants atteints de fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments ou d'arythmies contrôlées par des stimulateurs cardiaques seront autorisés à s'inscrire.
- Intervalle QT corrigé par l'allongement de la formule de Fridericia (QTcF) à > 470 ms (femmes) ou > 450 ms (hommes) sur la base de la moyenne de l'électrocardiogramme (ECG) triple de dépistage à 12 dérivations.
- Antécédents d'allongement de l'intervalle QT associés à d'autres médicaments nécessitant l'arrêt de ce médicament, ou à tout médicament concomitant actuel connu pour prolonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes.
- Syndrome congénital du QT long, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée avant 40 ans chez des parents au premier degré.
- Affection pulmonaire cliniquement sévère résultant de maladies pulmonaires intercurrentes, y compris, sans s'y limiter, tout trouble pulmonaire sous-jacent (par exemple, embolie pulmonaire dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude, asthme sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, maladie pulmonaire restrictive, épanchement pleural, post- Fibrose pulmonaire COVID-19, etc.) et tout trouble auto-immun, du tissu conjonctif ou inflammatoire avec atteinte pulmonaire (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren, sarcoïdose, etc.) ou pneumonectomie antérieure (complète).
- A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (MPI)/pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes, a une PID/pneumonite actuelle ou une suspicion de PPI/pneumonite qui ne peut être exclue par imagerie lors du dépistage.
- Femmes enceintes ou allaitantes ou patientes ne souhaitant pas appliquer une contraception hautement efficace telle que définie dans le protocole.
- Infection actuellement connue par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Patients ayant une infection antérieure par le VHB ou une infection résolue par le VHB (définie comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] négatif et un test d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] positif, accompagné d'un test d'ADN du VHB négatif) et > 6 mois d'arrêt des anti -les traitements viraux sont éligibles. Ces participants doivent être étroitement surveillés pour détecter la réactivation du VHB et avoir accès à un expert local en hépatite B pendant et après l'étude.
- Les patients positifs aux anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN du VHC.
- Patients co-infectés par le VHC ou ayant des antécédents de co-infection par le VHC.
- Patients atteints de cirrhose ou de fibrose lors d'une imagerie ou d'une biopsie préalable.
- Présente un déficit immunitaire primaire actif ou une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Autre infection active non contrôlée au moment de l'inscription.
- Réception d'un vaccin vivant ou atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
- Des antécédents de convulsions incontrôlées, de troubles du SNC ou de handicap psychiatrique préexistant grave et/ou instable jugé par l'investigateur comme étant cliniquement significatif et affectant négativement l'observance des médicaments à l'étude ou interférant avec la sécurité du sujet.
- Utilisation actuelle d'aliments ou de médicaments connus pour être de puissants inhibiteurs du CYP3A4, de médicaments connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (pour des exemples, voir la section Médicaments interdits).
- Abus de substances connu ou tout autre problème médical grave et/ou incontrôlé qui, de l'avis de l'enquêteur, contre-indiquerait la participation du patient.
- Incapacité ou refus de se conformer aux exigences du protocole de l'avis de l'enquêteur.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Bras A
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Les patients recevront 5,4 mg/kg de poids corporel de T-DXd administrés en perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 (J1) de chaque cycle de 21 jours.
La dose initiale sera administrée sous forme de perfusion IV de 90 minutes.
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Comparateur actif: Bras B
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Les patients recevront au choix du médecin un inhibiteur de CDK4/6 (CDK4/6i), notamment le palbociclib, le ribociclib et l'abémaciclib ; choix du médecin en matière de traitement endocrinien (TE), comprenant le fulvestrant, le létrozole, l'anastrozole et l'exémestane.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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PFS, définie comme la période allant de la date de randomisation à la première apparition d'une progression radiographique documentée de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle que déterminée localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1.
chez les patients HER2-faibles.
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Jusqu'à 25 mois
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Survie sans progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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PFS, définie comme la période allant de la date de randomisation à la première apparition d'une progression radiographique documentée de la maladie ou d'un décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle que déterminée localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1 chez tous les patients.
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Jusqu'à 25 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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OS, définie comme la période allant de la date de randomisation au décès quelle qu'en soit la cause, telle que déterminée localement par l'investigateur (chez tous les patients et la population HER2-faible).
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Jusqu'à 25 mois
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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ORR, défini comme le taux de patients avec une réponse complète (RC) ou partielle (PR), tel que déterminé localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1 (chez tous les patients et la population HER2-faible).
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Jusqu'à 25 mois
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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CBR, défini comme le taux de patients présentant une réponse objective (RC ou PR) ou une maladie stable pendant au moins 24 semaines, tel que déterminé localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1 (chez tous les patients et la population à faible HER2).
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Jusqu'à 25 mois
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Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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DoR, défini comme la période écoulée depuis la première apparition d'une réponse objective documentée à la progression de la maladie ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, telle que déterminée localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1 (chez tous les patients et la population à faible HER2).
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Jusqu'à 25 mois
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Délai de réponse (TTR)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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TTR, défini comme la période allant de la date de randomisation à la première réponse tumorale objective (rétrécissement tumoral ≥ 30 %) observée pour les patients ayant obtenu une RC ou une RP, telle que déterminée localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1 (chez tous les patients et HER2 -faible population).
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Jusqu'à 25 mois
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Délai jusqu'à l'échec du traitement (TTF)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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TTF, défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit, y compris l'évolution de la maladie, la toxicité du traitement, le choix du patient et le décès.
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Jusqu'à 25 mois
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Délai avant la première chimiothérapie ultérieure (TFSC)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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TFSC, défini comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le début de la première chimiothérapie ultérieure après l'arrêt du schéma d'essai.
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Jusqu'à 25 mois
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Survie sans progression 2 (PFS2)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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PFS2, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression objective de la tumeur lors du traitement de prochaine intention ou le décès quelle qu'en soit la cause, dans chaque bras de traitement.
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Jusqu'à 25 mois
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Heure de début du premier traitement ultérieur ou décès (TFST)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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TFST, défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date de début du traitement anticancéreux après l'arrêt du traitement à l'étude ou le décès.
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Jusqu'à 25 mois
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Meilleur pourcentage de changement dans la charge tumorale
Délai: Jusqu'à 25 mois
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Meilleur pourcentage de changement par rapport à la valeur initiale de la taille des lésions tumorales cibles, défini comme la plus grande diminution, ou la plus petite augmentation si aucune diminution n'est observée, tel que déterminé localement par l'investigateur à l'aide de RECIST v.1.1.
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Jusqu'à 25 mois
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Qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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Modifications de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport au départ à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie Core 30 (QLQ-C30) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
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Jusqu'à 25 mois
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Qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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Modifications de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport au départ à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie spécifique au cancer du sein de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-BR42).
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Jusqu'à 25 mois
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Qualité de vie liée à la santé (HRQoL)
Délai: Jusqu'à 25 mois
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Modifications de la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) par rapport à la ligne de base à l'aide de l'indice EuroQol 5-level EQ-5D version (EQ-5D-5L).
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Jusqu'à 25 mois
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Incidence des événements indésirables, des événements indésirables graves et des effets indésirables graves inattendus et suspectés
Délai: Jusqu'à 25 mois
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Nombre d'événements indésirables (EI), d'événements indésirables graves (EIG) et d'effets indésirables graves inattendus et suspectés (SUSAR) selon le National Cancer Institute (NCI) CTCAE version 5.0 (v.5.0) (sécurité et tolérabilité)
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Jusqu'à 25 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 juin 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 janvier 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 janvier 2028
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 juin 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2024
Première publication (Réel)
5 juillet 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 juillet 2026
Dernière vérification
1 juin 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Carcinome
- Tumeurs mammaires
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Immunoconjugués
- trastuzumab deruxecan
Autres numéros d'identification d'étude
- MEDOPP556
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .