Segurança e eficácia de T-DXd vs. ET baseado em CDK4/6i como terapia de primeira linha de pacientes com câncer de mama avançado HR-positivo e HER2-baixo/ultrabaixo classificados como subtipo não luminal (PONTIAC)
29 de julho de 2026 atualizado por: MedSIR
Um estudo randomizado de fase II para avaliar a segurança e eficácia do trastuzumabe deruxtecano versus terapia endócrina baseada em inibidor de CDK4/6 como terapia de primeira linha de pacientes com câncer de mama avançado HR-positivo e HER2-baixo/ultrabaixo classificados como subtipo não luminal de acordo com Perfil de Expressão Gênica.
Este estudo estuda um tipo de câncer de mama avançado definido como receptor hormonal HR-positivo/HER2-negativo e classificado como não luminal pelo perfil de expressão gênica (PAM50).
Os pacientes serão tratados com trastuzumabe deruxtecano (T-DXd) ou com inibidor de CDK4/6 de escolha do médico (CDK4/6i) mais terapia endócrina (TE).
O objetivo principal do estudo é analisar a eficácia do T-DXd em pacientes com câncer de mama avançado HR-positivo e HER2-baixo/ultrabaixo classificado como subtipo não luminal.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico internacional, multicêntrico, de dois braços, randomizado, de fase II para pacientes com câncer de mama HR-positivo e HER2-baixo/ultrabaixo irressecável localmente recorrente ou metastático classificado como não luminal pelo perfil de expressão gênica.
Pacientes do sexo feminino ou masculino ≥ 18 anos de idade com HR-positivo e HER2-baixo/ultrabaixo localmente recorrente, inoperável ou metastático câncer de mama classificado como subtipo não luminal pela análise central do PAM50 serão inscritos.
Os pacientes serão randomizados para receber T-DXd 5,4 mg/kg de peso corporal administrado como uma infusão intravenosa no dia 1 de cada ciclo de 21 dias ou à escolha do médico de inibidor de CDK4/6 mais terapia endócrina.
O principal objetivo do estudo é demonstrar que o T-DXd de primeira linha em comparação com CDK4/6i mais ET é superior no prolongamento da sobrevida livre de progressão (PFS) com base na avaliação do investigador em pacientes com mama avançada com HR-positivo e HER2 baixo câncer classificado como não luminal pela análise central de PAM50 (população baixa em HER2) e todos os pacientes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
200
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: MEDSIR
- Número de telefone: + 34 932 214 135
- E-mail: contact.trials@medsir.org
Locais de estudo
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Aschaffenburg, Alemanha
- Recrutamento
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
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Augsburg, Alemanha
- Recrutamento
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
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Dresden, Alemanha
- Recrutamento
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
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Essen, Alemanha
- Recrutamento
- Kliniken Essen Mitte
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Worms, Alemanha, 67550
- Recrutamento
- Klinikum Worms - Frauenklinik
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Brasschaat, Bélgica
- Recrutamento
- Algemeen Ziekenhuis Klina
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Ghent, Bélgica
- Recrutamento
- Ghent University Hospital
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Mons, Bélgica
- Recrutamento
- CHU Helora - Hopital de Mons
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Woluwe-Saint-Lambert, Bélgica
- Recrutamento
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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A Coruña, Espanha, 15009
- Recrutamento
- Centro Oncologico de Galicia
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A Coruña, Espanha, 15006
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
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Alicante, Espanha, 03550
- Recrutamento
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
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Badalona, Espanha, 08916
- Recrutamento
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
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Barcelona, Espanha, 08028
- Recrutamento
- Hospital Universitari Dexeus
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Barcelona, Espanha, 08036
- Recrutamento
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08017
- Recrutamento
- UOMI Cancer Center
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Bilbao, Espanha, 48013
- Recrutamento
- Hospital Universitario de Basurto
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Lleida, Espanha, 25198
- Recrutamento
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
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Madrid, Espanha, 28040
- Recrutamento
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Hospital Universitario Doce de Octubre
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Madrid, Espanha, 28007
- Recrutamento
- Hospital Beata Maria Ana
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Málaga, Espanha, 29010
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Seville, Espanha, 41009
- Recrutamento
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espanha, 46026
- Recrutamento
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espanha, 46009
- Recrutamento
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
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Valencia, Espanha
- Recrutamento
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza, Espanha, 50012
- Recrutamento
- Hospital Quironsalud Zaragoza
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 41013
- Recrutamento
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
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Cáceres
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Cáceres, Cáceres, Espanha, 1003
- Recrutamento
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Girona
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Girona, Girona, Espanha, 17007
- Recrutamento
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
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Granada
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Granada, Granada, Espanha, 18007
- Recrutamento
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
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Jaén
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Jaén, Jaén, Espanha, 23007
- Recrutamento
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28034
- Recrutamento
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
- Recrutamento
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
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Murcia
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Murcia, Murcia, Espanha, 30120
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Tarragona
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Reus, Tarragona, Espanha, 43204
- Recrutamento
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46010
- Recrutamento
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Caen, França
- Recrutamento
- Centre François Baclesse
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Lyon, França
- Recrutamento
- CHU Lyon Sud
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Marseille, França
- Recrutamento
- Institute Paoli Calmettes
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Paris, França
- Recrutamento
- Institut Curie
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Saint-Priest-en-Jarez, França, 42055
- Recrutamento
- CHU Saint Etienne
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Amsterdam, Holanda
- Recrutamento
- Netherlands Cancer Institute
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Ancona, Itália, 60126
- Recrutamento
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
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Aviano, Itália, 33081
- Recrutamento
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
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Florence, Itália, 50134
- Recrutamento
- Aou Careggi
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Genova, Itália, 16132
- Recrutamento
- Ospedale Policlinico San Martino
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Milan, Itália, 20141
- Recrutamento
- Instituto Europeo di Oncologia
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Modena, Itália
- Recrutamento
- AOU Policlinico di Modena
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Monza, Itália, 20900
- Recrutamento
- Ospedale San Gerardo
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Naples, Itália, 80131
- Recrutamento
- Federico II Napoli
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Naples, Itália, 80131
- Recrutamento
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
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Negrar, Itália
- Recrutamento
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
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Novara, Itália, 28100
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
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Padova, Itália
- Recrutamento
- Istituto Oncologico Veneto
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Piacenza, Itália, 29100
- Recrutamento
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
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Province of Macerata, Itália, 62100
- Recrutamento
- Ospedale Di Macerata
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Roma, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Krakow, Polônia
- Recrutamento
- Medtrials Sp. z o.o.
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Legionowo, Polônia
- Recrutamento
- Wojskowy Instytut Medyczny
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Alcabideche, Portugal, 2755-009
- Recrutamento
- Hospital de Cascais
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Amadora, Portugal, 2720-276
- Recrutamento
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
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Aveiro, Portugal
- Recrutamento
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
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Braga, Portugal
- Recrutamento
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
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Lisbon, Portugal, 1649-035
- Recrutamento
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
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Lisbon, Portugal
- Recrutamento
- Hospital da Luz Lisboa
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Loures, Portugal
- Recrutamento
- Hospital Beatriz Ângelo
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Porto, Portugal
- Recrutamento
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
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Porto, Portugal
- Recrutamento
- Unidade Local de Saúde de Santo António
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Vila Real District
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Lordelo, Vila Real District, Portugal, 5000-508
- Recrutamento
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
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Bath, Reino Unido
- Recrutamento
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
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Lancaster, Reino Unido
- Recrutamento
- The Christie NHS Foundation Trust
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London, Reino Unido
- Recrutamento
- Barts Health NHS Trust
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Graz, Áustria
- Recrutamento
- Medizinische Universität Graz
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Linz, Áustria
- Recrutamento
- Kepler Universitäts Klinikum
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Vienna, Áustria
- Recrutamento
- Medical University of Vienna
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ser capazes de compreender o objetivo do estudo e ter assinado o termo de consentimento livre e esclarecido (CIF) por escrito antes de iniciar procedimentos de protocolo específicos.
- Pacientes do sexo feminino ou masculino ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do TCLE.
- Status de desempenho ECOG de 0-1.
- Expectativa de vida mínima de ≥ 12 semanas na triagem.
- Evidência de expressão baixa de HER2 (1+ por imuno-histoquímica (IHC) ou 2+ e negativo por um teste de hibridização in situ [ISH]) ou HER2-ultrabaixo (IHC 0 com coloração fraca da membrana e em ≤ 10% das células tumorais) mama câncer de acordo com as diretrizes mais recentes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) determinadas por um laboratório central designado pelo MEDSIR, usando o anticorpo Ventana 4B5. Esta avaliação deve ser feita nos blocos de tecido tumoral mais recentemente disponíveis (arquivados ou recentemente coletados) fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) (≤ 6 semanas ou FFPE de uma amostra de tumor obtida após a última terapia sistêmica anterior) do núcleo ou biópsia excisional de lesão tumoral localmente recorrente (mama ou linfonodos locorregionais) ou metastática, excluindo metástases ósseas.
- Subtipo de câncer de mama não luminal de acordo com a análise central PAM50 determinada nos blocos de tecido tumoral FFPE mais recentemente disponíveis (arquivados ou recém-coletados) (≤ 6 semanas ou FFPE de uma amostra de tumor obtida após a última terapia sistêmica anterior) de biópsia central ou excisional de uma lesão tumoral localmente recorrente (mama ou linfonodos locorregionais) ou metastática, com exceção de metástases ósseas.
- Os pacientes devem ter status de HR positivo (receptor de estrogênio [ER] e/ou receptor de progesterona [PgR] positivo definido como ≥ 1% de células coradas positivas) de acordo com as diretrizes ASCO/CAP mais recentes determinadas localmente antes da entrada no estudo.
- Câncer de mama irressecável, localmente recorrente ou metastático, documentado por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) que não é passível de ressecção com intenção curativa.
- Doença avaliável de acordo com RECIST v.1.1. Pacientes com doença apenas óssea não são permitidos. Pacientes com metástases ósseas com massas de tecidos moles medindo > 10 mm são elegíveis.
Os pacientes devem ter critérios de resistência endócrina:
• progressão da doença durante a TE adjuvante ou no primeiro ano após a conclusão da TE adjuvante;
ou critérios de sensibilidade endócrina:
• doença metastática de novo ou progressão da doença ≥ 12 meses após completar TE adjuvante com pelo menos um dos seguintes requisitos:
- Receptor de estrogênio ≤ 50% de células coradas positivas;
- e/ou alto grau histológico ou Ki67 > 50% em tumor primário;
- e/ou metástases hepáticas;
- e/ou subtipo não luminal conhecido de acordo com a análise PAM50 local.
- Nenhum tratamento prévio com qualquer terapia sistêmica para doença avançada.
- Pacientes tratados com CDK4/6i em ambiente adjuvante com intervalo livre de tratamento (TFI) ≥ 12 meses após a conclusão do tratamento com CDK4/6i são elegíveis.
Os pacientes têm medula óssea, fígado e função renal adequadas:
- Hematológico (sem transfusão de plaquetas, glóbulos vermelhos e/ou suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos dentro de 14 dias antes da primeira dose de tratamento do estudo): Contagem de glóbulos brancos (leucócitos) > 3,0 x 109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, contagem de plaquetas ≥ 100,0 x 109/L e hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (≥ 5,6mmol/L).
- Hepática: Albumina sérica ≥ 2,5 g/dL; bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (x LSN) (≤ 3 x LSN em pacientes com metástases hepáticas ou história conhecida de doença de Gilbert); fosfatase alcalina (ALP) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas/ou ósseas); aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN (≤ 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas).
- Renal: depuração de creatinina ≥ 30 mL/min conforme determinado por Cockcroft Gault (usando o peso corporal real).
- Coagulação: Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN.
- Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos da terapia anticâncer anterior para Grau ≤ 1, conforme determinado pelo US National Cancer Institute (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0 (v.5.0) (exceto para alopecia ou outros toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente, a critério do investigador).
- Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não esterilizado devem ter um teste sérico de gravidez negativo 14 dias antes do início do tratamento do estudo. Além disso, eles devem concordar em usar um método anticoncepcional altamente eficaz desde o momento da triagem até 7 meses após a última dose de T-DXd, ou dentro do período de tempo especificado pelas diretrizes de prescrição locais após a dose final de escolha do médico. CDK4/6i mais ET. Pacientes do sexo feminino devem abster-se de doação de óvulos e amamentação durante o mesmo período.
- Os participantes do sexo masculino que são sexualmente ativos com uma parceira com potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis ou usar um método contraceptivo aceitável desde o momento da triagem até 4 meses após a última dose de T-DXd, ou dentro do período de tempo especificado pela prescrição local diretrizes após a dose final de escolha do médico de CDK4/6i mais ET. Os participantes do sexo masculino não devem doar ou armazenar esperma durante este mesmo período.
- Os pacientes devem estar acessíveis para tratamento e acompanhamento.
Critério de exclusão:
- Participação atual em outro ensaio clínico terapêutico, exceto outros estudos translacionais.
- Tratamento com terapia contra câncer aprovada ou experimental nas 3 semanas anteriores ao início do medicamento em estudo.
- Tratamento com cloroquina/hidroxicloroquina nos 14 dias anteriores ao início do medicamento em estudo.
Ter sido tratado anteriormente com T-DXd e/ou fulvestrant. Nota: os pacientes que tiveram recaída após mais de 1 ano após a conclusão do fulvestrant são elegíveis.
Nota I: o tratamento prévio com terapias anti-HER2 em ambiente (neo) adjuvante será permitido para participantes que apresentaram conversão de expressão positiva de HER2 em amostra de tumor de mama primário para expressão de HER2 baixa ou ultrabaixa de HER2 (perda de HER2) em recidiva amostra tumoral.
- Pacientes com disseminação visceral avançada, sintomática, que correm risco de complicações potencialmente fatais em curto prazo (incluindo pacientes com derrames maciços não controlados [pleural, pericárdico e/ou peritoneal] e linfangite pulmonar).
- Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de CDK4/6i, como histórico de cirurgia GI que pode resultar em alças cegas intestinais e pacientes com gastroparesia clinicamente significativa, síndrome do intestino curto, náusea não resolvida, vômito, doença inflamatória intestinal ativa ou diarréia de grau CTCAE > 1.
- Envolvimento conhecido do sistema nervoso central (SNC) (metástases cerebrais e/ou carcinomatose leptomeníngea). Indivíduos com metástases cerebrais clinicamente inativas podem ser incluídos no estudo. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não necessitam de tratamento com corticosteróides ou anticonvulsivantes podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia.
- Ter uma malignidade concomitante ou malignidade dentro de 5 anos após a inscrição no estudo, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele que foi previamente tratado com intenção curativa. Para outros cancros considerados de baixo risco de recorrência, é necessária uma discussão com o Monitor Médico do Patrocinador.
- Alergia conhecida ou reação de hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos experimentais (ME) ou seus ingredientes inativos.
- Radioterapia paliativa com campo de radiação limitado dentro de 2 semanas ou com amplo campo de radiação ou para mais de 30% da medula óssea dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
- Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia importante durante o tratamento do estudo.
Tem doença cardíaca ativa ou histórico de disfunção cardíaca ou anormalidades de condução, incluindo, mas não se limitando, a qualquer um dos seguintes:
- Participantes com histórico médico de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à triagem, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe II a IV da NYHA), angina de peito instável ou evento cardiovascular recente (<6 meses), incluindo acidente vascular cerebral. Os participantes com níveis de troponina acima do LSN no rastreio (conforme definido pelo fabricante), e sem quaisquer sintomas relacionados com o miocárdio, devem ter uma consulta cardiológica para descartar enfarte do miocárdio.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <55% conforme determinado por aquisição multigated (MUGA) ou ecocardiograma (ECO).
- História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo ou taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (NCI-CTCAE Grau 3), fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Participantes com fibrilação atrial controlada por medicamentos ou arritmias controladas por marca-passos poderão se inscrever.
- Intervalo QT corrigido pelo prolongamento da fórmula de Fridericia (QTcF) para> 470 ms (mulheres) ou> 450 ms (homens) com base na média do eletrocardiograma (ECG) triplicado de triagem de 12 derivações.
- História de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que exigiram a descontinuação desse medicamento, ou qualquer medicamento concomitante atual conhecido por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes.
- Síndrome do QT longo congênita, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade em parentes de primeiro grau.
- Comprometimento pulmonar clinicamente grave resultante de doenças pulmonares intercorrentes, incluindo, mas não se limitando a, qualquer distúrbio pulmonar subjacente (por exemplo, êmbolos pulmonares dentro de 3 meses da inscrição no estudo, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, doença pulmonar restritiva, derrame pleural, pós Fibrose pulmonar por COVID-19, etc.) e qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória com envolvimento pulmonar (por exemplo, artrite reumatóide, síndrome de Sjogren, sarcoidose, etc.) ou pneumonectomia prévia (completa).
- Tem histórico de doença pulmonar intersticial não infecciosa (DPI)/pneumonite que exigiu esteróides, tem DPI/pneumonite atual ou tem suspeita de DPI/pneumonite que não pode ser descartada por exames de imagem na triagem.
- Mulheres grávidas ou lactantes ou pacientes que não desejam aplicar contracepção altamente eficaz conforme definido no protocolo.
- Infecção atualmente conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com infecção passada por HBV ou infecção por HBV resolvida (definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] negativo e um teste de anticorpo central da hepatite B [HBcAb] positivo, acompanhado por um teste de DNA de HBV negativo) e > 6 meses sem anti-HBV -tratamento viral são elegíveis. Esses participantes devem ser monitorados de perto quanto à reativação do VHB e ter acesso a um especialista local em hepatite B durante e após o estudo.
- Pacientes positivos para anticorpos contra HCV são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase (PCR) for negativa para RNA do HCV.
- Pacientes com coinfecção pelo VHC ou história de coinfecção pelo VHC.
- Pacientes com cirrose ou fibrose em exames de imagem ou biópsia anteriores.
- Tem uma imunodeficiência primária ativa ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- Outra infecção ativa não controlada no momento da inscrição.
- Recebimento de vacina viva ou atenuada 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Uma história de convulsões não controladas, distúrbios do SNC ou deficiência psiquiátrica pré-existente grave e/ou instável considerada pelo investigador como clinicamente significativa e afetando adversamente a adesão aos medicamentos do estudo ou interferindo na segurança do sujeito.
- Uso atual de alimentos ou medicamentos conhecidos por serem inibidores potentes do CYP3A4, medicamentos conhecidos por serem potentes indutores do CYP3A4 (por exemplo, consulte a Seção de Medicamentos Proibidos).
- Abuso conhecido de substâncias ou qualquer outra condição médica concomitante grave e/ou não controlada que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente.
- Incapacidade ou falta de vontade de cumprir os requisitos do protocolo na opinião do investigador.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A
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Os pacientes receberão T-DXd 5,4 mg/kg de peso corporal administrado como infusão intravenosa (IV) no Dia 1 (D1) de cada ciclo de 21 dias.
A dose inicial será administrada como uma infusão intravenosa de 90 minutos.
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Comparador Ativo: Braço B
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Os pacientes receberão o inibidor de CDK4/6 (CDK4/6i) de escolha do médico, incluindo palbociclib, ribociclibe e abemaciclib; escolha do médico de terapia endócrina (TE), incluindo fulvestrant, letrozol, anastrozol e exemestano.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 25 meses
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PFS, definido como o período desde a data da randomização até a primeira ocorrência de progressão radiográfica documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado localmente pelo investigador usando RECIST v.1.1.
em pacientes com HER2 baixo.
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Até 25 meses
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|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 25 meses
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PFS, definido como o período desde a data da randomização até a primeira ocorrência de progressão radiográfica documentada da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado localmente pelo investigador usando RECIST v.1.1 em todos os pacientes.
