Sacubitril/valsartan léčí pacienty s esenciální hypertenzí a diabetickou nefropatií typu 2 (Hyper-Save)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší, bez omezení pohlaví;
• S diagnostikovanou mírnou až středně těžkou primární hypertenzí (140 ≤ STK < 180 mmHg a/nebo 90 ≤ DBP < 110 mmHg), včetně nově diagnostikovaných nebo nedostatečně léčených pacientů (ti, kteří se neřídili předchozí lékařskou radou a mají podle zkoušejícího nekontrolovaný krevní tlak );
• Diagnóza diabetu 2. typu (podle Pokynů pro prevenci a léčbu diabetes mellitus 2. typu v Číně (vydání 2020)) a splňující následující podmínky: a) Nepřetržitě na ≥ 1 léčebných režimech pro kontrolu glukózy (které mohou zahrnovat dlouhodobě působící inzulín) po dobu alespoň 12 týdnů před screeningem, se stabilním léčebným režimem (tj. se stejnou medikací a dávkováním) po dobu alespoň 28 dnů před screeningem a udržováním tohoto režimu během studie. Podle uvážení zkoušejícího může být dávka doplňkového krátkodobě působícího inzulínu upravena podle potřeby k dosažení adekvátní kontroly glukózy; b) hladina HbA1c ≤ 10,5 % a nalačno (≥ 8 hodin) hladina glukózy v plazmě ≤ 13,3 mmol/l (pokud je glykémie nalačno > 13,3 mmol/l, zkoušející může test opakovat, aby určil způsobilost);
• Poměr albumin/kreatinin v moči (UACR) ≥ 30 mg/g ve dvou měřeních odebraných v různých dnech nebo eGFR < 60 ml/min/1,73 m²;
• netěhotné nebo fertilní pacientky (muži nebo ženy) používající spolehlivou antikoncepci;
• Pacientky s možností otěhotnění musí mít při screeningu negativní těhotenský test;
• Subjekty musí dobrovolně souhlasit s přísným dodržováním požadavků protokolu studie a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost těžké hypertenze, maligní hypertenze, hypertenzních mimořádných událostí nebo hypertenzních krizí;
• Anamnéza nebo známky sekundární hypertenze během 12 měsíců před screeningem, mimo jiné včetně: renovaskulární hypertenze, renální parenchymální hypertenze, jednostranná nebo bilaterální stenóza renální arterie, koarktace aorty, primární aldosteronismus, Cushingova choroba, feochromocytom, polycystické onemocnění ledvin a hypertenze vyvolaná léky;
• Angioedém v anamnéze (příčiny související s léky nebo jiné příčiny) během 12 měsíců před screeningem;
• Přítomnost diabetické ketoacidózy;
• Anamnéza nebo důkaz sekundárního diabetu během 12 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících: endokrinní poruchy způsobující poruchy metabolismu sacharidů, pankreatogenní diabetes, hepatogenní diabetes, nefrogenní diabetes atd.;
• Anamnéza malignity v jakémkoli orgánovém systému (s výjimkou lokalizovaného bazaliomu kůže);
• Anamnéza akutní mrtvice, lakunárního infarktu nebo demence během 6 měsíců před screeningem;
• Anamnéza operace bypassu koronární tepny nebo jakékoli perkutánní koronární intervence (PCI) během 6 měsíců před screeningem;
• Dříve diagnostikované nebo aktuálně diagnostikované srdeční selhání (NYHA třída III-IV) nebo klinicky významné chlopenní onemocnění srdce;
• Anamnéza nebo současná diagnóza srdečních abnormalit: (1) atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně bez kardiostimulátoru; (2) klinicky významné arytmie, včetně fibrilace síní s komorovou frekvencí ≥ 120 bpm; (3) rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo ventrikulární tachykardie torsades de pointes;
• Chronické onemocnění ledvin stadium 4 nebo vyšší (eGFR < 30 ml/min/1,73 m²), podstupující renální dialýzu nebo transplantaci ledvin v anamnéze;
• Významné abnormality v laboratorních testech, jako je hladina draslíku > 5,5 mmol/l nebo < 3,5 mmol/l, hladina sodíku < 130 mmol/l, výsledky jaterních funkcí (ALT, AST) > 3násobek horní hranice normy;
• Anamnéza alergie na antihypertenziva, jako jsou ARB, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo inhibitory reninu;
• Jasná historie nesnášenlivosti léků podobných studované medikaci (např. ACE inhibitory, ARB);
• Použití tradičních čínských nebo západních léků, které by mohly ovlivnit účinnost studie během období studie (seznam viz příloha);
• Jakýkoli chirurgický zákrok nebo zdravotní stav, který významně mění absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování jakéhokoli léku, včetně, ale bez omezení na následující: klinicky významný gastrointestinální chirurgický zákrok během 12 měsíců před screeningem (např. žaludeční bypass, gastroenterostomie nebo bandáž žaludku), současné aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev;
• těhotné nebo kojící ženy nebo pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat účinnou antikoncepci během období studie;
• Účast v jiné klinické studii s použitím jakéhokoli hodnoceného léku nebo observační studie během 30 dnů před screeningem;
• Další stavy, které podle úsudku zkoušejícího mohou ovlivnit provádění klinické studie nebo stanovení výsledků studie.