Sakubitriili/valsartaani hoitaa potilaita, joilla on essentiaalinen hypertensio ja tyypin 2 diabeettinen nefropatia (Hyper-Save)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi, ei sukupuolirajoituksia;
• Diagnoosin lievä tai keskivaikea primaarinen verenpainetauti (140 ≤ verenpaine < 180 mmHg ja/tai 90 ≤ verenpaine < 110 mmHg), mukaan lukien äskettäin diagnosoidut tai riittämättömästi hoidetut potilaat (jotka eivät ole noudattaneet aikaisempaa lääkärin ohjetta ja joilla on tutkijan mukaan hallitsematon verenpaine );
• Diagnoosi tyypin 2 diabetes (Kiinan tyypin 2 diabeteksen ehkäisyä ja hoitoa koskevien ohjeiden (2020 painos) mukaisesti) ja täyttää seuraavat ehdot: a) Jatkuvasti ≥ 1 glukoosikontrollilääkitys (joihin voi sisältyä pitkävaikutteisia insuliinia) vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa, vakaalla hoito-ohjelmalla (eli sama lääkitys ja annos) vähintään 28 päivää ennen seulontaa, ja tätä hoito-ohjelmaa ylläpidetään tutkimuksen aikana. Tutkijan harkinnan mukaan täydentävän lyhytvaikutteisen insuliinin annosta voidaan säätää tarpeen mukaan riittävän glukoositason saavuttamiseksi; b) HbA1c-taso ≤ 10,5 % ja paasto (≥ 8 tuntia) plasman glukoositaso ≤ 13,3 mmol/L (jos paastoglukoosi > 13,3 mmol/L, tutkija voi toistaa testin kelpoisuuden määrittämiseksi);
• Virtsan albumiini/kreatiniinisuhde (UACR) ≥ 30 mg/g kahdessa mittauksessa eri päivinä tai eGFR < 60 ml/min/1,73 m²;
• Ei-raskaana olevat tai hedelmälliset potilaat (mies tai nainen), jotka käyttävät luotettavaa ehkäisyä;
• Naispotilailla, joilla on mahdollisuus tulla raskaaksi, on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa;
• Tutkittavien on vapaaehtoisesti suostuttava noudattamaan tiukasti tutkimusprotokollan vaatimuksia ja allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• Vaikea verenpainetauti, pahanlaatuinen verenpainetauti, hypertensiiviset hätätilanteet tai hypertensiiviset kriisit;
• Anamneesi tai näyttöä sekundaarisesta verenpaineesta 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: renovaskulaarinen hypertensio, munuaisten parenkymaalinen hypertensio, toispuolinen tai molempien munuaisvaltimoiden ahtauma, aortan koarktaatio, primaarinen aldosteronismi, Cushingin tauti, feokromosytooma, polysykoosi munuaissairaus ja lääkkeiden aiheuttama verenpainetauti;
• Angioedeeman historia (lääkkeeseen liittyvä tai muu syy) 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Diabeettisen ketoasidoosin esiintyminen;
• Sekundaarisen diabeteksen historia tai näyttöä 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mikä tahansa seuraavista: endokriiniset häiriöt, jotka aiheuttavat hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöitä, haimadiabetes, hepatogeeninen diabetes, nefrogeeninen diabetes jne.;
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet missä tahansa elinjärjestelmässä (pois lukien paikallinen ihon tyvisolusyöpä);
• Aiemmin akuutti aivohalvaus, lakunaarinen infarkti tai dementia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Aiempi sepelvaltimon ohitusleikkaus tai mikä tahansa perkutaaninen sepelvaltimon interventio (PCI) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
• Aiemmin diagnosoitu tai tällä hetkellä diagnosoitu sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV) tai kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus;
• Sydämen poikkeavuuksien historia tai nykyinen diagnoosi: (1) toisen tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos ilman sydämentahdistinta; (2) kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä, jonka kammiotaajuus on ≥ 120 bpm; (3) suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai torsades de pointes kammiotakykardia;
• Krooninen munuaissairauden vaihe 4 tai korkeampi (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), jotka saavat munuaisdialyysihoitoa tai ovat aiemmin saaneet munuaisensiirtoa;
• Merkittävät poikkeamat laboratoriotesteissä, kuten kaliumtasot > 5,5 mmol/L tai < 3,5 mmol/L, natriumarvot < 130 mmol/L, maksan toiminta (ALT, AST) tulokset > 3 kertaa normaalin yläraja;
• Aiempi allergia verenpainetta alentaville lääkkeille, kuten ARB:ille, angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjille tai reniinin estäjille;
• Selkeä intoleranssi tutkimuslääkityksen kaltaisille lääkkeille (esim. ACE:n estäjät, ARB:t);
• Perinteisten kiinalaisten tai länsimaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tehokkuuteen tutkimusjakson aikana (katso luettelo liitteestä);
• Mikä tahansa leikkaus tai sairaus, joka muuttaa merkittävästi minkä tahansa lääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat: kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan leikkaus 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa (esim. mahalaukun ohitusleikkaus, gastroenterostomia tai mahan nauha), nykyinen aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus;
• raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana;
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään mitä tahansa tutkimuslääkettä, tai havainnointitutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
• Muut olosuhteet, jotka voivat tutkijan harkinnan mukaan vaikuttaa kliinisen tutkimuksen suorittamiseen tai tutkimustulosten määrittämiseen.