Исследование по оценке фармакодинамики и безопасности ARCT-810 у участников с OTCD

Критерии включения:

1. Желание и способность соблюдать все требования протокола, совершить все учебные визиты и подписать информированное согласие.
2. Мужчины и женщины в возрасте ≥12 лет, прошедшие скрининг.
3. Документированный клинический диагноз дефицита безрецептурного препарата.
4. В анамнезе симптоматическая гипераммониемия или повышенное содержание аммиака или глютамина в плазме с клинической стабильностью в течение как минимум 1 месяца до скрининга.
5. Медикаментозное лечение дефицита безрецептурных препаратов и прием стабильной диеты с ограничением белка, пищевых добавок и/или режима удаления аммиака (если применимо) в течение как минимум 28 дней.
6. Хорошее общее состояние здоровья без каких-либо клинически значимых отклонений от нормы, которые могли бы помешать процедурам исследования (включая аммиак в плазме в пределах исторического диапазона участника).
7. Должен быть готов соблюдать рекомендации по контрацепции.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемая гипертония.
2. Симптомы инфекции в течение как минимум 7 дней до введения дозы.
3. Злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, которые были успешно вылечены.
4. Любая безрецептурная генная терапия в анамнезе или терапия стволовыми клетками печени в анамнезе за последние 2 года.
5. История пересадки органов.
6. В анамнезе тяжелая аллергическая реакция на липосомальный или ПЭГ-содержащий продукт.
7. Врожденные или приобретенные заболевания сердца в анамнезе.
8. Злоупотребление лекарствами, запрещенными наркотиками или алкоголем.
9. Сдача крови от 50 до 499 мл в течение 30 дней после скрининга или >499 мл в течение 60 дней после скрининга.
10. Клинически значимые лабораторные отклонения в скрининговых лабораториях, включая МНО >1,5, рСКФ<60 мл/мин/1,73м2. или положительные результаты тестов на ВИЧ, ВГВ или ВГС.
11. Недостаточно контролируемый диабет.
12. Клинически значимая анемия.
13. Изменения в поддерживающей терапии при дефиците безрецептурных препаратов за 28 дней до приема дозы.
14. История болезни требует постоянного или периодического системного введения кортикостероидов.
15. Прием ингибиторов синтеза мочевины или препаратов, существенно влияющих на почечный клиренс.
16. Недавнее лечение другим исследуемым препаратом, биологическим агентом или устройством.
17. Лечение любым олигонуклеотидом (миРНК или мРНК) в течение 6 месяцев до скрининга. Вакцины против COVID-19 не являются чем-то исключительным.
18. Участие в проведении исследования или непосредственный член семьи лица, участвующего в исследовании.
19. Участвовал в другой когорте исследования дозирования.
20. Любые иные условия, по мнению следователя, препятствующие участию.