Bezpieczeństwo i skuteczność T-DXd w porównaniu z ET na bazie CDK4/6i jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z HR-dodatnim i HER2-niskim/ultranisko zaawansowanym rakiem piersi sklasyfikowanym jako podtyp inny niż luminalny (PONTIAC)
29 lipca 2026 zaktualizowane przez: MedSIR
Randomizowane badanie fazy II oceniające bezpieczeństwo i skuteczność trastuzumabu deruxtecanu w porównaniu z terapią hormonalną opartą na inhibitorach CDK4/6 jako terapii pierwszego rzutu u pacjentek z HR-dodatnim i HER2-niskim/ultranisko zaawansowanym rakiem piersi, sklasyfikowanych jako podtyp inny niż luminalny według Profilowanie ekspresji genów.
W badaniu tym badany jest rodzaj zaawansowanego raka piersi, zdefiniowany jako HR-dodatni/HER2-ujemny pod względem receptorów hormonalnych i sklasyfikowany jako nieluminalny na podstawie profilowania ekspresji genów (PAM50).
Pacjenci będą leczeni trastuzumabem deruxtekanem (T-DXd) lub wybranym przez lekarza inhibitorem CDK4/6 (CDK4/6i) w połączeniu z terapią hormonalną (ET).
Głównym celem badania jest analiza skuteczności T-DXd u pacjentek z rakiem piersi HR-dodatnim i HER2-nisko/ultranisko zaawansowanym rakiem piersi sklasyfikowanym jako podtyp inny niż luminalny.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to międzynarodowe, wieloośrodkowe, dwuramienne, randomizowane badanie kliniczne II fazy, obejmujące pacjentki z nieoperacyjnym, miejscowo nawrotowym lub przerzutowym rakiem piersi, dodatnim pod względem HR i HER2-niskim/ultraniskim, sklasyfikowanym jako nieluminalny na podstawie profilowania ekspresji genów.
Do badania zostaną włączeni kobiety lub mężczyźni w wieku ≥ 18 lat z HR-dodatnim i HER2-niskim/ultraniskim, miejscowo nawrotowym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi, sklasyfikowanym jako podtyp inny niż luminalny w centralnej analizie PAM50.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej T-DXd w dawce 5,4 mg/kg masy ciała podawanej w postaci wlewu dożylnego w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu lub do grupy otrzymującej według wyboru lekarza inhibitor CDK4/6 w połączeniu z terapią hormonalną.
Głównym celem badania jest wykazanie, że T-DXd pierwszego rzutu w porównaniu z CDK4/6i plus ET skuteczniej wydłuża czas przeżycia bez progresji (PFS), na podstawie oceny badacza u pacjentek z dodatnim HR i niskim poziomem HER2 w zaawansowanym stadium piersi rak sklasyfikowany jako nieluminalny w centralnej analizie PAM50 (populacja z niskim poziomem HER2) i wszystkich pacjentów.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
200
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: MEDSIR
- Numer telefonu: + 34 932 214 135
- E-mail: contact.trials@medsir.org
Lokalizacje studiów
-
-
-
Graz, Austria
- Rekrutacyjny
- Medizinische Universität Graz
-
Linz, Austria
- Rekrutacyjny
- Kepler Universitäts Klinikum
-
Vienna, Austria
- Rekrutacyjny
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
Brasschaat, Belgia
- Rekrutacyjny
- Algemeen Ziekenhuis klina
-
Ghent, Belgia
- Rekrutacyjny
- Ghent University Hospital
-
Mons, Belgia
- Rekrutacyjny
- CHU Helora - Hopital de Mons
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgia
- Rekrutacyjny
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
-
-
-
-
Caen, Francja
- Rekrutacyjny
- Centre François Baclesse
-
Lyon, Francja
- Rekrutacyjny
- CHU Lyon Sud
-
Marseille, Francja
- Rekrutacyjny
- Institute Paoli Calmettes
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- Institut Curie
-
Saint-Priest-en-Jarez, Francja, 42055
- Rekrutacyjny
- CHU Saint Etienne
-
-
-
-
-
A Coruña, Hiszpania, 15009
- Rekrutacyjny
- Centro Oncologico de Galicia
-
A Coruña, Hiszpania, 15006
- Rekrutacyjny
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC)
-
Alicante, Hiszpania, 03550
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario San Juan de Alicante
-
Badalona, Hiszpania, 08916
- Rekrutacyjny
- Institut Català d' Oncologia Badalona (ICO)
-
Barcelona, Hiszpania, 08028
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Dexeus
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08017
- Rekrutacyjny
- UOMI Cancer Center
-
Bilbao, Hiszpania, 48013
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario de Basurto
-
Lleida, Hiszpania, 25198
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova de Lleida
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- Rekrutacyjny
- Hospital Clínico San Carlos
-
Madrid, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Hiszpania, 28041
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Doce de Octubre
-
Madrid, Hiszpania, 28007
- Rekrutacyjny
- Hospital Beata María Ana
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
- Rekrutacyjny
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
-
Seville, Hiszpania, 41009
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- Rekrutacyjny
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO)
-
Valencia, Hiszpania
- Rekrutacyjny
- Hospital Arnau de Vilanova de Valencia
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Rekrutacyjny
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
Zaragoza, Hiszpania, 50012
- Rekrutacyjny
- Hospital Quironsalud Zaragoza
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 41013
- Rekrutacyjny
- Hospital Quironsalud Sagrado Corazón
-
-
Cáceres
-
Cáceres, Cáceres, Hiszpania, 1003
- Rekrutacyjny
- Hospital San Pedro de Alcántara
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Hiszpania, 17007
- Rekrutacyjny
- Institut Català d' Oncologia Girona (ICO)
-
-
Granada
-
Granada, Granada, Hiszpania, 18007
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Clínico San Cecilio
-
-
Jaén
-
Jaén, Jaén, Hiszpania, 23007
- Rekrutacyjny
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28034
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Majadahonda, Madrid, Hiszpania, 28222
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Hiszpania, 30120
- Rekrutacyjny
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
-
-
Tarragona
-
Reus, Tarragona, Hiszpania, 43204
- Rekrutacyjny
- Hospital Universitari Sant Joan de Reus
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46010
- Rekrutacyjny
- Hospital Clinico Universitario De Valencia
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia
- Rekrutacyjny
- Netherlands Cancer Institute
-
-
-
-
-
Aschaffenburg, Niemcy
- Rekrutacyjny
- MVZ Klinikum Aschaffenburg
-
Augsburg, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Hämatologie-Onkologie im Zentrum MVZ
-
Dresden, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Niemcy
- Rekrutacyjny
- Kliniken Essen Mitte
-
Worms, Niemcy, 67550
- Rekrutacyjny
- Klinikum Worms - Frauenklinik
-
-
-
-
-
Krakow, Polska
- Rekrutacyjny
- Medtrials Sp. z o.o.
-
Legionowo, Polska
- Rekrutacyjny
- Wojskowy Instytut Medyczny
-
-
-
-
-
Alcabideche, Portugalia, 2755-009
- Rekrutacyjny
- Hospital de Cascais
-
Amadora, Portugalia, 2720-276
- Rekrutacyjny
- Unidade Local de Saúde Amadora/Sintra - Hospital Fernando da Fonseca
-
Aveiro, Portugalia
- Rekrutacyjny
- Unidade Local de Saúde da Região de Aveiro
-
Braga, Portugalia
- Rekrutacyjny
- Unidade Local de Saúde do Alto Ave
-
Lisbon, Portugalia, 1649-035
- Rekrutacyjny
- Unidade Local de Saúde de Santa Maria
-
Lisbon, Portugalia
- Rekrutacyjny
- Hospital da Luz Lisboa
-
Loures, Portugalia
- Rekrutacyjny
- Hospital Beatriz Angelo
-
Porto, Portugalia
- Rekrutacyjny
- Instituto Portugues Oncologia de Porto (IPO)
-
Porto, Portugalia
- Rekrutacyjny
- Unidade Local De Saude De Santo Antonio
-
-
Vila Real District
-
Lordelo, Vila Real District, Portugalia, 5000-508
- Rekrutacyjny
- Unidade Local de Saúde de Trás-os-Montes e Alto Douro
-
-
-
-
-
Ancona, Włochy, 60126
- Rekrutacyjny
- A.O.U. Ospedali Riuniti di Ancona
-
Aviano, Włochy, 33081
- Rekrutacyjny
- Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano
-
Florence, Włochy, 50134
- Rekrutacyjny
- AOU Careggi
-
Genova, Włochy, 16132
- Rekrutacyjny
- Ospedale Policlinico San Martino
-
Milan, Włochy, 20141
- Rekrutacyjny
- Instituto Europeo di Oncologia
-
Modena, Włochy
- Rekrutacyjny
- AOU Policlinico di Modena
-
Monza, Włochy, 20900
- Rekrutacyjny
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Włochy, 80131
- Rekrutacyjny
- Federico II Napoli
-
Naples, Włochy, 80131
- Rekrutacyjny
- Istituto Nazionale Tumori Irccs "Fondazione G Pascale"
-
Negrar, Włochy
- Rekrutacyjny
- Ospedale Sacro Cuore Don Calabria Negrar
-
Novara, Włochy, 28100
- Rekrutacyjny
- Azienda Ospedaliero- Universitaria Maggiore Della Carita
-
Padova, Włochy
- Rekrutacyjny
- Istituto Oncologico Veneto
-
Piacenza, Włochy, 29100
- Rekrutacyjny
- Oncologia Medica AUSL Piacenza
-
Province of Macerata, Włochy, 62100
- Rekrutacyjny
- Ospedale Di Macerata
-
Roma, Włochy, 00168
- Rekrutacyjny
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
-
-
-
-
Bath, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
Lancaster, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- The Christie NHS Foundation Trust
-
London, Zjednoczone Królestwo
- Rekrutacyjny
- Barts Health NHS Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć cel badania i podpisać pisemny formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
- Pacjenci płci żeńskiej lub męskiej w wieku ≥ 18 lat w chwili podpisania ICF.
- Stan wydajności ECOG 0-1.
- Minimalna oczekiwana długość życia w momencie badania przesiewowego wynosi ≥ 12 tygodni.
- Dowody na niską ekspresję HER2 (1+ w badaniu immunohistochemicznym (IHC) lub 2+ i ujemny w teście hybrydyzacji in situ [ISH]) lub bardzo niską ekspresję HER2 (IHC 0 ze słabym barwieniem błony i w ≤ 10% komórek nowotworowych) pierś raka zgodnie z najnowszymi wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) określonymi przez wyznaczone laboratorium centralne MEDSIR, przy użyciu przeciwciała Ventana 4B5. Oceny tej należy dokonać na ostatnio dostępnych (zarchiwizowanych lub nowo zebranych) utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE) blokach tkanki nowotworowej (≤ 6 tygodni lub FFPE próbki nowotworu uzyskanej po ostatniej wcześniejszej terapii systemowej) z rdzenia lub biopsja wycinająca zmiany nowotworowej o miejscowym wzroście (pierś lub regionalne węzły chłonne) lub przerzutowej, z wyłączeniem przerzutów do kości.
- Podtyp raka piersi nieluminalnego zgodnie z centralną analizą PAM50, określony w ostatnio dostępnych (archiwizowanych lub nowo zebranych) blokach tkanki nowotworowej FFPE (≤ 6 tygodni lub FFPE próbki nowotworu uzyskanej po ostatniej wcześniejszej terapii systemowej) z biopsji rdzeniowej lub wycinkowej zmiana nowotworowa o miejscowym nawrocie (w piersiach lub węzłach chłonnych lokoregionalnych) lub z przerzutami, z wyjątkiem przerzutów do kości.
- Pacjenci muszą mieć status HR-dodatni (receptor estrogenowy [ER] i/lub receptor progesteronowy [PgR]-dodatni, zdefiniowany jako ≥ 1% dodatnio wybarwionych komórek) zgodnie z najnowszymi wytycznymi ASCO/CAP ustalonymi lokalnie przed przystąpieniem do badania.
