Un estudio para evaluar la farmacodinamia y la seguridad de ARCT-810 en participantes con OTCD

Criterios de inclusión:

1. Voluntad y capacidad para cumplir con todos los requisitos del protocolo, completar todas las visitas del estudio y firmar el consentimiento informado.
2. Hombres y mujeres de ≥12 años, en el momento de la selección.
3. Diagnóstico clínico documentado de deficiencia de OTC.
4. Historial de hiperamonemia sintomática o niveles elevados de amoníaco o glutamina en plasma con estabilidad clínica durante al menos 1 mes antes de la selección.
5. Manejado médicamente para la deficiencia de OTC y recibiendo una dieta estable restringida en proteínas, suplementos dietéticos y/o un régimen de eliminación de amoníaco (si corresponde) durante al menos 28 días.
6. Buen estado de salud general sin hallazgos anormales clínicamente significativos que pudieran interferir con los procedimientos del estudio (incluido el amoníaco plasmático dentro del rango histórico del participante).
7. Debe estar dispuesto a cumplir con las pautas de anticoncepción.

Criterio de exclusión:

1. Hipertensión no controlada.
2. Síntomas de infección durante al menos 7 días antes de la administración.
3. Malignidad dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales o escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido tratado con éxito.
4. Antecedentes de cualquier terapia génica de venta libre o antecedentes de terapia con células madre derivadas del hígado en los últimos 2 años.
5. Historia de algún trasplante de órgano.
6. Historial de reacción alérgica grave a un producto liposomal o que contiene PEG.
7. Historia de trastornos cardíacos congénitos o adquiridos.
8. Abuso de medicamentos, drogas ilícitas o alcohol.
9. Donación de sangre de 50 a 499 ml dentro de los 30 días posteriores al cribado o de >499 ml dentro de los 60 días posteriores al cribado.
10. Anomalías de laboratorio clínicamente significativas en los laboratorios de detección, incluido INR >1,5, eGFR <60 ml/min/1,73 m2 o resultados positivos de las pruebas de VIH, VHB o VHC.
11. Diabetes mal controlada.
12. Anemia clínicamente significativa.
13. Cambios en las terapias de mantenimiento para la deficiencia de OTC con 28 días antes de la dosificación.
14. Historial médico que requiera administración de corticosteroides sistémicos continuos o intermitentes.
15. Recepción de inhibidores de la síntesis de urea o fármacos que afecten significativamente el aclaramiento renal.
16. Tratamiento reciente con otro fármaco, agente biológico o dispositivo en investigación.
17. Tratamiento con cualquier oligonucleótido (ARNip o ARNm) dentro de los 6 meses anteriores al cribado. Las vacunas COVID-19 no son excluyentes.
18. Involucrado en la realización del estudio o familiar directo de una persona involucrada en el estudio.
19. Participó en otra cohorte de dosificación del estudio.
20. Cualquier otra condición, a juicio del investigador, que pueda interferir con la participación.