Veiligheid en werkzaamheid van T-DXd versus CDK4/6i-gebaseerde ET als eerstelijnstherapie van HR-positieve en HER2-laag/ultralaag gevorderde borstkankerpatiënten geclassificeerd als niet-luminaal subtype (PONTIAC)
29 juli 2026 bijgewerkt door: MedSIR
Een gerandomiseerde fase II-studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Trastuzumab Deruxtecan versus op CDK4/6-remmers gebaseerde endocriene therapie als eerstelijnstherapie van HR-positieve en HER2-laag/ultralaag-gevorderde borstkankerpatiënten, geclassificeerd als niet-luminaal subtype volgens Genexpressieprofilering.
Deze studie bestudeert een type gevorderde borstkanker, gedefinieerd als hormoonreceptor HR-positief/HER2-negatief en geclassificeerd als niet-luminaal door genexpressieprofilering (PAM50).
Patiënten zullen worden behandeld met trastuzumab deruxtecan (T-DXd) of met een door de arts gekozen CDK4/6-remmer (CDK4/6i) plus endocriene therapie (ET).
Het hoofddoel van de studie is het analyseren van de werkzaamheid van T-DXd bij patiënten met HR-positieve en HER2-laag/ultralaag gevorderde borstkanker, geclassificeerd als niet-luminaal subtype.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een internationaal, multicenter, tweearmig, gerandomiseerd, fase II klinisch onderzoek voor patiënten met niet-reseceerbare, lokaal recidiverende of gemetastaseerde HR-positieve en HER2-lage/ultralage borstkanker die op basis van genexpressieprofilering als niet-luminaal is geclassificeerd.
Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥ 18 jaar met HR-positieve en HER2-laag/ultralaag lokaal recidiverende, inoperabele of gemetastaseerde borstkanker, geclassificeerd als niet-luminaal subtype door centrale PAM50-analyse, zullen worden geïncludeerd.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar T-DXd 5,4 mg/kg lichaamsgewicht toegediend als een IV-infusie op dag 1 van elke 21-daagse cyclus of naar keuze van de arts voor een CDK4/6-remmer plus endocriene therapie.
Het belangrijkste doel van de studie is om aan te tonen dat eerstelijns T-DXd, vergeleken met CDK4/6i plus ET, superieur is in het verlengen van de progressievrije overleving (PFS), gebaseerd op beoordeling door de onderzoeker, bij patiënten met HR-positieve, HER2-lage gevorderde borstafwijkingen. kanker geclassificeerd als niet-luminaal door centrale PAM50-analyse (HER2-lage populatie) en alle patiënten.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: MEDSIR
- Telefoonnummer: + 34 932 214 135
- E-mail: contact.trials@medsir.org
Studie Locaties
-
-
-
Brasschaat, België
- Werving
- Algemeen Ziekenhuis Klina
-
Ghent, België
- Werving
- Ghent University Hospital
-
Mons, België
- Werving
- CHU Helora - Hopital de Mons
-
Woluwe-Saint-Lambert, België
- Werving
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Duitsland
- Werving
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
-
Augsburg, Duitsland
- Werving
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
-
Dresden, Duitsland
- Werving
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Duitsland
- Werving
- Kliniken Essen Mitte
-
Worms, Duitsland, 67550
- Werving
- Klinikum Worms - Frauenklinik
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk
- Werving
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Frankrijk
- Werving
- Institute Paoli Calmettes
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- Institut Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42055
- Werving
- CHU Saint Etienne
-
-
-
-
-
Ancona, Italië, 60126
- Werving
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
-
Aviano, Italië, 33081
- Werving
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Florence, Italië, 50134
- Werving
- Aou Careggi
-
Genova, Italië, 16132
- Werving
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Italië, 20141
- Werving
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Modena, Italië
- Werving
- AOU Policlinico di Modena
-
Monza, Italië, 20900
- Werving
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italië, 80131
- Werving
- Federico II Napoli
-
Naples, Italië, 80131
- Werving
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
-
Negrar, Italië
- Werving
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
-
Novara, Italië, 28100
- Werving
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
-
Padova, Italië
- Werving
- Istituto Oncologico Veneto
-
Piacenza, Italië, 29100
- Werving
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
-
Province of Macerata, Italië, 62100
- Werving
- Ospedale Di Macerata
-
Roma, Italië, 00168
- Werving
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland
- Werving
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Graz, Oostenrijk
- Werving
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Oostenrijk
- Werving
- Kepler Universitäts Klinikum
-
Vienna, Oostenrijk
- Werving
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Krakow, Polen
- Werving
- Medtrials Sp. z o.o.
