Sikkerhet og effekt av T-DXd vs. CDK4/6i-basert ET som førstelinjebehandling av HR-positive og HER2-lav/Ultralav avansert brystkreftpasienter klassifisert som ikke-luminal subtype (PONTIAC)
29. juli 2026 oppdatert av: MedSIR
En randomisert fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av Trastuzumab Deruxtecan versus CDK4/6-hemmerbasert endokrin terapi som førstelinjebehandling av HR-positive og HER2-lav/Ultralav avansert brystkreftpasienter klassifisert som ikke-luminal subtype iht. Genekspresjonsprofilering.
Denne studien studerer en type avansert brystkreft definert som hormonreseptor HR-positiv/HER2-negativ og klassifisert som ikke-luminal ved genekspresjonsprofilering (PAM50).
Pasienter vil bli behandlet med trastuzumab deruxtecan (T-DXd) eller med legens valg av CDK4/6-hemmer (CDK4/6i) pluss endokrin terapi (ET).
Hovedformålet med studien er å analysere effekten av T-DXd hos pasienter som har HR-positiv og HER2-lav/ultralav avansert brystkreft klassifisert som ikke-luminal subtype.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en internasjonal, multisenter, to-armet, randomisert, fase II klinisk studie for pasienter med ikke-opererbar lokalt residiverende eller metastatisk HR-positiv og HER2-lav/ultralav brystkreft klassifisert som ikke-luminal ved profilering av genuttrykk.
Kvinnelige eller mannlige pasienter ≥ 18 år med HR-positive og HER2-lav/ultralav lokalt residiverende inoperabel eller metastatisk brystkreft klassifisert som ikke-luminal subtype ved sentral PAM50-analyse vil bli registrert.
Pasienter vil bli randomisert til T-DXd 5,4 mg/kg kroppsvekt administrert som en IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus eller legens valg av CDK4/6-hemmer pluss endokrin behandling.
Hovedmålet med studien er å demonstrere at førstelinje T-DXd sammenlignet med CDK4/6i pluss ET er overlegen når det gjelder å forlenge progresjonsfri overlevelse (PFS) basert på etterforskervurdering hos pasienter med HR-positive, HER2-lav avanserte bryster. kreft klassifisert som ikke-luminal ved sentral PAM50-analyse (HER2-lav populasjon) og alle pasienter.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
200
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: MEDSIR
- Telefonnummer: + 34 932 214 135
- E-post: contact.trials@medsir.org
Studiesteder
-
-
-
Brasschaat, Belgia
- Rekruttering
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Ghent, Belgia
- Rekruttering
- Ghent University Hospital
-
Mons, Belgia
- Rekruttering
- CHU Helora - Hopital de Mons
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgia
- Rekruttering
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
- Rekruttering
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Frankrike
- Rekruttering
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Frankrike
- Rekruttering
- Institute Paoli Calmettes
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- Institut Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42055
- Rekruttering
- CHU Saint Etienne
-
-
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- Rekruttering
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
-
Aviano, Italia, 33081
- Rekruttering
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Florence, Italia, 50134
- Rekruttering
- Aou Careggi
-
Genova, Italia, 16132
- Rekruttering
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italia, 20141
- Rekruttering
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Modena, Italia
- Rekruttering
- AOU Policlinico di Modena
-
Monza, Italia, 20900
- Rekruttering
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italia, 80131
- Rekruttering
- Federico II Napoli
-
Naples, Italia, 80131
- Rekruttering
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
-
Negrar, Italia
- Rekruttering
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
-
Novara, Italia, 28100
- Rekruttering
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
-
Padova, Italia
- Rekruttering
- Istituto Oncologico Veneto
-
Piacenza, Italia, 29100
- Rekruttering
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
-
Province of Macerata, Italia, 62100
- Rekruttering
- Ospedale Di Macerata
-
Roma, Italia, 00168
- Rekruttering
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Rekruttering
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Rekruttering
- Medtrials Sp. z o.o.
-
Legionowo, Polen
- Rekruttering
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Alcabideche, Portugal, 2755-009
- Rekruttering
- Hospital de Cascais
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Rekruttering
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
-
Aveiro, Portugal
- Rekruttering
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
-
Braga, Portugal
- Rekruttering
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Rekruttering
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
-
Lisbon, Portugal
- Rekruttering
- Hospital da Luz Lisboa
-
Loures, Portugal
- Rekruttering
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Portugal
- Rekruttering
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
-
Porto, Portugal
- Rekruttering
- Unidade Local de Saúde de Santo António
-
-
Vila Real District
-
Lordelo, Vila Real District, Portugal, 5000-508
- Rekruttering
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
-
-
-
-
-
A Coruña, Spania, 15009
- Rekruttering
- Centro Oncologico de Galicia
-
A Coruña, Spania, 15006
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Alicante, Spania, 03550
- Rekruttering
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
-
Badalona, Spania, 08916
- Rekruttering
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
-
Barcelona, Spania, 08028
- Rekruttering
- Hospital Universitari Dexeus
-
Barcelona, Spania, 08036
- Rekruttering
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08017
- Rekruttering
- UOMI Cancer Center
-
Bilbao, Spania, 48013
- Rekruttering
- Hospital Universitario de Basurto
-
Lleida, Spania, 25198
- Rekruttering
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spania, 28040
- Rekruttering
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania
- Rekruttering
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, Spania, 28007
- Rekruttering
- Hospital Beata Maria Ana
-
Málaga, Spania, 29010
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago de Compostela, Spania, 15706
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Seville, Spania, 41009
- Rekruttering
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spania, 46026
- Rekruttering
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spania, 46009
- Rekruttering
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Valencia, Spania
- Rekruttering
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spania, 50012
- Rekruttering
- Hospital Quironsalud Zaragoza
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spania, 41013
- Rekruttering
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
-
Cáceres
-
Cáceres, Cáceres, Spania, 1003
- Rekruttering
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Spania, 17007
- Rekruttering
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Spania, 18007
- Rekruttering
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Spania, 23007
- Rekruttering
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spania, 28034
- Rekruttering
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
- Rekruttering
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Spania, 30120
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spania, 43204
- Rekruttering
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spania, 46010
- Rekruttering
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Bath, Storbritannia
- Rekruttering
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Lancaster, Storbritannia
- Rekruttering
- The Christie NHS Foundation Trust
-
London, Storbritannia
- Rekruttering
- Barts Health NHS Trust
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Tyskland
- Rekruttering
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
-
Augsburg, Tyskland
- Rekruttering
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
-
Dresden, Tyskland
- Rekruttering
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Tyskland
- Rekruttering
- Kliniken Essen Mitte
-
Worms, Tyskland, 67550
- Rekruttering
- Klinikum Worms - Frauenklinik
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- Rekruttering
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Østerrike
- Rekruttering
- Kepler Universitäts Klinikum
-
Vienna, Østerrike
- Rekruttering
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må være i stand til å forstå formålet med studien og ha signert skriftlig informert samtykkeskjema (ICF) før de starter spesifikke protokollprosedyrer.
- Kvinnelige eller mannlige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
- Minimum forventet levealder på ≥ 12 uker ved screening.
- Bevis for HER2-lav ekspresjon (1+ ved immunhistokjemi (IHC) eller 2+ og negativ ved en in situ hybridisering [ISH]-test) eller HER2-ultralow (IHC 0 med svak membranfarging og i ≤ 10 % av tumorcellene) bryst kreft i henhold til de nyeste retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) bestemt av et MEDSIRs utpekte sentrallaboratorium, ved bruk av Ventana 4B5-antistoff. Denne vurderingen må gjøres på de sist tilgjengelige (arkiverte eller nylig innsamlede) formalinfikserte, parafininnstøpte (FFPE) tumorvevsblokkene (≤ 6 uker eller FFPE av en tumorprøve oppnådd etter siste tidligere systemisk terapi) fra kjerne- eller eksisjonsbiopsi fra en lokalt tilbakevendende (bryst- eller lokoregionale lymfeknuter) eller metastatisk tumorlesjon, unntatt benmetastaser.
- Ikke-luminal brystkreftsubtype i henhold til sentral PAM50-analyse bestemt i de sist tilgjengelige (arkiverte eller nylig innsamlede) FFPE-svulstvevsblokkene (≤ 6 uker eller FFPE av en tumorprøve oppnådd etter siste tidligere systemisk terapi) fra kjerne- eller eksisjonsbiopsi fra en lokalt tilbakevendende (bryst- eller lokoregionale lymfeknuter) eller metastatisk tumorlesjon med unntak av benmetastaser.
- Pasienter må ha HR-positiv (østrogenreseptor [ER] og/eller progesteronreseptor [PgR]-positiv definert som ≥ 1 % positive fargede celler) status i henhold til de nyeste ASCO/CAP-retningslinjene lokalt bestemt før studiestart.
- Ikke-opererbar lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft dokumentert ved datastyrt tomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som ikke er mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
- Evaluerbar sykdom i henhold til RECIST v.1.1. Pasienter med kun bensykdom er ikke tillatt. Pasienter med benmetastaser med bløtvevsmasser som måler > 10 mm er kvalifisert.