- Nieoperacyjny rak piersi z miejscową wznową lub przerzutami, udokumentowany tomografią komputerową (CT) lub rezonansem magnetycznym (MRI), którego nie można usunąć z zamiarem wyleczenia.
- Choroba podlegająca ocenie według RECIST v.1.1. Pacjenci z chorobami wyłącznie kości nie są wpuszczani. Do badania kwalifikują się pacjenci z przerzutami do kości i masami tkanek miękkich > 10 mm.
Pacjenci muszą spełniać kryteria oporności hormonalnej:
• progresja choroby w trakcie adiuwantowej ET lub w ciągu pierwszego roku od zakończenia adiuwantowej ET;
lub kryteria wrażliwości hormonalnej:
• choroba przerzutowa de novo lub progresja choroby ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego ET przy spełnieniu co najmniej jednego z poniższych wymagań:
- Receptor estrogenowy ≤ 50% komórek wybarwionych pozytywnie;
- i/lub wysoki stopień histologiczny lub Ki67 > 50% w przypadku guza pierwotnego;
- i/lub przerzuty do wątroby;
- i/lub znany podtyp inny niż luminalny zgodnie z lokalną analizą PAM50.
- Brak wcześniejszego leczenia systemowego w przypadku zaawansowanej choroby.
- Kwalifikują się pacjenci leczeni CDK4/6i w ramach leczenia uzupełniającego z przerwą bez leczenia (TFI) ≥ 12 miesięcy po zakończeniu leczenia CDK4/6i.
Pacjenci mają odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek:
- Hematologiczne (bez transfuzji płytek krwi, czerwonych krwinek i/lub wsparcia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku): Liczba białych krwinek (WBC) > 3,0 x 109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi ≥ 100,0 x 109/l i hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (≥ 5,6 mmol/l).
- Wątroba: albumina w surowicy ≥ 2,5 g/dl; bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (x GGN) (≤ 3 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub chorobą Gilberta w wywiadzie); fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby/lub kości); transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 3 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
- Nerki: Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min określony metodą Cockcrofta Gaulta (na podstawie rzeczywistej masy ciała).
- Koagulacja: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy i czas częściowej tromboplastyny lub aktywowanej częściowej tromboplastyny ≤ 1,5 × GGN.
- Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1, jak określono w amerykańskim National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0 (v.5.0) (z wyjątkiem łysienia lub innych toksyczności, które według uznania badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta).
- Kobiety w wieku rozrodczym, aktywne seksualnie z niewysterylizowanym partnerem płci męskiej, muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego. Ponadto muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej wysoce skutecznej metody kontroli urodzeń od chwili badania przesiewowego do 7 miesięcy po ostatniej dawce T-DXd lub w okresie określonym w lokalnych wytycznych dotyczących przepisywania leków po ostatniej dawce wybranej przez lekarza CDK4/6i plus ET. W tym samym okresie pacjentki muszą powstrzymać się od oddawania komórek jajowych i karmienia piersią.
- Uczestnicy płci męskiej podejmujący stosunki seksualne z partnerką zdolną do zajścia w ciążę muszą zachować sterylność chirurgiczną lub stosować akceptowalną metodę antykoncepcji od momentu badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatniej dawce T-DXd lub w okresie określonym zgodnie z lokalnymi przepisami wytycznych po przyjęciu ostatniej dawki wybranej przez lekarza CDK4/6i plus ET. Uczestnikom płci męskiej nie wolno w tym samym okresie oddawać ani przechowywać nasienia w banku.
- Pacjenci muszą być dostępni w celu leczenia i obserwacji.
Kryteria wyłączenia:
- Bieżący udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym, z wyjątkiem innych badań translacyjnych.
- Leczenie zatwierdzoną lub badaną terapią przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem stosowania badanego leku.
- Leczenie chlorochiną/hydroksychlorochiną w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.
Byłeś wcześniej leczony T-DXd i/lub fulwestrantem. Uwaga: do badania kwalifikują się pacjenci, u których wystąpił nawrót po ponad roku od zakończenia leczenia fulwestrantem.
Uwaga I: wcześniejsze leczenie terapiami anty-HER2 w leczeniu (neo)adiuwantowym będzie dozwolone w przypadku uczestniczek, które wykazały konwersję z ekspresji HER2-dodatniej w próbce pierwotnego guza piersi na ekspresję HER2-niską lub ultraniską (utratę HER2) w nawrotowej próbka nowotworu.
- Pacjenci z zaawansowanym, objawowym rozsiewem trzewnym, którzy są narażeni na ryzyko powikłań zagrażających życiu w krótkim okresie (w tym pacjenci z masywnymi, niekontrolowanymi wysiękami [opłucnowymi, osierdziowymi i (lub) otrzewnowymi] oraz zapaleniem naczyń chłonnych płuc).
- upośledzenie czynności przewodu żołądkowo-jelitowego (GI) lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie CDK4/6i, na przykład przebyta operacja przewodu pokarmowego, która może skutkować ślepymi pętlami jelitowymi oraz pacjenci z klinicznie istotną gastroparezą, zespołem krótkiego jelita, nieustępującymi nudnościami, wymioty, czynna choroba zapalna jelit lub biegunka stopnia CTCAE > 1.
- Znane zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (przerzuty do mózgu i (lub) rak opon mózgowo-rdzeniowych). Do badania można włączyć pacjentów z klinicznie nieaktywnymi przerzutami do mózgu. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu, które nie dają już objawów i którzy nie wymagają leczenia kortykosteroidami ani lekami przeciwdrgawkowymi, mogą zostać włączeni do badania, jeśli wyzdrowieli po ostrym toksycznym działaniu radioterapii.
- Czy współistniejący nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy i raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, który był wcześniej leczony w celach leczniczych. W przypadku innych nowotworów uznawanych za charakteryzujące się niskim ryzykiem nawrotu wymagana jest konsultacja z monitorującym lekarzem Sponsora.
- Znana reakcja alergiczna lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych produktów leczniczych (IMP) lub ich nieaktywne składniki.
- Radioterapia paliatywna z ograniczonym polem napromieniania w ciągu 2 tygodni lub z szerokim polem napromieniania lub na ponad 30% szpiku kostnego w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
- Poważny zabieg chirurgiczny lub poważny uraz pourazowy w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub przewidywana konieczność przeprowadzenia poważnej operacji w trakcie leczenia badanego.
Czy ma czynną chorobę serca lub w przeszłości występowały zaburzenia czynności serca lub zaburzenia przewodzenia, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:
- Uczestnicy, u których w wywiadzie przebyto zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, objawową zastoinową niewydolność serca (klasa II–IV według NYHA), niestabilną dławicę piersiową lub niedawne (< 6 miesięcy) zdarzenie sercowo-naczyniowe, w tym udar. Uczestnicy, u których w badaniu przesiewowym stwierdzono poziom troponiny powyżej GGN (zgodnie z definicją producenta) i bez żadnych objawów związanych z mięśniem sercowym, powinni odbyć konsultację kardiologiczną w celu wykluczenia zawału mięśnia sercowego.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 55%, jak określono za pomocą badania wielobramkowego (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO).
- Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komór, bigeminia, trójgeminia lub częstoskurcz komorowy), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3. NCI-CTCAE), objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Do udziału w badaniu zostaną dopuszczeni uczestnicy cierpiący na migotanie przedsionków kontrolowane lekami lub arytmie kontrolowane za pomocą rozruszników serca.
- Odstęp QT skorygowany wzorem Fridericii (QTcF) wydłużenie do > 470 ms (kobiety) lub > 450 ms (mężczyźni) w oparciu o średnią z trzykrotnego przesiewowego elektrokardiogramu (EKG) z trzech 12 odprowadzeń.
- Wydłużenie odstępu QT w wywiadzie związane z innymi lekami, które wymagały odstawienia tego leku, lub z aktualnie przyjmowanym lekiem, o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QT i powoduje częstoskurcz komorowy typu Torsades de Pointes.
- Wrodzony zespół długiego QT, występowanie zespołu długiego QT w rodzinie lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia.
- Klinicznie ciężkie upośledzenie czynności płuc wynikające ze współistniejących chorób płuc, w tym między innymi jakiejkolwiek podstawowej choroby płuc (np. zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania, ciężkiej astmy, ciężkiej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, restrykcyjnej choroby płuc, wysięku opłucnowego, post zwłóknienie płuc związane z COVID-19 itp.) oraz wszelkie choroby autoimmunologiczne, tkanki łącznej lub zapalne z zajęciem płuc (np. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjogrena, sarkoidoza itp.) lub wcześniejsza pneumonektomia (całkowita).
- Czy u pacjenta występowała w przeszłości niezakaźna śródmiąższowa choroba płuc (ILD)/zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów, obecnie choruje na ILD/zapalenie płuc lub podejrzewa ILD/zapalenie płuc, czego nie można wykluczyć na podstawie badań obrazowych podczas badań przesiewowych.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub pacjenci, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej antykoncepcji określonej w protokole.
- Aktualnie znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci, którzy przebyli zakażenie HBV lub wyleczyli zakażenie HBV (zdefiniowane jako ujemny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] i dodatni wynik testu na przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B [HBcAb], któremu towarzyszy ujemny wynik testu DNA HBV) i > 6 miesięcy przerwy w stosowaniu antygenu HBV -leczenie wirusowe kwalifikuje się. Uczestnicy ci powinni być ściśle monitorowani pod kątem reaktywacji HBV i mieć dostęp do lokalnego eksperta ds. wirusowego zapalenia wątroby typu B w trakcie badania i po jego zakończeniu.
- Pacjenci dodatni pod względem przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) jest ujemna pod względem RNA HCV.
- Pacjenci ze współistniejącym zakażeniem HCV lub współzakażeniem HCV w wywiadzie.
- Pacjenci z marskością wątroby lub zwłóknieniem po wcześniejszym obrazowaniu lub biopsji.
- Ma aktywny pierwotny niedobór odporności lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Inne aktywne, niekontrolowane zakażenie w momencie włączenia.
- Otrzymanie żywej lub atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Historia niekontrolowanych napadów drgawkowych, zaburzeń OUN lub poważnej i/lub niestabilnej, istniejącej wcześniej niepełnosprawności psychicznej, uznanej przez badacza za istotną klinicznie i niekorzystnie wpływającą na przestrzeganie zaleceń dotyczących badania leków lub zakłócającą bezpieczeństwo pacjenta.
- Bieżące zażywanie żywności lub leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4, leków, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (przykłady można znaleźć w części Leki zabronione).
- Znane nadużywanie substancji psychoaktywnych lub jakikolwiek inny współistniejący poważny i/lub niekontrolowany stan chorobowy, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu.
- Niemożność lub niechęć do spełnienia wymagań protokołu w opinii badacza.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A
|
Pacjenci będą otrzymywać T-DXd w dawce 5,4 mg/kg masy ciała podawany w infuzji dożylnej (IV) w dniu 1 (D1) każdego 21-dniowego cyklu.
Dawka początkowa będzie podawana w postaci 90-minutowego wlewu dożylnego.
|
|
Aktywny komparator: Ramię B
|
Pacjenci otrzymają wybrany przez lekarza inhibitor CDK4/6 (CDK4/6i), w tym palbocyklib, rybocyklib i abemacyklib; wybór przez lekarza terapii hormonalnej (ET), obejmującej fulwestrant, letrozol, anastrozol i eksemestan.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
PFS, zdefiniowany jako okres od daty randomizacji do pierwszego wystąpienia udokumentowanej radiologicznie progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z lokalną oceną badacza przy użyciu RECIST v.1.1.
u pacjentów z niskim poziomem HER2.
|
Do 25 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
PFS, zdefiniowany jako okres od daty randomizacji do pierwszego wystąpienia udokumentowanej radiologicznie progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, jak określił lokalnie badacz przy użyciu RECIST v.1.1 u wszystkich pacjentów.
|
Do 25 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
OS, zdefiniowany jako okres od daty randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny, określony lokalnie przez badacza (w przypadku wszystkich pacjentów i populacji z niskim poziomem HER2).
|
Do 25 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
ORR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), określony lokalnie przez badacza za pomocą RECIST v.1.1 (w przypadku wszystkich pacjentów i populacji z niskim poziomem HER2).
|
Do 25 miesięcy
|
|
Wskaźnik korzyści klinicznej (CBR)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
CBR, zdefiniowany jako odsetek pacjentów z obiektywną odpowiedzią (CR lub PR) lub chorobą stabilną przez co najmniej 24 tygodnie, jak określił lokalnie badacz za pomocą RECIST v.1.1 (w przypadku wszystkich pacjentów i populacji z niskim poziomem HER2).
|
Do 25 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
DoR, zdefiniowany jako okres od pierwszego wystąpienia udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi na progresję choroby lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, określony lokalnie przez badacza przy użyciu RECIST v.1.1 (u wszystkich pacjentów i populacji z niskim poziomem HER2).
|
Do 25 miesięcy
|
|
Czas reakcji (TTR)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
TTR, zdefiniowany jako okres od daty randomizacji do pierwszej obiektywnej odpowiedzi guza (zmniejszenie guza o ≥ 30%) obserwowanej u pacjentów, którzy osiągnęli CR lub PR, jak określił lokalnie badacz za pomocą RECIST v.1.1 (u wszystkich pacjentów i HER2 -mała populacja).
|
Do 25 miesięcy
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
TTF, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do przerwania leczenia z dowolnego powodu, w tym postępu choroby, toksyczności leczenia, decyzji pacjenta i śmierci.
|
Do 25 miesięcy
|
|
Czas do pierwszej kolejnej chemioterapii (TFSC)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
TFSC, zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do rozpoczęcia pierwszej kolejnej chemioterapii po przerwaniu schematu próbnego.
|
Do 25 miesięcy
|
|
Przeżycie wolne od progresji 2 (PFS2)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
PFS2, zdefiniowany jako czas od randomizacji do obiektywnej progresji guza w trakcie leczenia kolejnego rzutu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w każdym ramieniu leczenia.
|
Do 25 miesięcy
|
|
Czas rozpoczęcia pierwszej kolejnej terapii lub śmierci (TFST)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
TFST, zdefiniowany jako czas od randomizacji do najwcześniejszej daty rozpoczęcia terapii przeciwnowotworowej po przerwaniu leczenia badanego lub śmierci.
|
Do 25 miesięcy
|
|
Najlepszy procent zmiany w masie nowotworu
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
Najlepszy procent zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w wielkości docelowych zmian nowotworowych, zdefiniowany jako największe zmniejszenie lub najmniejszy wzrost, jeśli nie zostanie zaobserwowane żadne zmniejszenie, określone lokalnie przez badacza przy użyciu RECIST v.1.1.
|
Do 25 miesięcy
|
|
Jakość życia zależna od stanu zdrowia (HRQoL)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
Zmiany w jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu kwestionariusza jakości życia Core 30 (QLQ-C30) Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC).
|
Do 25 miesięcy
|
|
Jakość życia zależna od stanu zdrowia (HRQoL)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
Zmiany w jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu kwestionariusza jakości życia specyficznego dla raka piersi Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) (QLQ-BR42).
|
Do 25 miesięcy
|
|
Jakość życia zależna od stanu zdrowia (HRQoL)
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
Zmiany jakości życia związanej ze stanem zdrowia (HRQoL) w porównaniu z wartością wyjściową przy użyciu 5-poziomowego indeksu EuroQol EQ-5D w wersji (EQ-5D-5L).
|
Do 25 miesięcy
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych i podejrzeń nieoczekiwanych poważnych reakcji niepożądanych
Ramy czasowe: Do 25 miesięcy
|
Liczba zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) i podejrzewanych nieoczekiwanych poważnych reakcji niepożądanych (SUSAR) według National Cancer Institute (NCI) CTCAE wersja 5.0 (v.5.0) (bezpieczeństwo i tolerancja)
|
Do 25 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2025
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 stycznia 2027
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 stycznia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 czerwca 2024
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 czerwca 2024
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 lipca 2024
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 lipca 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 lipca 2026
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Rak
- Nowotwory piersi
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Immunokoniugaty
- trastuzumab deruxtecan
Inne numery identyfikacyjne badania
- MEDOPP556
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .