En studie för att utvärdera farmakodynamiken och säkerheten hos ARCT-810 hos deltagare med OTCD

Inklusionskriterier:

1. Vilja och förmåga att följa alla protokollkrav, genomföra alla studiebesök och underteckna informerat samtycke.
2. Hanar och kvinnor i åldern ≥12 år, vid screening.
3. Dokumenterad klinisk diagnos av OTC-brist.
4. Historik med symptomatisk hyperammonemi eller förhöjd plasmaammoniak eller glutamin med klinisk stabilitet i minst 1 månad före screening.
5. Medicinskt hanterad för OTC-brist och får en stabil proteinbegränsad kost, kosttillskott och/eller ammoniakrensare (om tillämpligt) i minst 28 dagar.
6. God allmän hälsa utan kliniskt signifikanta onormala fynd som skulle störa studieprocedurerna (inklusive plasmaammoniak inom deltagarens historiska intervall).
7. Måste vara villig att följa riktlinjerna för preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad hypertoni.
2. Symtom på infektion i minst 7 dagar före dosering.
3. Malignitet inom 5 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt.
4. Historik om någon OTC-genterapi, eller historia av leverhärledd stamcellsterapi under de senaste 2 åren.
5. Historik om någon organtransplantation.
6. Historik med allvarlig allergisk reaktion mot en liposomal eller PEG-innehållande produkt.
7. Historik av medfödda eller förvärvade hjärtsjukdomar.
8. Missbruk av mediciner, illegala droger eller alkohol.
9. Blodgivning på 50 till 499 ml inom 30 dagar efter screening eller på >499 ml inom 60 dagar efter screening.
10. Kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser på screeninglaboratorier inklusive INR >1,5, eGFR< 60 ml/min/1,73m2 eller positiva testresultat för HIV, HBV eller HCV.
11. Otillräckligt kontrollerad diabetes.
12. Kliniskt signifikant anemi.
13. Förändringar i underhållsbehandlingar för OTC-brist med 28 dagar före dosering.
14. Medicinsk historia som kräver kontinuerlig eller intermittent systemisk kortikosteroidadministrering.
15. Mottagande av hämmare av ureasyntes eller läkemedel som signifikant påverkar renal clearance.
16. Nylig behandling med ett annat prövningsläkemedel, biologiskt medel eller apparat.
17. Behandling med valfri oligonukleotid (siRNA eller mRNA) inom 6 månader före screening. Covid-19-vaccin är inte uteslutande.
18. Inblandad i studiens genomförande eller en närmaste familjemedlem till en individ som är involverad i studien.
19. Deltog i en annan doseringskohort av studien.
20. Eventuella andra förhållanden, enligt utredarens uppfattning, som skulle störa deltagandet.