En studie for å evaluere farmakodynamikken og sikkerheten til ARCT-810 hos deltakere med OTCD

Inklusjonskriterier:

1. Vilje og evne til å overholde alle protokollkravene, gjennomføre alle studiebesøk og signere informert samtykke.
2. Menn og kvinner i alderen ≥12 år, ved screening.
3. Dokumentert klinisk diagnose av OTC-mangel.
4. Anamnese med symptomatisk hyperammonemi eller forhøyet plasmaammoniakk eller glutamin med klinisk stabilitet i minst 1 måned før screening.
5. Medisinsk behandlet for OTC-mangel og motta en stabil proteinbegrenset diett, kosttilskudd og/eller ammoniakkrenserregime (hvis aktuelt) i minst 28 dager.
6. God generell helse uten klinisk signifikante unormale funn som ville forstyrre studieprosedyrene (inkludert plasmaammoniakk innenfor deltakerens historiske område).
7. Må være villig til å følge prevensjonsretningslinjene.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert hypertensjon.
2. Symptomer på infeksjon i minst 7 dager før dosering.
3. Malignitet innen 5 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet.
4. Historie med OTC-genterapi, eller historie med leveravledet stamcelleterapi de siste 2 årene.
5. Historie om enhver organtransplantasjon.
6. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon på et liposomalt eller PEG-holdig produkt.
7. Historie med medfødte eller ervervede hjertesykdommer.
8. Misbruk av medisiner, ulovlige rusmidler eller alkohol.
9. Bloddonasjon på 50 til 499 ml innen 30 dager etter screening eller på >499 ml innen 60 dager etter screening.
10. Klinisk signifikante laboratorieavvik på screeninglaboratorier inkludert INR >1,5, eGFR < 60 ml/min/1,73m2 eller positive testresultater for HIV, HBV eller HCV.
11. Utilstrekkelig kontrollert diabetes.
12. Klinisk signifikant anemi.
13. Endringer i vedlikeholdsbehandlinger for OTC-mangel med 28 dager før dosering.
14. Sykehistorie som krever kontinuerlig eller intermitterende systemisk kortikosteroidadministrasjon.
15. Mottak av hemmere av ureasyntese eller medikamenter som signifikant påvirker renal clearance.
16. Nylig behandling med et annet undersøkelsesmiddel, biologisk middel eller utstyr.
17. Behandling med et hvilket som helst oligonukleotid (siRNA eller mRNA) innen 6 måneder før screening. COVID-19-vaksiner er ikke ekskluderende.
18. Involvert i studiegjennomføring eller et nært familiemedlem til en person som er involvert i studien.
19. Deltok i en annen doseringskohort av studien.
20. Eventuelle andre forhold, etter etterforskerens oppfatning, som vil forstyrre deltakelsen.