En undersøgelse for at evaluere farmakodynamikken og sikkerheden af ​​ARCT-810 hos deltagere med OTCD

Inklusionskriterier:

1. Vilje og evne til at overholde alle protokolkrav, gennemføre alle studiebesøg og underskrive informeret samtykke.
2. Mænd og kvinder i alderen ≥12 år, ved screening.
3. Dokumenteret klinisk diagnose af OTC-mangel.
4. Anamnese med symptomatisk hyperammonæmi eller forhøjet plasmaammoniak eller glutamin med klinisk stabilitet i mindst 1 måned før screening.
5. Medicinsk behandlet for OTC-mangel og modtaget en stabil protein-begrænset diæt, kosttilskud og/eller ammoniakrenser-regime (hvis relevant) i mindst 28 dage.
6. Godt generelt helbred uden klinisk signifikante abnorme fund, der ville interferere med undersøgelsesprocedurer (herunder plasmaammoniak inden for deltagerens historiske område).
7. Skal være villig til at overholde præventionsvejledningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrolleret hypertension.
2. Symptomer på infektion i mindst 7 dage før dosering.
3. Malignitet inden for 5 år, undtagen for basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes.
4. Historie om enhver OTC-genterapi eller historie med leverafledt stamcelleterapi inden for de seneste 2 år.
5. Historie om enhver organtransplantation.
6. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion på et liposomalt eller PEG-holdigt produkt.
7. Anamnese med medfødte eller erhvervede hjertesygdomme.
8. Misbrug af medicin, ulovlige stoffer eller alkohol.
9. Bloddonation på 50 til 499 ml inden for 30 dage efter screening eller på >499 ml inden for 60 dage efter screening.
10. Klinisk signifikante laboratorieabnormaliteter på screeningslaboratorier inklusive INR >1,5, eGFR< 60 ml/min/1,73m2 eller positive testresultater for HIV, HBV eller HCV.
11. Utilstrækkeligt kontrolleret diabetes.
12. Klinisk signifikant anæmi.
13. Ændringer i vedligeholdelsesbehandlinger for OTC-mangel med 28 dage før dosering.
14. Sygehistorie, der kræver kontinuerlig eller intermitterende systemisk kortikosteroidadministration.
15. Modtagelse af inhibitorer af urinstofsyntese eller lægemidler, der signifikant påvirker renal clearance.
16. Nylig behandling med et andet forsøgslægemiddel, biologisk middel eller udstyr.
17. Behandling med ethvert oligonukleotid (siRNA eller mRNA) inden for 6 måneder før screening. COVID-19-vacciner er ikke udelukkende.
18. Involveret i undersøgelsesudførelse eller et umiddelbar familiemedlem til en person involveret i undersøgelsen.
19. Deltog i en anden doseringskohorte af undersøgelsen.
20. Eventuelle andre forhold, efter efterforskerens opfattelse, ville forstyrre deltagelsen.