Sacubitril/Valsartan behandler patienter med essentiel hypertension og type 2 diabetisk nefropati (Hyper-Save)

Inklusionskriterier:

• Alder 18 år eller ældre, ingen kønsbegrænsning;
• Diagnosticeret med mild til moderat primær hypertension (140 ≤ SBP < 180 mmHg og/eller 90 ≤ DBP < 110 mmHg), inklusive nydiagnosticerede eller utilstrækkeligt behandlede patienter (dem, der ikke har fulgt tidligere lægeråd og har ukontrolleret blodtryk ifølge investigator );
• Diagnosticeret med type 2-diabetes (i henhold til retningslinjer for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes mellitus i Kina (2020-udgaven)), og opfylder følgende betingelser: a) Kontinuerligt på ≥ 1 glukosekontrolmedicin (som kan omfatte langtidsvirkende insulin) i mindst 12 uger før screening, med et stabilt behandlingsregime (dvs. samme medicin og dosering) i mindst 28 dage før screening, og opretholdelse af dette regime under undersøgelsen. Efter investigatorens skøn kan dosis af supplerende korttidsvirkende insulin justeres efter behov for at opnå tilstrækkelig glukosekontrol; b) HbA1c-niveau ≤ 10,5 % og fastende (≥ 8 timer) plasmaglucoseniveau ≤ 13,3 mmol/L (hvis fastende glukose > 13,3 mmol/L, kan investigator gentage testen for at bestemme egnethed);
• Urin albumin/kreatinin ratio (UACR) ≥ 30 mg/g i to målinger taget på separate dage eller eGFR < 60 ml/min/1,73 m²;
• Ikke-gravide eller fertile patienter (mandlige eller kvindelige), der bruger pålidelig prævention;
• Kvindelige patienter med mulighed for graviditet skal have en negativ graviditetstest ved screening;
• Forsøgspersoner skal frivilligt acceptere at overholde kravene til undersøgelsesprotokol og underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af svær hypertension, malign hypertension, hypertensive nødsituationer eller hypertensive kriser;
• Anamnese eller tegn på sekundær hypertension inden for 12 måneder før screening, herunder men ikke begrænset til et af følgende: renovaskulær hypertension, renal parenkym hypertension, unilateral eller bilateral nyrearteriestenose, coarctation af aorta, primær aldosteronisme, Cushings sygdom, fæokromocytom, polycystisk nyresygdom og lægemiddel-induceret hypertension;
• Anamnese med angioødem (lægemiddelrelaterede eller andre årsager) inden for 12 måneder før screening;
• Tilstedeværelse af diabetisk ketoacidose;
• Anamnese eller tegn på sekundær diabetes inden for 12 måneder før screening, inklusive men ikke begrænset til nogen af ​​følgende: endokrine lidelser, der forårsager forstyrrelser i kulhydratmetabolisme, pancreatogen diabetes, hepatogen diabetes, nefrogen diabetes, etc.;
• Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (undtagen lokaliseret basalcellekarcinom i huden);
• Anamnese med akut slagtilfælde, lakunær infarkt eller demens inden for 6 måneder før screening;
• Anamnese med koronar bypassoperation eller enhver perkutan koronar intervention (PCI) inden for 6 måneder før screening;
• Tidligere diagnosticeret eller aktuelt diagnosticeret hjertesvigt (NYHA klasse III-IV) eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom;
• Anamnese eller nuværende diagnose af hjerteabnormaliteter: (1) anden eller tredje grads atrioventrikulær blokering uden pacemaker; (2) klinisk signifikante arytmier, inklusive atrieflimren med en ventrikulær frekvens ≥ 120 bpm; (3) familiehistorie med lang QT-syndrom eller torsades de pointes ventrikulær takykardi;
• Kronisk nyresygdom fase 4 eller højere (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), i nyredialyse eller tidligere nyretransplantation;
• Signifikante abnormiteter i laboratorietests, såsom kaliumniveauer > 5,5 mmol/L eller < 3,5 mmol/L, natriumniveauer < 130 mmol/L, leverfunktion (ALT, AST) resultater > 3 gange den øvre grænse for normal;
• Anamnese med allergi over for antihypertensive lægemidler såsom ARB'er, Angiotensin-Converting Enzyme (ACE)-hæmmere eller renin-hæmmere;
• Klar historie med intolerance over for lægemidler, der ligner undersøgelsesmedicinen (f.eks. ACE-hæmmere, ARB'er);
• Brug af traditionel kinesisk eller vestlig medicin, der kan påvirke undersøgelsens effektivitet i løbet af undersøgelsesperioden (se appendiks for liste);
• Enhver operation eller medicinsk tilstand, der væsentligt ændrer absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af medicin, herunder men ikke begrænset til følgende: klinisk signifikant gastrointestinal kirurgi inden for 12 måneder før screeningen (f.eks. gastrektomi, gastrointestinal anastomose, tarmresektion, gastrisk bypass, gastroenterostomi eller gastrisk banding), aktuel aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller historie med aktiv inflammatorisk tarmsygdom;
• Gravide eller ammende kvinder eller patienter i den fødedygtige alder, der ikke vil eller er ude af stand til at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden;
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med ethvert forsøgslægemiddel eller observationsstudie inden for 30 dage før screening;
• Andre forhold, der efter investigators vurdering kan påvirke gennemførelsen af ​​den kliniske undersøgelse eller bestemmelsen af ​​undersøgelsesresultater.