Pasienter må ha endokrine resistenskriterier:
• sykdomsprogresjon under adjuvant ET eller innen det første året etter fullført adjuvant ET;
eller endokrine sensitivitetskriterier:
• de novo metastatisk sykdom eller sykdomsprogresjon ≥ 12 måneder etter fullført adjuvant ET med minst ett av følgende krav:
- Østrogenreseptor ≤ 50 % positive fargede celler;
- og/eller høy histologisk grad eller Ki67 > 50 % på primærtumor;
- og/eller levermetastaser;
- og/eller kjent ikke-luminal subtype i henhold til lokal PAM50-analyse.
- Ingen tidligere behandling med noen systemisk terapi for avansert sykdom.
- Pasienter behandlet med en CDK4/6i i adjuvant setting med et behandlingsfritt intervall (TFI) ≥ 12 måneder etter fullført CDK4/6i-behandling er kvalifisert.
Pasienter har tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjon:
- Hematologisk (uten blodplater, røde blodlegemer og/eller støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager før første studiebehandlingsdose): Antall hvite blodlegemer (WBC) > 3,0 x 109/L, absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, antall blodplater ≥ 100,0 x 109/L, og hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6 mmol/L).
- Lever: Serumalbumin ≥ 2,5 g/dL; total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (x ULN) (≤ 3 x ULN hos pasienter med levermetastaser eller kjent historie med Gilberts sykdom); alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos pasienter med lever-/eller benmetastaser); aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser).
- Nyre: Kreatininclearance ≥ 30 ml/min, bestemt av Cockcroft Gault (ved bruk av faktisk kroppsvekt).
- Koagulasjon: Internasjonalt normalisert forhold eller protrombintid og enten partiell tromboplastin eller aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 × ULN.
- Oppløsning av alle akutte toksiske effekter av tidligere anti-kreftbehandling til grad ≤ 1 som bestemt av US National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (v.5.0) (unntatt alopecia eller andre toksisitet som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter etterforskerens skjønn).
- Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før studiebehandlingen starter. I tillegg må de godta å bruke én svært effektiv prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening til 7 måneder etter siste dose av T-DXd, eller innenfor tidsperioden spesifisert i henhold til lokale forskrivningsretningslinjer etter den endelige dosen av legens valg av CDK4/6i pluss ET. Kvinnelige pasienter må avstå fra eggcelledonasjon og amming i samme periode.
- Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder må være kirurgisk sterile eller bruke en akseptabel prevensjonsmetode fra tidspunktet for screening til 4 måneder etter siste dose av T-DXd, eller innenfor tidsperioden spesifisert i henhold til lokal forskrivning retningslinjer etter den endelige dosen av legens valg av CDK4/6i pluss ET. Mannlige deltakere må ikke donere eller banke sæd i samme periode.
- Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie, unntatt andre translasjonsstudier.
- Behandling med godkjent eller undersøkende kreftbehandling innen 3 uker før oppstart av studiemedikament.
- Behandling med klorokin/hydroksyklorokin innen 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
Har tidligere vært behandlet med T-DXd og/eller fulvestrant. Merk: Pasienter som opplevde tilbakefall etter mer enn 1 år fra fullføring av fulvestrant er kvalifisert.
Merknad I: Tidligere behandling med anti-HER2-terapier i (neo-) adjuvant setting vil være tillatt for deltakere som viste konvertering fra HER2-positivt uttrykk i primær brysttumorprøve til HER2-lavt eller HER2-ultralavt uttrykk (HER2-tap) ved residiv tumorprøve.
- Pasienter med avansert, symptomatisk, visceral spredning, som er i fare for livstruende komplikasjoner på kort sikt (inkludert pasienter med massiv ukontrollert effusjon [pleural, perikardiell og/eller peritoneal] og pulmonal lymfangitt).
- Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av CDK4/6i betydelig, slik som historie med GI-kirurgi som kan resultere i intestinale blinde løkker og pasienter med klinisk signifikant gastroparese, korttarmssyndrom, uløst kvalme, oppkast, aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller diaré av CTCAE grad > 1.
- Kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) (hjernemetastaser og/eller leptomeningeal karsinomatose). Personer med klinisk inaktive hjernemetastaser kan inkluderes i studien. Personer med behandlede hjernemetastaser som ikke lenger er symptomatiske og som ikke trenger behandling med kortikosteroider eller antikonvulsiva kan inkluderes i studien dersom de har kommet seg etter den akutte toksiske effekten av strålebehandling.
- Har en samtidig malignitet eller malignitet innen 5 år etter studieregistrering med unntak av carcinoma in situ i livmorhalsen og basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden som tidligere har blitt behandlet med kurativ hensikt. For andre kreftformer som anses å ha lav risiko for tilbakefall, er diskusjon med sponsorens medisinske monitor nødvendig.
- Kjent allergi- eller overfølsomhetsreaksjon mot noen av forsøksmedisinene (IMP) eller deres inaktive ingredienser.
- Palliativ strålebehandling med et begrenset strålefelt innen 2 uker eller med bredt strålefelt eller til mer enn 30 % av benmargen innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
- Større kirurgisk inngrep eller betydelig traumatisk skade innen 4 uker før første dose studiebehandling eller forventning om behov for større operasjon i løpet av studiebehandlingen.
Har en aktiv hjertesykdom eller en historie med hjertedysfunksjon eller ledningsforstyrrelser, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Deltakere med en medisinsk historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse II til IV), ustabil angina pectoris eller en nylig (< 6 måneder) kardiovaskulær hendelse inkludert hjerneslag. Deltakere med troponinnivåer over ULN ved screening (som definert av produsenten), og uten noen myokardrelaterte symptomer, bør ha en kardiologisk konsultasjon for å utelukke hjerteinfarkt.
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 55 % bestemt ved multigated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO).
- Arytmi i anamnese (multifokale premature ventrikkelsammentrekninger, bigeminy, trigeminy eller ventrikulær takykardi), som er symptomatisk eller krever behandling (NCI-CTCAE grad 3), symptomatisk eller ukontrollert atrieflimmer til tross for behandling, eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Deltakere med atrieflimmer kontrollert av medisiner eller arytmier kontrollert av pacemakere vil få lov til å melde seg på.
- QT-intervall korrigert av Fridericias formel (QTcF) forlengelse til > 470 ms (kvinner) eller > 450 ms (menn) basert på gjennomsnittet av screening triplikat 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
- Anamnese med QT-forlengelse assosiert med andre medisiner som krevde seponering av den medisinen, eller enhver pågående samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT-intervallet og forårsake Torsades de Pointes.
- Medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år hos førstegradsslektninger.
- Klinisk alvorlig lungekompromittering som følge av interkurrente lungesykdommer inkludert, men ikke begrenset til, enhver underliggende lungelidelse (f.eks. lungeemboli innen 3 måneder etter påmelding til studien, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, COVID-19 lungefibrose, etc.), og alle autoimmune, bindevev eller inflammatoriske lidelser med lungepåvirkning (f.eks. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose, etc.), eller tidligere pneumonektomi (fullstendig).
- Har en historie med ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt som krevde steroider, har nåværende ILD/pneumonitt, eller har mistanke om ILD/pneumonitt som ikke kan utelukkes ved bildediagnostikk ved screening.
- Gravide eller ammende kvinner eller pasienter som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon som definert i protokollen.
- Gjeldende kjent infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter med tidligere HBV-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som å ha en negativ hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test og en positiv hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] test, ledsaget av en negativ HBV DNA test), og > 6 måneder fri antistoff -viral behandling er kvalifisert. Disse deltakerne bør overvåkes nøye for HBV-reaktivering og ha tilgang til en lokal hepatitt B-ekspert under og etter studien.
- Pasienter som er positive for HCV-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-RNA.
- Pasienter med HCV samtidig infeksjon eller historie med HCV samtidig infeksjon.
- Pasienter med cirrhose eller fibrose på tidligere bildebehandling eller biopsi.
- Har en aktiv primær immunsvikt eller kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Annen aktiv ukontrollert infeksjon på tidspunktet for registrering.
- Mottak av levende eller svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
- En historie med ukontrollerte anfall, CNS-forstyrrelser eller alvorlig og/eller ustabil eksisterende psykiatrisk funksjonshemming som av etterforskeren vurderes å være klinisk signifikant og negativt påvirke etterlevelsen av studiemedisiner eller forstyrre pasientsikkerheten.
- Gjeldende bruk av mat eller legemidler kjent for å være potente CYP3A4-hemmere, legemidler kjent for å være potente CYP3A4-induktorer (se for eksempel avsnittet om forbudte medisiner).
- Kjent rusmisbruk eller andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens vurdering vil kontraindisere pasientdeltakelse.
- Manglende evne eller vilje til å overholde kravene i protokollen etter etterforskerens mening.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm A
|
Pasienter vil få T-DXd 5,4 mg/kg kroppsvekt administrert som en intravenøs (IV) infusjon på dag 1 (D1) i hver 21-dagers syklus.
Startdosen vil bli administrert som en 90-minutters IV-infusjon.
|
|
Aktiv komparator: Arm B
|
Pasienter vil motta legens valg av CDK4/6-hemmer (CDK4/6i) inkludert palbociclib, ribociclib og abemaciclib; legens valg av endokrin terapi (ET) inkludert fulvestrant, letrozol, anastrozol og exemestan.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
PFS, definert som perioden fra randomiseringsdatoen til den første forekomsten av dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, bestemt lokalt av etterforskeren ved bruk av RECIST v.1.1.
hos pasienter med lavt HER2-nivå.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
PFS, definert som perioden fra randomiseringsdatoen til den første forekomsten av dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, bestemt lokalt av etterforskeren ved bruk av RECIST v.1.1 hos alle pasienter.
|
Opptil 25 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
OS, definert som perioden fra randomiseringsdato til død uansett årsak, bestemt lokalt av etterforskeren (hos alle pasienter og HER2-lav populasjon).
|
Opptil 25 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
ORR, definert som frekvensen av pasienter med fullstendig respons (CR) eller partiell respons (PR), som bestemt lokalt av etterforskeren ved bruk av RECIST v.1.1 (hos alle pasienter og HER2-lav populasjon).
|
Opptil 25 måneder
|
|
Klinisk fordelsrate (CBR)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
CBR, definert som frekvensen av pasienter med objektiv respons (CR eller PR), eller stabil sykdom i minst 24 uker, bestemt lokalt av etterforskeren ved bruk av RECIST v.1.1 (hos alle pasienter og HER2-lav populasjon).
|
Opptil 25 måneder
|
|
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
DoR, definert som perioden fra den første forekomsten av en dokumentert objektiv respons på sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, som bestemt lokalt av etterforskeren ved bruk av RECIST v.1.1 (hos alle pasienter og HER2-lav populasjon).
|
Opptil 25 måneder
|
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
TTR, definert som perioden fra randomiseringsdatoen til den første objektive tumorresponsen (tumorkrymping på ≥ 30 %) observert for pasienter som oppnådde en CR eller PR, bestemt lokalt av etterforskeren ved bruk av RECIST v.1.1 (hos alle pasienter og HER2) - lav befolkning).
|
Opptil 25 måneder
|
|
Tid til behandlingssvikt (TTF)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
TTF, definert som tiden fra randomiseringsdato til seponering av behandling uansett årsak, inkludert progressiv sykdom, behandlingstoksisitet, pasientvalg og død.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Tid til første påfølgende kjemoterapi (TFSC)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
TFSC, definert som tiden fra randomiseringsdatoen til begynnelsen av den første påfølgende kjemoterapien etter seponering av forsøksregimet.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
PFS2, definert som tiden fra randomisering til objektiv tumorprogresjon ved nestelinjebehandling eller død uansett årsak, i hver behandlingsarm.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Tid til start av første påfølgende behandling eller død (TFST)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
TFST, definert som tiden fra randomisering til den tidligste datoen for startdato for anti-kreftbehandling etter seponering av studiebehandling eller død.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Beste prosentandel av endring i tumorbyrde
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
Beste prosentandel av endring fra baseline i størrelsen på måltumorlesjoner, definert som den største reduksjonen, eller minste økning hvis ingen reduksjon vil bli observert, som bestemt lokalt av etterforskeren ved bruk av RECIST v.1.1.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
Endringer i helserelatert livskvalitet (HRQoL) fra baseline ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30).
|
Opptil 25 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
Endringer i helserelatert livskvalitet (HRQoL) fra baseline ved bruk av den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) Breast Cancer-Specific Quality of Life Questionnaire (QLQ-BR42).
|
Opptil 25 måneder
|
|
Helserelatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
Endringer i helserelatert livskvalitet (HRQoL) fra baseline ved bruk av EuroQol 5-nivå EQ-5D versjon (EQ-5D-5L) indeksen.
|
Opptil 25 måneder
|
|
Forekomst av uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opptil 25 måneder
|
Antall bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) i henhold til National Cancer Institute (NCI) CTCAE versjon 5.0 (v.5.0) (sikkerhet og tolerabilitet)
|
Opptil 25 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. juni 2025
Primær fullføring (Antatt)
1. januar 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. januar 2028
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
5. juli 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
29. juli 2026
Sist bekreftet
1. juni 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Karsinom
- Brystneoplasmer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunkonjugater
- trastuzumab deruxtecan
Andre studie-ID-numre
- MEDOPP556
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .