Studie k vyhodnocení farmakodynamiky a bezpečnosti ARCT-810 u účastníků s OTCD

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost splnit všechny požadavky protokolu, dokončit všechny studijní návštěvy a podepsat informovaný souhlas.
2. Muži a ženy ve věku ≥12 let při screeningu.
3. Zdokumentovaná klinická diagnóza deficitu OTC.
4. Anamnéza symptomatické hyperamonémie nebo zvýšeného plazmatického amoniaku nebo glutaminu s klinickou stabilitou po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem.
5. Léčebně léčeni na nedostatek OTC a dostávat stabilní dietu s omezeným obsahem bílkovin, doplňky stravy a/nebo režim pohlcovačů amoniaku (pokud je to relevantní) po dobu alespoň 28 dnů.
6. Dobrý celkový zdravotní stav bez klinicky významných abnormálních nálezů, které by interferovaly s postupy studie (včetně plazmatického amoniaku v rámci historického rozsahu účastníka).
7. Musí být ochoten dodržovat pravidla antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolovaná hypertenze.
2. Příznaky infekce po dobu nejméně 7 dní před podáním dávky.
3. Malignita do 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
4. Anamnéza jakékoli OTC genové terapie nebo historie léčby kmenovými buňkami odvozenými z jater v posledních 2 letech.
5. Historie jakékoli transplantace orgánu.
6. Závažná alergická reakce na lipozomální produkt nebo produkt obsahující PEG v anamnéze.
7. Anamnéza vrozených nebo získaných srdečních poruch.
8. Zneužívání léků, nelegálních drog nebo alkoholu.
9. Darování krve 50 až 499 ml během 30 dnů od screeningu nebo > 499 ml během 60 dnů od screeningu.
10. Klinicky významné laboratorní abnormality ve screeningových laboratořích včetně INR > 1,5, eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 nebo pozitivní výsledky testů na HIV, HBV nebo HCV.
11. Nedostatečně kontrolovaný diabetes.
12. Klinicky významná anémie.
13. Změny v udržovacích terapiích nedostatku OTC s 28 dny před podáním.
14. Anamnéza vyžadující kontinuální nebo intermitentní systémové podávání kortikosteroidů.
15. Příjem inhibitorů syntézy močoviny nebo léků, které významně ovlivňují renální clearance.
16. Nedávná léčba jiným zkoumaným lékem, biologickým činidlem nebo zařízením.
17. Léčba jakýmkoli oligonukleotidem (siRNA nebo mRNA) během 6 měsíců před screeningem. Vakcíny proti COVID-19 nejsou výjimkou.
18. Zapojený do vedení studie nebo nejbližší rodinný příslušník jednotlivce zapojené do studie.
19. Účastnil se další dávkové kohorty studie.
20. Jakékoli další podmínky, podle názoru vyšetřovatele, by narušovaly účast.