-
Legionowo, Polen
- Werving
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Alcabideche, Portugal, 2755-009
- Werving
- Hospital de Cascais
-
Amadora, Portugal, 2720-276
- Werving
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
-
Aveiro, Portugal
- Werving
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
-
Braga, Portugal
- Werving
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
-
Lisbon, Portugal, 1649-035
- Werving
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
-
Lisbon, Portugal
- Werving
- Hospital da Luz Lisboa
-
Loures, Portugal
- Werving
- Hospital Beatriz Ângelo
-
Porto, Portugal
- Werving
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
-
Porto, Portugal
- Werving
- Unidade Local de Saúde de Santo António
-
-
Vila Real District
-
Lordelo, Vila Real District, Portugal, 5000-508
- Werving
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15009
- Werving
- Centro Oncologico de Galicia
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Werving
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Alicante, Spanje, 03550
- Werving
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
-
Badalona, Spanje, 08916
- Werving
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
-
Barcelona, Spanje, 08028
- Werving
- Hospital Universitari Dexeus
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Werving
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Spanje, 08017
- Werving
- UOMI Cancer Center
-
Bilbao, Spanje, 48013
- Werving
- Hospital Universitario de Basurto
-
Lleida, Spanje, 25198
- Werving
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Spanje, 28040
- Werving
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje
- Werving
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanje, 28041
- Werving
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28007
- Werving
- Hospital Beata Maria Ana
-
Málaga, Spanje, 29010
- Werving
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago de Compostela, Spanje, 15706
- Werving
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Seville, Spanje, 41009
- Werving
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanje, 46026
- Werving
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Spanje, 46009
- Werving
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Valencia, Spanje
- Werving
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Werving
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Spanje, 50012
- Werving
- Hospital Quironsalud Zaragoza
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanje, 41013
- Werving
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazon
-
-
Cáceres
-
Cáceres, Cáceres, Spanje, 1003
- Werving
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Spanje, 17007
- Werving
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Spanje, 18007
- Werving
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Spanje, 23007
- Werving
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanje, 28034
- Werving
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
- Werving
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Spanje, 30120
- Werving
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Spanje, 43204
- Werving
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanje, 46010
- Werving
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Bath, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Lancaster, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- The Christie NHS Foundation Trust
-
London, Verenigd Koninkrijk
- Werving
- Barts Health NHS Trust
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten moeten in staat zijn het doel van het onderzoek te begrijpen en een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) hebben ondertekend voordat zij met specifieke protocolprocedures beginnen.
- Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF.
- ECOG-prestatiestatus van 0-1.
- Minimale levensverwachting van ≥ 12 weken bij screening.
- Bewijs van HER2-lage expressie (1+ door immunohistochemie (IHC) of 2+ en negatief door een in situ hybridisatie [ISH] test) of HER2-ultralaag (IHC 0 met zwakke membraankleuring en in ≤ 10% van de tumorcellen) borst kanker volgens de meest recente richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), vastgesteld door een door MEDSIR aangewezen centraal laboratorium, met behulp van Ventana 4B5-antilichaam. Deze beoordeling moet worden uitgevoerd op de meest recent beschikbare (gearchiveerde of nieuw verzamelde) in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) tumorweefselblokken (≤ 6 weken of FFPE van een tumormonster verkregen na de laatste eerdere systemische therapie) uit de kern- of excisiebiopsie van een lokaal recidiverende (borst- of locoregionale lymfeklieren) of metastatische tumorlaesie, met uitzondering van botmetastasen.
- Niet-luminaal subtype van borstkanker volgens centrale PAM50-analyse bepaald in de meest recent beschikbare (gearchiveerde of nieuw verzamelde) FFPE-tumorweefselblokken (≤ 6 weken of FFPE van een tumormonster verkregen na de laatste eerdere systemische therapie) uit kern- of excisiebiopsie van een lokaal recidiverende (borst- of locoregionale lymfeklieren) of gemetastaseerde tumorlaesie met uitzondering van botmetastasen.
- Patiënten moeten een HR-positieve status hebben (oestrogeenreceptor [ER] en/of progesteronreceptor [PgR]-positief gedefinieerd als ≥ 1% positief gekleurde cellen) volgens de meest recente ASCO/CAP-richtlijnen die lokaal zijn vastgesteld voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Niet-reseceerbare, lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker gedocumenteerd door computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die niet vatbaar is voor resectie met curatieve intentie.
- Evalueerbare ziekte volgens RECIST v.1.1. Patiënten met een botziekte zijn niet toegestaan. Patiënten met botmetastasen met een massa van zacht weefsel groter dan 10 mm komen in aanmerking.
Patiënten moeten aan endocriene resistentiecriteria voldoen:
• ziekteprogressie tijdens adjuvante ET of binnen het eerste jaar na voltooiing van adjuvante ET;
of endocriene gevoeligheidscriteria:
• de novo gemetastaseerde ziekte of ziekteprogressie ≥ 12 maanden na voltooiing van adjuvante ET met ten minste een van de volgende vereisten:
- Oestrogeenreceptor ≤ 50% positief gekleurde cellen;
- en/of hoge histologische graad of Ki67 > 50% op primaire tumor;
- en/of levermetastasen;
- en/of bekend niet-luminaal subtype volgens lokale PAM50-analyse.
- Geen voorafgaande behandeling met enige systemische therapie voor gevorderde ziekte.
- Patiënten die in de adjuvante setting met een CDK4/6i worden behandeld met een behandelingsvrij interval (TFI) ≥ 12 maanden na voltooiing van de CDK4/6i-behandeling komen in aanmerking.
Patiënten hebben een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie:
- Hematologisch (zonder transfusie van bloedplaatjes, rode bloedcellen en/of ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 14 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksbehandeling): Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3,0 x 109/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100,0 x 109/l en hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).
- Lever: serumalbumine ≥ 2,5 g/dl; totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (x ULN) (≤ 3 x ULN bij patiënten met levermetastasen of een voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert); alkalische fosfatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN bij patiënten met lever-/of botmetastasen); aspartaattransaminase (ASAT) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen).
- Nier: Creatinineklaring ≥ 30 ml/min zoals bepaald door Cockcroft Gault (op basis van het werkelijke lichaamsgewicht).
- Stolling: Internationaal genormaliseerde ratio of protrombinetijd en partiële tromboplastine of geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN.
- Resolutie van alle acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie tot graad ≤ 1 zoals bepaald door de US National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (v.5.0) (behalve voor alopecia of andere toxiciteiten die naar goeddunken van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd).
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner moeten binnen 14 dagen vóór aanvang van de studiebehandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Bovendien moeten zij ermee instemmen één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van screening tot 7 maanden na de laatste dosis T-DXd, of binnen de tijdsperiode die is gespecificeerd in de lokale voorschrijfrichtlijnen na de laatste dosis naar keuze van de arts. CDK4/6i plus ET. Vrouwelijke patiënten moeten in dezelfde periode afzien van eiceldonatie en borstvoeding.
- Mannelijke deelnemers die seksueel actief zijn met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten chirurgisch steriel zijn of een aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken vanaf het moment van screening tot 4 maanden na de laatste dosis T-DXd, of binnen de tijdsperiode die is gespecificeerd volgens het lokale voorschrift richtlijnen na de laatste dosis naar keuze van de arts van CDK4/6i plus ET. Mannelijke deelnemers mogen tijdens deze periode geen sperma doneren of opslaan.
- Patiënten moeten toegankelijk zijn voor behandeling en follow-up.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige deelname aan een andere therapeutische klinische proef, met uitzondering van andere translationele onderzoeken.
- Behandeling met goedgekeurde of experimentele kankertherapie binnen 3 weken vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Behandeling met chloroquine/hydroxychloroquine binnen 14 dagen vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel.
Bent eerder behandeld met T-DXd en/of fulvestrant. Let op: patiënten die meer dan 1 jaar na voltooiing van de behandeling met fulvestrant een terugval ervaren, komen in aanmerking.
Opmerking I: eerdere behandeling met anti-HER2-therapieën in (neo-)adjuvante setting is toegestaan voor deelnemers die conversie vertoonden van HER2-positieve expressie in het primaire borsttumormonster naar HER2-lage of HER2-ultralage expressie (HER2-verlies) bij recidiverende tumoren. tumor monster.
- Patiënten met gevorderde, symptomatische, viscerale verspreiding, die op korte termijn risico lopen op levensbedreigende complicaties (inclusief patiënten met massale ongecontroleerde effusies [pleuraal, pericardiaal en/of peritoneaal] en pulmonale lymfangitis).
- Verslechtering van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van CDK4/6i aanzienlijk kan veranderen, zoals een voorgeschiedenis van gastro-intestinale operaties die kunnen resulteren in blinde lussen in de darmen en patiënten met klinisch significante gastroparese, kortedarmsyndroom, onopgeloste misselijkheid, braken, actieve inflammatoire darmziekte of diarree met CTCAE-graad > 1.
- Bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (hersenmetastasen en/of leptomeningeale carcinomatose). Proefpersonen met klinisch inactieve hersenmetastasen kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Proefpersonen met behandelde hersenmetastasen die niet langer symptomatisch zijn en die geen behandeling met corticosteroïden of anticonvulsiva nodig hebben, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als zij hersteld zijn van het acute toxische effect van radiotherapie.
- Als u binnen 5 jaar na deelname aan het onderzoek een gelijktijdige maligniteit of maligniteit heeft, met uitzondering van carcinoma in situ van de cervix en basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat eerder met curatieve intentie is behandeld. Voor andere vormen van kanker waarvan wordt aangenomen dat deze een laag risico op herhaling hebben, is overleg met de Medische Monitor van de Sponsor vereist.
- Bekende allergie- of overgevoeligheidsreactie op een van de geneesmiddelen voor onderzoek (IMP’s) of hun inactieve ingrediënten.
- Palliatieve radiotherapie met een beperkt stralingsveld binnen 2 weken of met een breed stralingsveld of tot meer dan 30% van het beenmerg binnen 4 weken vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
- Grote chirurgische ingreep of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de onderzoeksbehandeling.
Heeft een actieve hartziekte of een voorgeschiedenis van hartdisfunctie of geleidingsafwijkingen, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:
- Deelnemers met een medische voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden vóór de screening, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA klasse II tot IV), instabiele angina pectoris of een recent (< 6 maanden) cardiovasculair voorval, waaronder een beroerte. Deelnemers met troponineniveaus boven ULN bij screening (zoals gedefinieerd door de fabrikant) en zonder enige myocardgerelateerde symptomen, moeten een cardiologisch consult ondergaan om een hartinfarct uit te sluiten.
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 55% zoals bepaald door multigated acquisition (MUGA)-scan of echocardiogram (ECHO).
- Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie of ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling vereist (NCI-CTCAE graad 3), symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Deelnemers met atriale fibrillatie die onder controle wordt gehouden door medicatie of aritmieën die onder controle worden gehouden door pacemakers, mogen zich inschrijven.
- QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) verlenging tot > 470 ms (vrouwen) of > 450 ms (mannen) op basis van het gemiddelde van het screeningsdrievoudige elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen.
- Voorgeschiedenis van QT-verlenging geassocieerd met andere medicijnen waarbij stopzetting van dat medicijn nodig was, of eventuele huidige gelijktijdige medicatie waarvan bekend is dat deze het QT-interval verlengt en Torsades de Pointes veroorzaakt.
- Congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom, of onverklaarde plotselinge dood jonger dan 40 jaar bij familieleden in de eerste graad.
- Klinisch ernstig longprobleem als gevolg van bijkomende longziekten, waaronder, maar niet beperkt tot, elke onderliggende longaandoening (bijv. longembolie binnen 3 maanden na deelname aan het onderzoek, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, restrictieve longziekte, pleurale effusie, post-ulmonaire effusie). COVID-19-pulmonale fibrose, enz.), en alle auto-immuunziekten, bindweefsel- of ontstekingsziekten waarbij de longen betrokken zijn (bijv. reumatoïde artritis, het syndroom van Sjögren, sarcoïdose, enz.), of eerdere pneumonectomie (volledig).
- Heeft een voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis waarvoor steroïden nodig zijn, heeft een huidige ILD/pneumonitis, of heeft een vermoeden van ILD/pneumonitis die niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming tijdens de screening.
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of patiënten die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie toe te passen, zoals gedefinieerd in het protocol.
- Momenteel bekende infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten met een HBV-infectie in het verleden of een opgeloste HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve test op het hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en een positieve test op het hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb], vergezeld van een negatieve HBV-DNA-test), en > 6 maanden geen antilichaamtest -virale behandeling komt in aanmerking. Deze deelnemers moeten nauwlettend worden gecontroleerd op HBV-reactivatie en moeten tijdens en na het onderzoek toegang hebben tot een lokale hepatitis B-expert.
- Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA.
- Patiënten met een gelijktijdige HCV-infectie of een voorgeschiedenis van een gelijktijdige HCV-infectie.
- Patiënten met cirrose of fibrose bij voorafgaande beeldvorming of biopsie.
- Heeft een actieve primaire immuundeficiëntie of een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Andere actieve, ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving.
- Ontvangst van een levend of verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Een voorgeschiedenis van ongecontroleerde aanvallen, stoornissen van het centraal zenuwstelsel of een ernstige en/of onstabiele, reeds bestaande psychiatrische beperking die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd en die de therapietrouw bij het onderzoek negatief beïnvloedt of de veiligheid van de proefpersoon verstoort.
- Actueel gebruik van voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat het krachtige CYP3A4-remmers zijn, medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn (zie voor voorbeelden de sectie Verboden medicijnen).
- Bekend middelenmisbruik of enige andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt zou belemmeren.
- Onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol naar de mening van de onderzoeker.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm A
|
Patiënten krijgen T-DXd 5,4 mg/kg lichaamsgewicht toegediend als een intraveneuze (IV) infusie op dag 1 (D1) van elke cyclus van 21 dagen.
De aanvangsdosis wordt toegediend als een intraveneuze infusie van 90 minuten.
|
|
Actieve vergelijker: Arm B
|
Patiënten zullen naar keuze van de arts een CDK4/6-remmer (CDK4/6i) krijgen, waaronder palbociclib, ribociclib en abemaciclib; door de arts gekozen endocriene therapie (ET), waaronder fulvestrant, letrozol, anastrozol en exemestaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
PFS, gedefinieerd als de periode vanaf de randomisatiedatum tot het eerste optreden van gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals lokaal bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1.
bij HER2-laag-patiënten.
|
Tot 25 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
PFS, gedefinieerd als de periode vanaf de randomisatiedatum tot het eerste optreden van gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals lokaal bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1 bij alle patiënten.
|
Tot 25 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
OS, gedefinieerd als de periode vanaf de randomisatiedatum tot overlijden door welke oorzaak dan ook, zoals lokaal bepaald door de onderzoeker (bij alle patiënten en in de HER2-lage populatie).
|
Tot 25 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
ORR, gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR), zoals lokaal bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1 (bij alle patiënten en in de HER2-lage populatie).
|
Tot 25 maanden
|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
CBR, gedefinieerd als het percentage patiënten met een objectieve respons (CR of PR) of stabiele ziekte gedurende ten minste 24 weken, zoals lokaal bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1 (bij alle patiënten en HER2-lage populatie).
|
Tot 25 maanden
|
|
Duur van de respons (DoR)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
DoR, gedefinieerd als de periode vanaf het eerste optreden van een gedocumenteerde objectieve reactie op ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals lokaal bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1 (bij alle patiënten en HER2-lage populatie).
|
Tot 25 maanden
|
|
Tijd tot reactie (TTR)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
TTR, gedefinieerd als de periode vanaf de randomisatiedatum tot de eerste objectieve tumorrespons (tumorkrimp van ≥ 30%) waargenomen bij patiënten die een CR of PR bereikten, zoals lokaal bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1 (bij alle patiënten en HER2 -lage bevolking).
|
Tot 25 maanden
|
|
Tijd tot falen van de behandeling (TTF)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
TTF, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot het stopzetten van de behandeling om welke reden dan ook, inclusief progressieve ziekte, behandelingstoxiciteit, patiëntkeuze en overlijden.
|
Tot 25 maanden
|
|
Tijd tot eerste daaropvolgende chemotherapie (TFSC)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
TFSC, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot het begin van de eerste daaropvolgende chemotherapie na stopzetting van het onderzoeksregime.
|
Tot 25 maanden
|
|
Progressievrije overleving 2 (PFS2)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
PFS2, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot objectieve tumorprogressie bij volgendelijnsbehandeling of overlijden door welke oorzaak dan ook, in elke behandelingsarm.
|
Tot 25 maanden
|
|
Tijd tot aanvang van de eerste daaropvolgende therapie of overlijden (TFST)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
TFST, gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de vroegste startdatum van de antikankertherapie na stopzetting van de onderzoeksbehandeling of overlijden.
|
Tot 25 maanden
|
|
Beste percentage verandering in tumorlast
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
Beste percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de grootte van de doeltumorlaesies, gedefinieerd als de grootste afname, of de kleinste toename als er geen afname wordt waargenomen, zoals lokaal bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST v.1.1.
|
Tot 25 maanden
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
Veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) ten opzichte van de uitgangssituatie met behulp van de Quality of Life Questionnaire Core 30 (QLQ-C30) van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
|
Tot 25 maanden
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) ten opzichte van de uitgangssituatie met behulp van de Breast Cancer-Specific Quality of Life Questionnaire (QLQ-BR42) van de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC).
|
Tot 25 maanden
|
|
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL)
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
Veranderingen in de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (GKvL) ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van de EuroQol 5-level EQ-5D versie (EQ-5D-5L) index.
|
Tot 25 maanden
|
|
Incidentie van bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 25 maanden
|
Aantal bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen (SUSAR's) volgens het National Cancer Institute (NCI) CTCAE versie 5.0 (v.5.0) (veiligheid en verdraagbaarheid)
|
Tot 25 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
30 juni 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 januari 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juni 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 juni 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 juli 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
30 juli 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 juli 2026
Laatst geverifieerd
1 juni 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Carcinoom
- Borstneoplasmata
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunoconjugaten
- trastuzumab deruxtecan
Andere studie-ID-nummers
- MEDOPP556
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .