Eine Studie zur Bewertung der Pharmakodynamik und Sicherheit von ARCT-810 bei Teilnehmern mit OTCD

Einschlusskriterien:

1. Bereitschaft und Fähigkeit, alle Protokollanforderungen einzuhalten, alle Studienbesuche abzuschließen und eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Männer und Frauen im Alter von ≥ 12 Jahren beim Screening.
3. Dokumentierte klinische Diagnose eines OTC-Mangels.
4. Vorgeschichte einer symptomatischen Hyperammonämie oder eines erhöhten Ammoniak- oder Glutaminspiegels im Plasma mit klinischer Stabilität für mindestens 1 Monat vor dem Screening.
5. Medizinische Behandlung wegen OTC-Mangel und Erhalt einer stabilen proteinreduzierten Diät, Nahrungsergänzungsmitteln und/oder einer Ammoniakfängerkur (falls zutreffend) für mindestens 28 Tage.
6. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne klinisch signifikante abnormale Befunde, die den Studienablauf beeinträchtigen würden (einschließlich Plasmaammoniak innerhalb des historischen Bereichs des Teilnehmers).
7. Muss bereit sein, die Verhütungsrichtlinien einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Unkontrollierter Bluthochdruck.
2. Symptome einer Infektion seit mindestens 7 Tagen vor der Dosierung.
3. Malignität innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die erfolgreich behandelt wurden.
4. Vorgeschichte einer OTC-Gentherapie oder Vorgeschichte einer Leberstammzelltherapie in den letzten 2 Jahren.
5. Vorgeschichte einer Organtransplantation.
6. Schwere allergische Reaktion auf ein liposomales oder PEG-haltiges Produkt in der Vorgeschichte.
7. Vorgeschichte angeborener oder erworbener Herzerkrankungen.
8. Missbrauch von Medikamenten, illegalen Drogen oder Alkohol.
9. Blutspende von 50 bis 499 ml innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening oder von >499 ml innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening.
10. Klinisch signifikante Laboranomalien in Screening-Laboren, einschließlich INR > 1,5, eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 oder positive Testergebnisse für HIV, HBV oder HCV.
11. Unzureichend kontrollierter Diabetes.
12. Klinisch signifikante Anämie.
13. Änderungen der Erhaltungstherapien bei OTC-Mangel 28 Tage vor der Dosierung.
14. Medizinische Vorgeschichte, die eine kontinuierliche oder intermittierende systemische Kortikosteroidverabreichung erfordert.
15. Einnahme von Harnstoffsynthesehemmern oder Arzneimitteln, die die renale Clearance erheblich beeinflussen.
16. Kürzliche Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat, biologischen Wirkstoff oder Gerät.
17. Behandlung mit einem beliebigen Oligonukleotid (siRNA oder mRNA) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening. COVID-19-Impfstoffe sind kein Ausschlusskriterium.
18. An der Durchführung der Studie beteiligt oder ein unmittelbares Familienmitglied einer an der Studie beteiligten Person.
19. Teilnahme an einer anderen Dosierungskohorte der Studie.
20. Alle anderen Bedingungen, die nach Ansicht des Ermittlers die Teilnahme beeinträchtigen würden.