Yhden ja usean nousevan annoksen tutkimus terveillä osallistujilla ja osallistujilla, joilla on autoimmuunisairaus

Sisällyttämiskriteerit:

(Koskee sekä terveitä että autoimmuunisairauksia sairastavia henkilöitä, ellei toisin mainita)

1. Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen protokollaan liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien seulontaarvioinnit. Osallistujan tulee ymmärtää suostumuslomake ja ohjeet sekä antaa suostumus suoraan; mikään huoltaja/laillinen edustaja tai huoltaja ei voi antaa osallistujalle suostumusta.
2. Mies tai nainen, suurempi tai yhtä suuri (>=)18 ja alle tai yhtä suuri kuin (<=) 65-vuotias, joiden painoindeksi (BMI) on 18,5–29,9 kilogrammaa neliömetriä (kg) kohti /m^2) (mukaan lukien) ja ruumiinpaino >=50 kilogrammaa (kg).
3. Osallistuja on tutkijan kliinisen arvion mukaan terve, joka perustuu sairaushistoriaan, fyysiseen tutkimukseen, elintoimintoihin, EKG:hen ja laboratoriotutkimuksiin (eli hänellä on kliiniset laboratoriotutkimukset, jotka ovat viiterajojen sisällä tai ovat kliinisesti hyväksyttäviä tutkijan arvion mukaan).
4. Osallistujan systolinen verenpaine (SBP) istuessaan >=90 mmHg ja <=140 mmHg tai istuvan diastolinen verenpaine (DBP) >=50 mmHg tai <=90 mmHg.
5. Osallistuja on halukas ja kykenevä ymmärtämään ja noudattamaan kaikkia protokollan näkökohtia.

6. Osallistujan tulee hyväksyä seuraavat vaatimukset tutkimuksen aikana:

   • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustestitulos 7 päivää ennen ensimmäistä annosta sekä negatiivinen virtsaraskaustesti ennen annosta päivänä 1, ja heidän on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (ICH E8 -ohje). , 1997 (ICH M3 [R2] Guidance, 2009; (FDA M3 [R2] Guidance, 2010) tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkityksen annoksen jälkeen. Menetelmiä, kuten säännöllistä pidättymistä, ovulaation jälkeisiä toimenpiteitä ja vieroitusta, ei pidetä riittävinä.
   • Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava valmis käyttämään kondomia yhdessä toisen tehokkaan ehkäisymenetelmän kanssa tutkimuksen aikana. Miesosallistujien on jatkettava ehkäisyn (kondomi ja toinen tehokas menetelmä) käyttöä 165 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
   • Miesosallistujien on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana ja 165 päivän ajan tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

Osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus (vain kohortti 9):

Osallistujille, joilla on autoimmuunisairaus, sovelletaan yllä lueteltuja terveiden osallistujien osallistumiskriteerejä seuraavin muutoksin/lisäyksin:

1. Mies tai nainen, >=18-<=65-vuotias, BMI-alue 18,5-34,9 kg/m^2 ja ruumiinpaino >=50 kg.
2. Tutkijan tämänhetkinen diagnoosi autoimmuunisairaudesta ja autoimmuunisairauden merkit ja oireet vähintään 3 kuukautta ennen päivää -1 (perustaso).

Poissulkemiskriteerit:

(Koskee sekä terveitä että autoimmuunisairauksia sairastavia henkilöitä, ellei toisin mainita)

1. Osallistuja on saanut LAD191-hoitoa aiemmin.
2. Tunnettu yliherkkyys LAD191:lle tai jollekin sen apuaineelle.
3. Yliherkkyys tai reaktio aikaisempaan biologiseen (vasta-ainepohjaiseen) hoitoon (aiheesta riippumatta), joka oli tutkijan arvion mukaan kliinisesti merkittävä.
4. Kliinisesti merkittävä hematologinen, munuaisten, endokriininen, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrinen, neurologinen, tulehduksellinen tai allerginen sairaus (mukaan lukien lääkeallergiat, kaikki aktiiviset kohtaushäiriöt, jotka vaativat hoitoa epilepsialääkkeillä, aktiivinen peptinen haavatauti, maha-suolikanavan verenvuoto, krooninen gastriitti, tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli, lukuun ottamatta lieviä kausiluonteisia allergioita tai vakaata, hyvin hallittua kilpirauhastulehdusta). Huomaa, että osallistujat, joilla on kilpirauhashormonipuutos, kohonnut verenpaine, hyperlipidemia tai diabetes mellitus, voidaan sisällyttää tutkimuksen osaan 3.
5. Aktiivinen krooninen tai akuutti infektio, joka vaatii hoitoa systeemisillä mikrobilääkkeillä, viruslääkkeillä, loislääkkeillä, alkueläimillä tai sienilääkkeillä 2 viikkoa ennen päivää -1 tai pinnalliset ihoinfektiot 4 viikkoa ennen päivää -1 tai kuume > 38 °C 1 viikon aikana ennen päivää -1.
6. Positiivinen testi vaikean akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:lle (SARS CoV-2) päivänä -1 tai toinen negatiivinen testi edellisen SARS CoV-2 -tartunnan jälkeen oli <=14 päivää ennen päivää -1 tai osallistujan SARS CoV- 2:een liittyvät oireet hävisivät <=14 päivää ennen päivää -1.
7. Ihon liitännäissairauksien esiintyminen, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkimuksen arviointeja.
8. Osallistujalla on tällä hetkellä tuberkuloosi (TB) tai jokin aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi aiemmasta hoidosta riippumatta.
9. Aiempi pahanlaatuisuus lopputuloksesta riippumatta.
10. Osallistujalla on jokin ehto, joka tutkijan mielestä häiritsisi LAD191:n PK-arviointia tai osallistujan turvallisuutta tai tutkimustulosten tulkintaa

11. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Epänormaali PR-väli (>=220 ms tai <=100 ms).
    • QTc-ajan pidentyminen (korjattu QT-aika Frederician kaavalla [QTcF] >=450 ms).
    • Keskisyke <=45 lyöntiä minuutissa tai >100 lyöntiä minuutissa.
12. Tunnettu maksasairaus tai kliinisesti merkittävät poikkeavat (tutkijan arvion mukaan) maksan toimintakokeet seulonnassa (ALT, ASAT, alkalinen fosfataasi [ALP] tai TBili > 1,5 x ULN).
13. Munuaisten vajaatoiminta (laboratorioarvot normaalin alueen ulkopuolella, jotka ovat tutkijan arvioiden mukaan kliinisesti merkittäviä).
14. Synnynnäinen tai hankittu immuunivastetta heikentävä tila, joka saattaisi osallistujan vaaraan tutkimuksen aikana, tutkijan arvion mukaan.
15. Neutropenia; määritelty neutrofiilien määräksi <2,0 x 10^9/l seulonnassa.
16. Osallistujalle on tehty suuri leikkaus (vaatii yleisanestesian) 3 kuukauden sisällä ennen päivää -1 tai hänellä on suunnitteilla suuri leikkaus tutkimuksen aikana. Autoimmuunisairautta sairastavilla osallistujilla on saattanut olla viilto ja paiseet tyhjennetty jopa 1 viikko ennen päivää -1).
17. Osallistuja on luovuttanut plasmaa tai verta tai menettänyt yli 450 ml verta päivää -1 edeltäneiden 60 päivän aikana, tai hän aikoo luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai 60 päivän kuluessa viimeisen suunnitellusta tutkimuskäynnistä.
18. Osallistuja on raskaana tai imettää (tai suunnittelee raskautta tai imetystä tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta).
19. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg), hepatiitti B -ydinantigeenin vasta-aineen (anti-HBcAg), hepatiitti C-viruksen vasta-aineen (anti-HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineen seulonnassa tai positiivinen testitulos (HIV-1/2).
20. Osallistuja on ottanut mitä tahansa lääkkeitä, mukaan lukien OTC-lääkkeet, 14 päivän sisällä (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen päivää -1. (Huomaa, että hormonaaliset ehkäisyvälineet ovat sallittuja ja asetaminofeeni on sallittu annoksina <=2 g/vrk 48 tuntia ennen jokaista tutkimuskäyntiä).
21. Osallistuja on saanut minkä tahansa tyyppiset elävät tai heikennetyt rokotukset 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoo saada minkä tahansa tällaisen rokotteen tutkimuksen aikana (inaktiiviset rokotteet ovat sallittuja) tai hän on saanut SARS-CoV-2-rokotteen 14 päivän kuluessa päivästä 1 .
22. Osallistuja on saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä missä tahansa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän sisällä (tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen päivää -1, tai hän on pidennetyssä seurannassa tällaisesta kliinisestä tutkimuksesta.
23. Osallistujalla on ollut (kahden vuoden sisällä ennen seulontaa) alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä tutkijan arvion mukaan, tai hänellä on positiivinen virtsaseulonta huumeiden (opiaatit, kokaiini, amfetamiinit, kannabinoidit, barbituraatit, bentsodiatsepiinit, kotiniini, fensyklidiini) varalta. seulonnassa tai päivänä -1 tai positiivinen virtsan alkoholitesti seulonnassa tai päivänä -1.
24. Alkoholin nauttiminen 48 tunnin (2 vrk) sisällä ennen päivää -1.
25. Osallistuja harjoittaa raskasta fyysistä toimintaa tai kontaktiurheilua 96 tunnin (4 päivän) sisällä ennen päivää -1.
26. Kaikkien unikonsiemeniä sisältävien elintarvikkeiden nauttiminen 48 tunnin (2 päivän) sisällä ennen seulontaa ja päivää -1, koska tämä voi johtaa väärään positiiviseen lääkeseulontatulokseen.
27. Osallistujalla on jokin muu vakava tai hallitsematon fyysinen tai henkinen toimintahäiriö, joka voi tutkijan arvioiden mukaan asettaa osallistujan suuremmalle riskille, joka johtuu hänen osallistumisestaan ​​tutkimukseen, saattaa hämmentää kokeen tuloksia tai todennäköisesti estää osallistujan oikeudenkäynnin vaatimusten noudattamisesta tai kokeen saattamisesta päätökseen.
28. Osallistuja on sponsorin/myyjien tai kliinisen tutkimuspaikan työntekijä tai sukulainen tai henkilö tai työntekijä, joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa tai on tällaisen henkilön välitön perheenjäsen.

Osallistujat, joilla on autoimmuunisairaus (vain kohortti 9)

Osallistujia, joilla on autoimmuunisairaus, sovelletaan yllä lueteltuja terveiden osallistujien poissulkemiskriteerejä seuraavin lisäyksin:

1. Seuraavien lääkkeiden/hoitojen samanaikainen käyttö:

• Systeemiset immunosuppressantit/immunomodulaattorit tai muut systeemiset hoidot autoimmuunisairauteen 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen päivää -1.
• Systeemiset virus- tai sienilääkkeet 28 päivän sisällä ennen päivää -1 tai systeemiset antibiootit 28 päivää ennen päivää -1.
• Oraaliset kipulääkkeet, mukaan lukien opioidit, 14 päivän sisällä ennen päivää -1, paitsi asetaminofeeni annoksina <=2 g/vrk autoimmuunisairauksiin liittyvän kivun lievittämiseksi.
• Muut kuin autoimmuunisairauden hoitoon käytettävät resepti- ja itsehoitolääkkeet 14 päivän sisällä tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen päivää -1, paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, kilpirauhasen korvauslääkkeet ja verenpainetaudin hoitoon käytettävät lääkkeet , diabetes mellitus (mutta ei metformiini) tai hyperlipidemia, jotka ovat sallittuja edellyttäen, että lääkitys (lääkkeet) ja annostus (annos ja tiheys) ovat pysyneet vakaina vähintään 6 viikkoa ennen päivää -1. Huomaa, että osallistujat, joilla on kilpirauhashormonin puutos, verenpainetauti, diabetes mellitus tai hyperlipidemia, voidaan sisällyttää tutkimuksen osaan 3.