Een onderzoek om de farmacodynamiek en veiligheid van ARCT-810 bij deelnemers met OTCD te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Bereidheid en vermogen om aan alle protocolvereisten te voldoen, alle studiebezoeken af ​​te ronden en geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
2. Mannen en vrouwen ≥12 jaar oud, bij screening.
3. Gedocumenteerde klinische diagnose van OTC-deficiëntie.
4. Voorgeschiedenis van symptomatische hyperammoniëmie of verhoogd plasma-ammoniak of glutamine met klinische stabiliteit gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening.
5. Medisch behandeld voor OTC-deficiëntie en het ontvangen van een stabiel eiwitbeperkt dieet, voedingssupplementen en/of een ammoniakverwijderingsregime (indien van toepassing) gedurende ten minste 28 dagen.
6. Goede algemene gezondheid zonder klinisch significante abnormale bevindingen die de onderzoeksprocedures zouden verstoren (waaronder plasma-ammoniak binnen het historische bereik van de deelnemer).
7. Moet bereid zijn zich aan de anticonceptierichtlijnen te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde hypertensie.
2. Symptomen van infectie gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de dosering.
3. Maligniteit binnen 5 jaar, behalve bij basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals dat met succes is behandeld.
4. Geschiedenis van OTC-gentherapie, of geschiedenis van uit de lever afkomstige stamceltherapie in de afgelopen 2 jaar.
5. Geschiedenis van elke orgaantransplantatie.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reactie op een liposomaal of PEG-bevattend product.
7. Geschiedenis van aangeboren of verworven hartaandoeningen.
8. Misbruik van medicijnen, illegale drugs of alcohol.
9. Bloeddonatie van 50 tot 499 ml binnen 30 dagen na screening of van >499 ml binnen 60 dagen na screening.
10. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen bij screeningslaboratoria, waaronder INR >1,5, eGFR< 60 ml/min/1,73m2 of positieve testresultaten voor HIV, HBV of HCV.
11. Onvoldoende gecontroleerde diabetes.
12. Klinisch significante bloedarmoede.
13. Veranderingen in onderhoudstherapieën voor OTC-deficiëntie binnen 28 dagen vóór toediening.
14. Medische voorgeschiedenis waarbij continue of intermitterende systemische toediening van corticosteroïden nodig is.
15. Ontvangst van remmers van de ureumsynthese of geneesmiddelen die de renale klaring aanzienlijk beïnvloeden.
16. Recente behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel, biologisch agens of apparaat.
17. Behandeling met een oligonucleotide (siRNA of mRNA) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening. COVID-19-vaccins zijn niet exclusief.
18. Betrokken bij het onderzoek of een direct familielid van een bij het onderzoek betrokken persoon.
19. Deelgenomen aan een ander doseringscohort van de studie.
20. Eventuele andere omstandigheden, naar de mening van de onderzoeker, die deelname zouden belemmeren.