Tutkimus ARCT-810:n farmakodynamiikan ja turvallisuuden arvioimiseksi OTCD-potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halu ja kyky noudattaa kaikkia protokollan vaatimuksia, suorittaa kaikki opintokäynnit ja allekirjoittaa tietoinen suostumus.
2. Miehet ja naiset iältään ≥12 vuotta, seulonnassa.
3. OTC-puutoksen dokumentoitu kliininen diagnoosi.
4. Oireellinen hyperammonemia tai kohonnut plasman ammoniakki- tai glutamiinipitoisuus, kliininen stabiilisuus vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontatutkimusta.
5. Lääketieteellisesti hoidettu OTC-puutoksen vuoksi ja vakaa proteiinirajoitettu ruokavalio, ravintolisät ja/tai ammoniakin poistaja-ohjelma (jos sovellettavissa) vähintään 28 päivän ajan.
6. Hyvä yleinen terveys ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavia löydöksiä, jotka häiritsisivät tutkimustoimenpiteitä (mukaan lukien plasman ammoniakki osallistujan historiallisella alueella).
7. On oltava valmis noudattamaan ehkäisyohjeita.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon verenpainetauti.
2. Infektio-oireita vähintään 7 päivää ennen annostelua.
3. Pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ.
4. Aiemmat OTC-geeniterapiat tai maksaperäisen kantasoluhoidon historia viimeisen 2 vuoden aikana.
5. Minkä tahansa elinsiirron historia.
6. Aiempi vakava allerginen reaktio liposomaalista tai PEG:tä sisältävästä tuotteesta.
7. Synnynnäiset tai hankitut sydänsairaudet.
8. Lääkkeiden, laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
9. Verenluovutus 50–499 ml 30 päivän sisällä seulonnasta tai > 499 ml 60 päivän sisällä seulonnasta.
10. Kliinisesti merkittävät laboratoriopoikkeamat seulontalaboratorioissa, mukaan lukien INR > 1,5, eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 tai positiiviset testitulokset HIV:lle, HBV:lle tai HCV:lle.
11. Puutteellisesti hallittu diabetes.
12. Kliinisesti merkittävä anemia.
13. Muutokset OTC-puutoksen ylläpitohoidoissa 28 päivää ennen annostelua.
14. Sairaushistoria, joka vaatii jatkuvaa tai ajoittaista systeemistä kortikosteroidia.
15. Ureasynteesin estäjien tai munuaispuhdistumaan merkittävästi vaikuttavien lääkkeiden vastaanottaminen.
16. Viimeaikainen hoito toisella tutkimuslääkkeellä, biologisella aineella tai laitteella.
17. Käsittely millä tahansa oligonukleotidilla (siRNA tai mRNA) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa. COVID-19-rokotteet eivät ole poissulkevia.
18. Osallistunut tutkimuksen suorittamiseen tai tutkimukseen osallistuvan henkilön lähi perheenjäsen.
19. Osallistui tutkimuksen toiseen annostusryhmään.
20. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsisivät osallistumista.