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Até 25 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: Até 25 meses
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OS, definido como o período desde a data da randomização até a morte por qualquer causa, conforme determinado localmente pelo investigador (em todos os pacientes e na população com baixo HER2).
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Até 25 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 25 meses
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ORR, definida como a taxa de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado localmente pelo investigador usando RECIST v.1.1 (em todos os pacientes e população com baixo HER2).
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Até 25 meses
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Taxa de benefício clínico (CBR)
Prazo: Até 25 meses
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CBR, definida como a taxa de pacientes com resposta objetiva (CR ou PR) ou doença estável por pelo menos 24 semanas, conforme determinado localmente pelo investigador usando RECIST v.1.1 (em todos os pacientes e na população com baixo HER2).
|
Até 25 meses
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Duração da resposta (DoR)
Prazo: Até 25 meses
|
DoR, definido como o período desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada à progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, conforme determinado localmente pelo investigador usando RECIST v.1.1 (em todos os pacientes e na população com baixo HER2).
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Até 25 meses
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Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Até 25 meses
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TTR, definido como o período desde a data da randomização até a primeira resposta objetiva do tumor (redução do tumor ≥ 30%) observada para pacientes que alcançaram RC ou PR, conforme determinado localmente pelo investigador usando RECIST v.1.1 (em todos os pacientes e HER2 -baixa população).
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Até 25 meses
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Tempo até a falha do tratamento (TTF)
Prazo: Até 25 meses
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TTF, definido como o tempo desde a data da randomização até a descontinuação do tratamento por qualquer motivo, incluindo doença progressiva, toxicidade do tratamento, escolha do paciente e morte.
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Até 25 meses
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Tempo para a primeira quimioterapia subsequente (TFSC)
Prazo: Até 25 meses
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TFSC, definido como o tempo desde a data da randomização até o início da primeira quimioterapia subsequente após a descontinuação do regime experimental.
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Até 25 meses
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Sobrevivência livre de progressão 2 (PFS2)
Prazo: Até 25 meses
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PFS2, definido como o tempo desde a randomização até a progressão objetiva do tumor no tratamento de linha seguinte ou morte por qualquer causa, em cada braço de tratamento.
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Até 25 meses
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Hora de início da primeira terapia subsequente ou morte (TFST)
Prazo: Até 25 meses
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TFST, definido como o tempo desde a randomização até a data mais próxima de início da terapia anticâncer após a descontinuação do tratamento do estudo ou morte.
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Até 25 meses
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Melhor porcentagem de mudança na carga tumoral
Prazo: Até 25 meses
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Melhor porcentagem de alteração em relação à linha de base no tamanho das lesões tumorais alvo, definida como a maior diminuição ou o menor aumento se nenhuma diminuição for observada, conforme determinado localmente pelo investigador usando RECIST v.1.1.
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Até 25 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Até 25 meses
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Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde o início usando o Questionário de Qualidade de Vida Core 30 da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-C30).
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Até 25 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Até 25 meses
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Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde o início usando o Questionário de Qualidade de Vida Específico do Câncer de Mama da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC) (QLQ-BR42).
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Até 25 meses
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Qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS)
Prazo: Até 25 meses
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Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) desde o início usando o índice EuroQol versão EQ-5D de 5 níveis (EQ-5D-5L).
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Até 25 meses
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Incidência de eventos adversos, eventos adversos graves e suspeita de reações adversas graves inesperadas
Prazo: Até 25 meses
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Número de eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e suspeitas de reações adversas graves inesperadas (SUSARs) de acordo com o Instituto Nacional do Câncer (NCI) CTCAE versão 5.0 (v.5.0) (Segurança e tolerabilidade)
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Até 25 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de janeiro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de junho de 2024
Primeira postagem (Real)
5 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
29 de julho de 2026
Última verificação
1 de junho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Carcinoma
- Neoplasias da Mama
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Imunoconjugados
- trastuzumab deruxtecan
Outros números de identificação do estudo
- MEDOPP556
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .