Une étude pour évaluer la pharmacodynamique et l'innocuité de l'ARCT-810 chez les participants atteints d'OTCD

Critère d'intégration:

1. Volonté et capacité de se conformer à toutes les exigences du protocole, d'effectuer toutes les visites d'étude et de signer un consentement éclairé.
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 12 ans, au moment du dépistage.
3. Diagnostic clinique documenté de déficit en vente libre.
4. Antécédents d'hyperammoniémie symptomatique ou d'ammoniac plasmatique élevé ou de glutamine avec stabilité clinique pendant au moins 1 mois avant le dépistage.
5. Géré médicalement pour une carence en vente libre et recevant un régime stable pauvre en protéines, des compléments alimentaires et/ou un régime anti-ammoniac (le cas échéant) pendant au moins 28 jours.
6. Bonne santé générale sans résultats anormaux cliniquement significatifs qui pourraient interférer avec les procédures de l'étude (y compris l'ammoniac plasmatique dans la plage historique du participant).
7. Doit être prêt à adhérer aux directives de contraception.

Critère d'exclusion:

1. Hypertension incontrôlée.
2. Symptômes d'infection pendant au moins 7 jours avant l'administration.
3. Tumeur maligne dans les 5 ans, sauf en cas de carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou de carcinome in situ du col de l'utérus traité avec succès.
4. Antécédents de thérapie génique en vente libre ou antécédents de thérapie par cellules souches hépatiques au cours des 2 dernières années.
5. Antécédents de toute transplantation d'organe.
6. Antécédents de réaction allergique sévère à un produit liposomal ou contenant du PEG.
7. Antécédents de troubles cardiaques congénitaux ou acquis.
8. Abus de médicaments, de drogues illicites ou d'alcool.
9. Don de sang de 50 à 499 mL dans les 30 jours suivant le dépistage ou de > 499 mL dans les 60 jours suivant le dépistage.
10. Anomalies biologiques cliniquement significatives dans les laboratoires de dépistage, notamment INR >1,5, DFGe< 60 mL/min/1,73 m2 ou des résultats de tests positifs pour le VIH, le VHB ou le VHC.
11. Diabète insuffisamment contrôlé.
12. Anémie cliniquement significative.
13. Modifications des traitements d'entretien en cas de déficit en vente libre 28 jours avant l'administration.
14. Antécédents médicaux nécessitant une administration systémique continue ou intermittente de corticostéroïdes.
15. Réception d'inhibiteurs de la synthèse de l'urée ou de médicaments qui affectent de manière significative la clairance rénale.
16. Traitement récent avec un autre médicament expérimental, agent biologique ou dispositif.
17. Traitement avec n'importe quel oligonucléotide (ARNsi ou ARNm) dans les 6 mois précédant le dépistage. Les vaccins contre la COVID-19 ne sont pas exclusifs.
18. Impliqué dans la conduite de l’étude ou membre de la famille immédiate d’une personne impliquée dans l’étude.
19. Participation à une autre cohorte de dosage de l'étude.
20. Toute autre condition, de l'avis de l'enquêteur, qui nuirait à la participation.