Um estudo para avaliar a farmacodinâmica e a segurança do ARCT-810 em participantes com OTCD

Critério de inclusão:

1. Vontade e capacidade de cumprir todos os requisitos do protocolo, completar todas as visitas do estudo e assinar o consentimento informado.
2. Homens e mulheres com idade ≥12 anos, na triagem.
3. Diagnóstico clínico documentado de deficiência de OTC.
4. História de hiperamonemia sintomática ou elevação de amônia ou glutamina plasmática com estabilidade clínica por pelo menos 1 mês antes da triagem.
5. Medicamente gerenciado para deficiência de OTC e recebendo uma dieta estável com restrição de proteínas, suplementos dietéticos e/ou regime de eliminação de amônia (se aplicável) por pelo menos 28 dias.
6. Boa saúde geral, sem achados anormais clinicamente significativos que possam interferir nos procedimentos do estudo (incluindo amônia plasmática dentro da faixa histórica do participante).
7. Deve estar disposto a aderir às diretrizes de contracepção.

Critério de exclusão:

1. Hipertensão não controlada.
2. Sintomas de infecção durante pelo menos 7 dias antes da administração.
3. Malignidade dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso.
4. História de qualquer terapia genética OTC ou história de terapia com células-tronco derivadas do fígado nos últimos 2 anos.
5. História de qualquer transplante de órgão.
6. História de reação alérgica grave a um produto lipossomal ou contendo PEG.
7. História de doenças cardíacas congênitas ou adquiridas.
8. Abuso de medicamentos, drogas ilícitas ou álcool.
9. Doação de sangue de 50 a 499 mL em até 30 dias após a triagem ou >499 mL em até 60 dias após a triagem.
10. Anormalidades laboratoriais clinicamente significativas em laboratórios de triagem, incluindo INR >1,5, TFGe<60 mL/min/1,73m2 ou resultados de testes positivos para HIV, HBV ou HCV.
11. Diabetes inadequadamente controlado.
12. Anemia clinicamente significativa.
13. Mudanças nas terapias de manutenção para deficiência de OTC 28 dias antes da dosagem.
14. História médica que requer administração sistêmica contínua ou intermitente de corticosteroides.
15. Recebimento de inibidores da síntese de uréia ou medicamentos que afetem significativamente a depuração renal.
16. Tratamento recente com outro medicamento, agente biológico ou dispositivo experimental.
17. Tratamento com qualquer oligonucleotídeo (siRNA ou mRNA) nos 6 meses anteriores à triagem. As vacinas contra a COVID-19 não são excludentes.
18. Envolvido na condução do estudo ou um membro da família imediata de um indivíduo envolvido no estudo.
19. Participou de outra coorte de dosagem do estudo.
20. Quaisquer outras condições, na opinião do investigador, que possam interferir na participação.